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林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话 (LYNX-EYE)

2026年4月21日 更新者：San Raffaele University

免疫监视对林奇综合征患者结直肠癌发展的影响

林奇综合征 (OMIM #120435) 是最常见的显性遗传性结直肠癌综合征，估计患病率为 1:270。 它主要增加终生患结直肠癌和子宫内膜癌的风险，但也与其他癌症（胰腺癌、胃癌、卵巢癌、中枢神经系统癌、皮肤癌等）的高风险相关。 它是由四个 DNA 错配修复基因之一的种系突变或 MSH2 相邻基因 EpCAM 的末端缺失引起的。

尽管遵守癌症监测计划，许多患者仍然患上结直肠癌和子宫内膜癌。 前瞻性林奇综合征数据库 (PLSD) 表明，更频繁的监测间隔并不能显着降低癌症风险。 PLSD还显示，MLH1和MSH2携带者的结直肠癌发病率甚至高于之前的预期，无论种族背景如何，MLH1携带者的结直肠癌发病率高达41-36%。 尽管进行了监测，结直肠癌的发展仍然是一个悬而未决的问题。 因此，对有效的癌症预防策略的需求尚未得到满足。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

尽管进行了内窥镜监测，林奇综合征患者患结直肠癌的风险仍然很高。

在林奇综合征中，癌症形成过程的特征是粘膜中产生免疫原性新抗原。 这些新抗原被称为移码肽，可以被适应性免疫系统识别，并引发针对它们的抗体的形成（称为抗移码肽抗体）。 据报道，一些林奇综合征患者存在抗移码肽抗体（二分法定义为是否存在抗移码肽抗体）。 我们假设抗移码肽抗体代表林奇综合征癌症发展的早期生物标志物。 这些抗移码肽抗体可用于识别患结直肠癌风险最高的早期患者。 所有关于抗移码肽抗体的研究都采用了横断面设计，而回顾性设计则需要了解粘膜和粘膜相关免疫系统之间的相互作用。 也有有限的证据表明，林奇综合征患者在结直肠癌发生之前会出现错配修复缺陷的隐窝。 间期结直肠癌的发展可能需要特定的生物过程。 了解这些间期结直肠癌的生物学过程将有助于确定预防结直肠癌的创新疗法的目标（包括但不限于化学预防策略和癌症疫苗）。 粘膜免疫监视和结肠上皮之间的相互作用是回答这些问题的基石。 最后，胃癌通过非典型途径（非Correa、非HPylori）的发展需要更好地了解林奇综合征个体的发病机制。

MicroRNA (miRNA) 表达已被证明具有诊断、预后和治疗潜力。 虽然它们提供高检测灵敏度，但异质性限制了它们的检测精度。 外泌体由癌细胞分泌并具有特定的外泌体 miRNA 特征。 由于循环游离 miRNA 具有出色的敏感性，但可能缺乏特异性，而外泌体 miRNA 具有高度组织特异性，但可能缺乏敏感性，因此这些生物标志物的组合可以提供敏感性和特异性的最佳组合。 总 DNA 的 98.5% 是非编码区，在基因调控、选择性剪接、与转录因子相互作用以及能够在基因组中移动并促进癌变的序列中发挥作用。 对非编码 DNA 的理解似乎对于癌症早期诊断很重要。

