Une étude pour en savoir plus sur le médicament à l'étude PF-07985045 lorsqu'il est administré seul ou avec d'autres thérapies anticancéreuses chez les personnes atteintes de tumeurs solides avancées présentant une modification d'un gène.

Critères d'intégration :

• Diagnostic histologique ou cytologique d'une tumeur solide avancée, non résécable et/ou métastatique ou récidivante/réfractaire.

  • Remarque pour le PDAC : seuls les participants présentant le type histologique d'adénocarcinome du pancréas sont autorisés à s'inscrire. Pour la PDAC, si une maladie loco-régionale est présente, il doit également y avoir une maladie métastatique.
  • Remarque pour le CPNPC : si une mutation motrice est présente, le participant était résistant ou intolérant au traitement par médecine de précision (par exemple, inhibiteurs de l'EGFR, ALK, ROS1 ou autres).
• ECOG PS 0 ou 1
• Présence d'au moins 1 lésion mesurable basée sur RECIST version 1.1 qui n'a pas été préalablement irradiée.

• Documentation du gène KRAS muté

  1. Mutations KRAS de toute variante, à l'exception du G12C précédemment traité, présentes dans le tissu tumoral ou le sang
  2. Si le participant a déjà reçu un traitement par un inhibiteur de KRAS G12C, le statut de mutation KRAS doit être autre que G12C.

• Partie 1 : Le participant doit avoir progressé avec un ou plusieurs traitements standard pour lesquels aucune thérapie supplémentaire efficace n'est disponible.

  1. PDAC (2-3L) : Les participants doivent avoir reçu et progressé radiologiquement selon des lignes antérieures de traitement systémique pour l'adénocarcinome pancréatique métastatique. Si les participants ont déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et ont progressé dans les 6 mois suivant la dernière dose, cela doit alors être considéré comme une ligne préalable de traitement systémique.
  2. CPNPC (2-3L) : les participants doivent avoir reçu des lignes antérieures de traitement anticancéreux et avoir progressé avec au moins un schéma de chimiothérapie contenant du platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle ; pour les participants présentant EGFR, ALK ou d'autres altérations tumorales génomiques, les participants doivent avoir progressé avec un traitement approuvé pour ces altérations.
  3. CRC (2-3L) : les participants doivent avoir suivi un ou deux schémas thérapeutiques systémiques antérieurs pour le mCRC. Pour un ou deux traitements antérieurs, ces schémas thérapeutiques doivent avoir inclus une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan ; pour un traitement antérieur, l'exposition à l'inhibiteur du récepteur VEGF/VEGF (VEGFR) est facultative.
  4. autres tumeurs : les participants, de l'avis de l'investigateur, doivent avoir progressé ou devenir intolérants à toutes les thérapies standard disponibles, ou avoir refusé une telle thérapie.

• Partie 2 :

  1. Cohorte A2 PDAC (1L) : les participants ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique. Le participant aurait pu recevoir un traitement néoadjuvant, un traitement adjuvant ou une chimio-radiothérapie adjuvante, tant qu'une rechute ne s'est pas produite dans les 6 mois suivant la fin de ces formes de traitement adjuvant. Si tel est le cas, la rechute dans les 6 mois serait considérée comme une ligne de traitement ; le participant serait considéré comme 2L, et non 1L.
  2. Cohorte B2 CRC (2-3L) : les participants doivent avoir déjà suivi un ou deux schémas thérapeutiques systémiques pour le mCRC. Pour un ou deux traitements antérieurs, ces schémas thérapeutiques doivent avoir inclus une fluoropyrimidine, de l'irinotécan, de l'oxaliplatine ; pour un traitement préalable, l'exposition à un inhibiteur du récepteur VEGF/VEGF (VEGFR) est facultative.
  3. CRC (1L) Cohorte B3 : les participants ne doivent pas avoir subi de chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ou métastatique. Le participant aurait pu recevoir une chimiothérapie adjuvante ou une chimioradiothérapie adjuvante, à condition qu'une rechute ne se soit pas produite dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant. Si tel est le cas, la rechute dans les 6 mois serait considérée comme une ligne de traitement ; le participant serait considéré comme 2L, et non 1L.
  4. NSCLC (1L) Cohorte C2 : les participants doivent avoir un TPS ≥ 50 % et ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique préalable.
  5. NSCLC (1L) Cohorte C3 : Participants atteints d'un TPS et ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique préalable.

Critères d'exclusion :

• Pneumopathie/PID active ou antécédents, fibrose pulmonaire nécessitant un traitement par corticothérapie systémique, y compris des preuves suggérant une pneumopathie/PID sur les évaluations de base, y compris l'imagerie.
• Diagnostic d'immunodéficience ou d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique par corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur au cours des 2 dernières années.
• Neuropathie périphérique sensorielle ≥Grade 2 (partie 2 uniquement)
• Maladie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative ou ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire gastro-intestinale [par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, maladie inflammatoire de l'intestin], colite à médiation immunitaire, ulcère gastroduodénal, hémorragie gastro-intestinale, diarrhée chronique) et d'autres conditions qui ne sont pas résolues et/ou peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude.
• Trouble hémorragique actif, y compris hémorragie gastro-intestinale, mis en évidence par une hématémèse, une hémoptysie importante ou un méléna au cours des 6 derniers mois.
• Chirurgie majeure ou achèvement de la radiothérapie ≤ 4 semaines avant le recrutement/randomisation ou radiothérapie incluant > 30 % de la moelle osseuse.
• Sensibilité ou contre-indication connue à l'un des composants de l'intervention de l'étude (PF-07985045, gemcitabine, nab-paclitaxel, cétuximab, bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, sasanlimab, cisplatine, carboplatine, pémétrexed, inhibiteur(s) de SHP2).
• Anomalies hématologiques.

• Insuffisance rénale.

  • Anomalies hépatiques.