内分泌、代谢、炎症生物标志物可识别胰腺 IPMN 患者的高度不典型增生/浸润性癌 (EMI-IPMN)

高达 40% 接受腹部影像学检查的患者 (pts) 存在未被怀疑的胰腺囊肿，其中大多数为导管内乳头状粘液性肿瘤 (IPMN)。 IPMN 是众所周知的胰腺导管腺癌 (PDAC) 的前兆，没有既定的进展时间窗。 目前的指南将高风险特征（HRS）/绝对标准（AC）和令人担忧的特征（WF）/相对标准（RC）确定为IPMN手术切除的指征。 以前的指导标准被发现与恶性肿瘤的高敏感性但低特异性相关，导致良性 IPMN 的过度治疗，考虑到胰腺切除术的高发病率/死亡率，这是一个临床相关问题。 目前，外周血中还没有可用的血液生物标志物，无论是 DNA、RNA 还是蛋白质，可以识别高度不典型增生 (HGD)/浸润性癌 (IC)。 内窥镜超声 (EUS)/手术过程中获得的基于 DNA 的胰腺囊肿液分子检测已经开发出来，并用于识别晚期肿瘤，具有良好的敏感性/特异性，因此假设，基于 IPMN HGD/IC 的生物标志物可能会更有效。在囊肿液或门静脉血中很容易检测到。 然而，这种策略有许多局限性：i) 它具有高度侵入性且成本高昂；ii) 囊液的数量和质量较差可能导致错误检测（分子检测中的假阴性）； iii) 缺乏随时间进展的预测潜力。 基于 EUS 期间获得的门静脉血样本或潜在的外周血样本（新生物标志物）的新诊断工具可能会克服这些限制。

PDAC 与炎症和内分泌/代谢特征的改变有关，但有关 IPMN 和其他前体的数据有限。 炎症和恶性进展已成为癌症研究的重要内容。 肿瘤相关的中性粒细胞和细胞因子，包括 TNFα 和 IL-1ß，也与 IPMN 的恶性进展相关。 大约 40-70% 的 PDAC 患者患有糖尿病或葡萄糖稳态改变。 糖尿病引起的高血糖、高胰岛素血症、胰岛素样生长因子产生改变、慢性炎症和代谢综合征与癌症有关。 在大量切除 IPMN 的队列中，术前糖尿病与 HGD/IC 显着相关，并且新发糖尿病患者发生 IC 的风险最高。

肥胖也是 PDAC 的一个众所周知的危险因素；促炎细胞因子，称为脂肪因子，主要从刺激异常血管生成的内脏脂肪组织中释放。 在 PDAC 患者中发现内脏肥胖和胰腺脂肪浸润与生存率低之间存在关联。 在 IPMN 的情况下，在一个非常小的切除患者队列中，BMI 显着升高与恶性 IPMN 发生率增加相关。

EUS、计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 在当前的临床实践中用于研究和监测胰腺疾病。 它们都是成像技术，可以表征胰腺改变，同时检测可能与胰腺疾病相关的内分泌代谢改变（即内脏肥胖、肝脏脂肪变性、胰腺脂肪浸润）。

目前的文献仍在争论放射成像（特别是 MRI）或超声内镜在识别令人担忧的特征/高风险特征以及正确区分良性/恶性 IPMN 方面的优越性。 在本研究背景下进行的初步分析，特别是在回顾性队列 A 中进行的旨在验证国际和欧洲指南的初步分析，支持 EUS 在识别 IPMN 恶性肿瘤风险中的重要作用。 事实上，31/116 名 MRI 中出现 WF 的患者 (26.7%) 被 EUS“抢了风头”，其中大多数 (77.4%) 在最终病理学中患有恶性肿瘤。 此外，EUS 证实了 87.5% 病例的 MRI 结果，包括 72.4% 的放射学 WF。

肥胖、糖尿病、炎症、特定内分泌/代谢途径的改变和胰腺癌从其前体发展为胰腺癌 (IPMN) 之间的关联更为复杂，需要进一步研究。

本研究的驱动假设是：i) 更准确的患者选择可以限制过度治疗的问题，ii) 良性/惰性 IPMN 与 HGD/IC 患者具有明显的内分泌/代谢/炎症 (EMI) 特征，因此本研究有以下三个具体目的。

目标 1：回顾性评估和验证更新版本的国际和欧洲 IPMN 管理指南（队列 A） 目标 2：识别术前生物和/或影像生物标志物，以区分低与高一项针对手术切除患者的前瞻性研究（队列 B）中 IPMN 对癌症进展的风险 目标 2.1：比较 MRI 和 EUS 对 IPMN 的术前评估以及病理学评估调查结果。 特别是，主要终点是确定主胰管受累。 次要终点将是评估主导管受累的程度（IPMN受累的范围、预定点的 MPD 直径、MPD 的最大直径）、是否存在增厚的导管壁、附壁结节以及周围实质的特征（脂肪浸润/胰腺消失）。

目标 3：前瞻性验证先前在接受手术切除的 IPMN 患者（队列 C）中鉴定的生物和/或影像生物标志物（目标 2）