林奇综合征相关结直肠癌是具有大量淋巴细胞浸润的高免疫原性病变。 我们的目标是对血液和肿瘤部位的免疫抑制和调节细胞群进行广泛的分析，以识别癌症发展风险较高的患者。

最近的数据表明，癌细胞和免疫细胞中都存在肿瘤内细菌。 我们的目的是分析患有和不患有肿瘤的林奇综合征患者的结肠活检中微生物群的存在作为致癌的早期特征。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Cagliari、意大利
        • 招聘中
        • Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • 接触：
          • Angelo Restivo, MD
        • 接触：
          • Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、意大利、20132
        • 招聘中
        • Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
        • 首席研究员：
          • Alessandro Mannucci, MD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marta Puzzono, MD, PhD
        • 首席研究员：
          • Clelia Di Serio, PhD
        • 副研究员：
          • Chiara Brombin, PhD
        • 副研究员：
          • Paola MV Rancoita, PhD
        • 首席研究员：
          • Claudio Doglioni, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Luca Albarello, MD
    • MI
      • Milan、MI、意大利
        • 招聘中
        • Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
        • 接触：
          • Marco Vitellaro, MD
        • 接触：
          • Elena Daveri
    • PM
      • Palermo、PM、意大利
        • 招聘中
        • Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
        • 接触：
          • Francesca Di Gaudio, MD
  • 美国
    • California
      • Monrovia、California、美国、91016
        • 招聘中
        • Beckman Research Institute at City of Hope
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不适用

取样方法

非概率样本

研究人群

这项研究将招募患有或不患有林奇综合征、患有或不患有结直肠癌或结直肠腺瘤的患者。

描述

纳入标准（针对患有林奇综合征的参与者）：

  • 年龄≥18岁
  • 所有性别均符合资格
  • 作为临床实践的一部分，对林奇综合征进行了明确的诊断，其中以下基因之一存在种系致病性/可能致病性变异：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 和 EpCAM
  • 根据临床实践接受胃肠内窥镜检查和/或手术监测的林奇综合征受试者
  • 具有生育能力的患者（男性和女性）都有资格
  • 哺乳期妇女有资格

纳入标准（对于没有林奇综合征的参与者）：

  • 年龄≥18岁
  • 所有性别均符合资格
  • 散发性结直肠病变患者，包括结直肠癌和结直肠腺瘤
  • 无结直肠癌或腺瘤的健康对照因腹痛而接受下消化道内窥镜检查
  • PREMM5 < 2.5 [PREMM5 是一种在线、免费使用的临床预测算法，可估计个体在导致林奇综合征的错配修复基因中携带种系突变的累积概率]。

排除标准（对于患有或不患有林奇综合症的参与者）：

  • 年龄<18岁；
  • 已知易患结直肠癌的疾病（个人既往或近期炎症性肠病病史）；
  • 患者无法/不愿意提供同意；
  • 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
林奇综合征 (MLH1)，无结直肠癌且无晚期腺瘤
一组具有 MLH1 基因种系致病性变异的个体，被诊断为林奇综合征，在结肠镜检查评估时发现这些个体没有癌症和腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
林奇综合征 (MLH1)，伴有结直肠癌或晚期腺瘤
一组具有 MLH1 基因种系致病性变异的个体，可诊断为林奇综合征，并在结肠镜检查评估时发现患有结直肠癌或腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
林奇综合征 (MSH2)，无结直肠癌且无晚期腺瘤
一组具有 MSH2 基因种系致病性变异的个体，被诊断为林奇综合征，在结肠镜检查评估时发现这些个体没有癌症和腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
林奇综合征 (MSH2)，伴有结直肠癌或晚期腺瘤
一组具有 MSH2 基因种系致病性变异的个体，可诊断为林奇综合征，并在结肠镜检查评估时发现患有结直肠癌或腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
林奇综合征（MSH6，无结直肠癌且无晚期腺瘤
一组具有 MSH6 基因种系致病性变异的个体，被诊断为林奇综合征，在结肠镜检查评估时发现这些个体没有癌症和腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
林奇综合征 (MSH6)，伴有结直肠癌或晚期腺瘤
一组具有 MSH6 基因种系致病性变异的个体，可诊断为林奇综合征，并在结肠镜检查评估时发现患有结直肠癌或腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
林奇综合征 (PMS2)，无结直肠癌且无晚期腺瘤
一组具有 PMS2 基因种系致病性变异的个体，被诊断为林奇综合征，在结肠镜检查评估时发现这些个体没有癌症和腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
林奇综合征 (PMS2)，伴有结直肠癌或晚期腺瘤
一组具有 PMS2 基因种系致病性变异的个体，可诊断为林奇综合征，并在结肠镜检查评估时发现患有结直肠癌或腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
林奇综合征（MSH2，外显子 8 缺失），无结直肠癌且无晚期腺瘤
MSH2 基因中生殖系致病性外显子 8 缺失的一组个体，被诊断为林奇综合征，在结肠镜检查评估时发现这些个体没有癌症和腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
林奇综合征（MSH2，外显子 8 缺失），伴有结直肠癌或晚期腺瘤
MSH2 基因中生殖系致病性外显子 8 缺失的一组个体，被诊断为林奇综合征，在结肠镜检查评估时发现患有结直肠癌或腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
非林奇综合征，伴有结直肠癌
一组在任何错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）中不存在种系致病性变异、在结肠镜检查评估时发现患有结直肠癌的个体
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
非林奇综合征，伴有高危腺瘤
一组在任何错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）中不存在种系致病性变异、在结肠镜检查评估时发现患有高风险腺瘤的个体
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
非林奇综合征，伴有低风险腺瘤
一组在任何错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）中不存在种系致病性变异、在结肠镜检查评估时发现患有低风险腺瘤的个体
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）
非林奇综合征，无结直肠癌和结直肠腺瘤
一组在任何错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）中不存在种系致病性变异的个体，在结肠镜检查评估时发现他们没有癌症和腺瘤
诊断测试：LYNX EYE（林奇综合征 X-肠粘膜与免疫系统的对话）

