Een onderzoek om meer te weten te komen over het onderzoeksgeneesmiddel PF-07985045, wanneer het alleen of in combinatie met andere antikankertherapieën wordt gegeven bij mensen met gevorderde solide tumoren die een verandering in een gen hebben.

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van gevorderde, niet-reseceerbare en/of metastatische of recidiverende/refractaire solide tumor.

  • Opmerking voor PDAC: Alleen deelnemers met het histologische type adenocarcinoom van de pancreas mogen zich inschrijven. Voor PDAC moet, als er locoregionale ziekte aanwezig is, ook sprake zijn van metastatische ziekte.
  • Opmerking voor NSCLC: Als er een driver-mutatie aanwezig is, was de deelnemer resistent of intolerant voor therapie met precisiemedicijnen (bijv. remmers van EGFR, ALK, ROS1 of andere).
• ECOG PS 0 of 1
• Aanwezigheid van minimaal 1 meetbare laesie gebaseerd op RECIST versie 1.1 die niet eerder is bestraald.

• Documentatie van gemuteerd KRAS-gen

  1. KRAS-mutaties van elke variant behalve eerder behandeld G12C, aanwezig in tumorweefsel of bloed
  2. Als de deelnemer eerder een behandeling met een KRAS G12C-remmer heeft gekregen, moet de KRAS-mutatiestatus anders zijn dan G12C

• Deel 1: De deelnemer moet voortgang hebben geboekt met standaardbehandeling(en) waarvoor geen aanvullende, effectieve therapie beschikbaar is.

  1. PDAC (2-3L): Deelnemers moeten eerdere systemische therapieën voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas hebben ontvangen en radiologisch vooruitgang hebben geboekt. Als deelnemers eerder neoadjuvante of adjuvante chemotherapie kregen en binnen 6 maanden na de laatste dosis progressie vertoonden, moet dit worden beschouwd als een eerdere lijn van systemische therapie.
  2. NSCLC (2-3L): Deelnemers moeten eerder een behandeling tegen kanker hebben ondergaan en vooruitgang hebben geboekt met ten minste een platinabevattend chemotherapieregime en therapie met checkpointremmers; voor deelnemers met EGFR-, ALK- of andere genomische tumorveranderingen moeten deelnemers vooruitgang hebben geboekt met goedgekeurde therapie voor deze veranderingen.
  3. CRC (2-3L): Deelnemers moeten één of twee eerdere systemische behandelingsregimes voor mCRC hebben gehad. Voor één of twee eerdere behandelingen moeten deze regimes een fluoropyrimidine, oxaliplatine of irinotecan hebben omvat; voor één eerdere behandeling is blootstelling aan VEGF/VEGF-receptor (VEGFR)-remmer optioneel.
  4. andere tumoren: Deelnemers moeten, naar het oordeel van de onderzoeker, progressie hebben gemaakt of intolerant zijn geworden voor alle beschikbare standaardtherapieën, of dergelijke therapie hebben geweigerd.

• Deel 2:

  1. PDAC (1L) Cohort A2: Deelnemers mogen niet eerder chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte. Deelnemer had neoadjuvante therapie, adjuvante therapie of adjuvante chemo-radiotherapie kunnen krijgen, zolang er binnen zes maanden na voltooiing van deze vormen van adjuvante behandeling geen terugval optrad. Als dat zo is, zou de terugval binnen zes maanden als een therapievorm worden beschouwd; de deelnemer wordt beschouwd als 2L en niet als 1L.
  2. CRC (2-3L) Cohort B2: Deelnemers moeten één of twee eerdere systemische behandelingsregimes voor mCRC hebben gehad. Voor één of twee eerdere behandelingen moeten deze regimes een fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatine; voor één eerdere behandeling is blootstelling aan een VEGF/VEGF-receptor (VEGFR)-remmer optioneel.
  3. CRC (1L) Cohort B3: Deelnemers mogen niet eerder chemotherapie hebben gehad voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. De deelnemer had adjuvante chemotherapie of adjuvante chemo-radiotherapie kunnen krijgen, zolang er binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie geen recidief optrad. Als dat zo is, zou de terugval binnen zes maanden als een therapievorm worden beschouwd; de deelnemer wordt beschouwd als 2L en niet als 1L.
  4. NSCLC (1L) Cohort C2: Deelnemers moeten een TPS ≥50% hebben en mogen niet eerder een systemische behandeling hebben ondergaan.
  5. NSCLC (1L) Cohort C3: Deelnemers met een TPS en mogen geen eerdere systemische behandeling hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve of voorgeschiedenis van pneumonitis/ILD, longfibrose waarvoor behandeling met systemische steroïdentherapie vereist is, inclusief bewijs dat pneumonitis/ILD suggereert op basis van baseline-beoordelingen, inclusief beeldvorming.
• Diagnose van immunodeficiëntie of een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling met chronische systemische steroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie in de afgelopen 2 jaar nodig is.
• Sensorische perifere neuropathie ≥graad 2 (alleen deel 2)
• Actieve of voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale (GI) ziekten (inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire GI-ziekte [bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, inflammatoire darmziekte], immuungemedieerde colitis, maagzweren, gastro-intestinale bloedingen, chronische diarree) en andere aandoeningen die onopgelost zijn en/of die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve bloedingsstoornis, waaronder gastro-intestinale bloedingen, zoals blijkt uit hematemese, significante bloedspuwing of melena in de afgelopen 6 maanden.
• Grote operatie of voltooiing van bestralingstherapie ≤4 weken voorafgaand aan inschrijving/randomisatie of bestralingstherapie die >30% van het beenmerg omvatte.
• Bekende gevoeligheid of contra-indicatie voor een onderdeel van de onderzoeksinterventie (PF-07985045, gemcitabine, nab-paclitaxel, cetuximab, bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, sasanlimab, cisplatine, carboplatine, pemetrexed, SHP2-remmer(s).
• Hematologische afwijkingen.

• Nierfunctiestoornis.

  • Leverafwijkingen.