结合基于血液、基于粘膜和基于毛发的分析，评估以下各项的存在和表达：

  • 一组 microRNA（血液）
  • 抗体抗移码肽（血液）
  • 粘膜驻留细菌（健康粘膜和癌症）
  • 环境暴露于潜在致癌物质（毛发基质）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
灵敏度
大体时间：通过学习完成，平均1年
真阳性率：检测结果呈阳性的概率，以个体真正呈阳性为条件
通过学习完成，平均1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
特异性
大体时间：通过学习完成，平均1年
真阴性率：检测结果呈阴性的概率，以个人真正呈阴性为条件
通过学习完成，平均1年
正确预测（真阳性和真阴性）占病例总数的比例（即准确率）
大体时间：通过学习完成，平均1年
真实性衡量标准：正确预测（真阳性和真阴性）占所检查病例总数的比例
通过学习完成，平均1年
血液样本中抗移码肽抗体阳性的发生率
大体时间：通过学习完成，平均1年
血液中具有可检测水平的抗移码肽抗体的个体比例，以个体真正呈阳性为条件
通过学习完成，平均1年
肿瘤微生物组分析
大体时间：通过学习完成，平均1年
全面分析肿瘤微生物组以识别结直肠癌发病的高危患者
通过学习完成，平均1年
免疫环境肿瘤特征
大体时间：通过学习完成，平均1年

与林奇综合征患者的健康粘膜相比，结直肠病变中免疫抑制性骨髓相关特征的差异表达的综合评估。

对林奇综合征患者（有结直肠癌和无结直肠癌）患者血液中免疫抑制性骨髓相关特征差异表达的综合评估
通过学习完成，平均1年
暴露分析
大体时间：通过学习完成，平均1年
对患有和未患有结直肠癌的林奇综合征患者毛发基质进行环境暴露分析的综合评估
通过学习完成，平均1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

San Raffaele University

调查人员

  • 首席研究员：Giulia Martina Cavestro, MD, PhD、IRCCS San Raffaele Scientific Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月1日

初级完成 (估计的)

2033年6月1日

研究完成 (估计的)

2034年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2024年11月25日

首次发布 (实际的)

2024年11月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月21日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LYNX EYE 2023

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

为研究收集的数据将在出版时通过签署的数据访问协议以及研究人员是否批准此类数据的拟议使用自行决定向其他人提供，包括去识别化的参与者数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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