Síndrome de Lynch X-Talk de la mucosa enteral con el sistema inmunológico (LYNX-EYE)
Impacto de la inmunovigilancia en el desarrollo del cáncer colorrectal en pacientes con síndrome de Lynch
El síndrome de Lynch (OMIM #120435) es el síndrome de cáncer colorrectal de herencia dominante más común con una prevalencia estimada de 1:270 personas. Aumenta el riesgo de por vida de sufrir cáncer colorrectal y de endometrio principalmente, pero se asocia con un alto riesgo de padecer otros cánceres (páncreas, estómago, ovario, sistema nervioso central, piel, entre otros). Es causada por una mutación de la línea germinal en uno de los cuatro genes de reparación de errores de coincidencia del ADN o una eliminación terminal del gen EpCAM adyacente a MSH2.
A pesar del cumplimiento de los programas de vigilancia del cáncer, muchos pacientes todavía desarrollan cáncer colorrectal y cáncer de endometrio. La base de datos prospectiva del síndrome de Lynch (PLSD) sugiere que intervalos de vigilancia más frecuentes no mejoran significativamente la reducción del riesgo de cáncer. El PLSD también reveló que la incidencia de cáncer colorrectal en portadores de MLH1 y MSH2 fue incluso mayor de lo esperado anteriormente, alcanzando hasta el 41-36% entre los portadores de MLH1, independientemente de su origen étnico. El desarrollo del cáncer colorrectal a pesar de la vigilancia es una cuestión no resuelta. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de estrategias eficaces de prevención del cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Síndrome de Lynch
- HNPCC
- Mutación del gen MLH1
- Cáncer hereditario
- Síndrome de Lynch I (cáncer de colon específico del sitio)
- Mutación del gen MSH2
- Mutación del gen MSH6
- Mutación del gen PMS2
- Síndrome de Lynch II
- Síndrome de cáncer hereditario
- Síndrome de Lynch I
- Mutación del gen HNPCC
- Deleción+duplicación del gen MLH1
- Pérdida de expresión de MLH1
- Inactivación del gen MLH1
- Deleción+duplicación del gen MSH2
- Pérdida de expresión de MSH2
- Inactivación del gen MSH2
- MSH6 Pérdida de expresión
- Inactivación del gen MSH6
- Inactivación del gen PMS2
- PMS2 Pérdida de expresión
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El riesgo de desarrollar cáncer colorrectal en personas con síndrome de Lynch sigue siendo alto a pesar de la vigilancia endoscópica.
En el síndrome de Lynch, el proceso de formación del cáncer se caracteriza por el desarrollo de neoantígenos inmunogénicos en la mucosa. Estos neoantígenos, llamados péptidos de cambio de marco, pueden ser reconocidos por los sistemas inmunes adaptativos y desencadenar la formación de anticuerpos contra ellos (denominados anticuerpos anti-péptidos de cambio de marco). Se han notificado anticuerpos contra el péptido de cambio de marco en algunos pacientes con síndrome de Lynch (definidos de forma dicotómica como la presencia versus ausencia de anticuerpos contra el péptido de cambio de marco). Nuestra hipótesis es que los anticuerpos antipéptidos de cambio de marco representan un biomarcador temprano del desarrollo del cáncer en el síndrome de Lynch. Estos anticuerpos peptídicos anti-cambio de marco se pueden utilizar para identificar tempranamente a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal. Todos los estudios sobre anticuerpos anti-péptidos de cambio de marco han tenido un diseño transversal, aunque sería deseable un diseño retroprospectivo para comprender la interacción entre la mucosa y el sistema inmunológico asociado a ésta. También hay evidencia limitada de que las personas con síndrome de Lynch desarrollan criptas con reparación deficiente de desajustes antes del desarrollo del cáncer colorrectal. El desarrollo de cánceres colorrectales de intervalo puede requerir procesos biológicos específicos. Comprender los procesos biológicos subyacentes a estos cánceres colorrectales de intervalo ayudaría a definir objetivos de terapias innovadoras para prevenir el cáncer colorrectal (incluidas, entre otras, estrategias de quimioprevención y vacunas contra el cáncer). Las interacciones entre la vigilancia inmune de la mucosa y el epitelio del colon son la piedra angular para responder a estas preguntas. Finalmente, el desarrollo del cáncer gástrico a través de vías no canónicas (no Correa, no HPylori) exige una mejor comprensión de la patogénesis en individuos con síndrome de Lynch.
Se ha demostrado que la expresión de microARN (miARN) tiene potencial diagnóstico, pronóstico y terapéutico. Si bien ofrecen una alta sensibilidad de detección, la heterogeneidad limita su precisión de detección. Los exosomas son excretados por las células cancerosas y poseen firmas de miARN exosomales específicas. Dado que los miARN libres de células circulantes ofrecen una sensibilidad excelente pero pueden sufrir una especificidad inadecuada, mientras que los miARN exosomales son altamente específicos de tejido pero pueden carecer de sensibilidad, una combinación de estos biomarcadores podría ofrecer una combinación óptima de sensibilidad y especificidad. El 98,5% del ADN total son regiones no codificantes con funciones en la regulación genética, el empalme alternativo, la interacción con factores de transcripción y secuencias capaces de moverse por el genoma y promover la carcinogénesis. La comprensión del ADN no codificante parece ser importante en el diagnóstico precoz del cáncer.
Los cánceres colorrectales asociados al síndrome de Lynch son lesiones altamente inmunogénicas con abundante infiltración de linfocitos. Nuestro objetivo es desarrollar un perfil extenso de la población celular inmunosupresora y reguladora en la sangre y los sitios tumorales para identificar pacientes con mayores riesgos de desarrollar cáncer.
Datos recientes han demostrado la presencia de bacterias intratumorales tanto en células cancerosas como inmunitarias. Nuestro objetivo es analizar en biopsias de colon de pacientes con síndrome de Lynch con y sin tumores la presencia de microbiota como una firma temprana de carcinogénesis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Número de teléfono: 0226436303
- Correo electrónico: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alessandro Mannucci, MD
- Número de teléfono: 0226436303
- Correo electrónico: mannucci.alessandro@hsr.it
Ubicaciones de estudio
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California
-
Monrovia, California, Estados Unidos, 91016
- Reclutamiento
- Beckman Research Institute at City of Hope
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Contacto:
- Ajay Goel, PhD
- Correo electrónico: AJGOEL@COH.ORG
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-
Cagliari, Italia
- Reclutamiento
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
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Contacto:
- Angelo Restivo, MD
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Contacto:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
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Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Reclutamiento
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
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Investigador principal:
- Alessandro Mannucci, MD
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Contacto:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Correo electrónico: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Investigador principal:
- Marta Puzzono, MD, PhD
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Investigador principal:
- Clelia Di Serio, PhD
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Sub-Investigador:
- Chiara Brombin, PhD
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Sub-Investigador:
- Paola MV Rancoita, PhD
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Investigador principal:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Luca Albarello, MD
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-
MI
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Milan, MI, Italia
- Reclutamiento
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
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Contacto:
- Marco Vitellaro, MD
-
Contacto:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Italia
- Reclutamiento
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Contacto:
- Francesca Di Gaudio, MD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión (para participantes con síndrome de Lynch):
- Edad ≥18 años
- Todos los sexos elegibles
- Diagnóstico establecido del síndrome de Lynch realizado como parte de la práctica clínica, con una variante patogénica/probablemente patogénica de la línea germinal en uno de los siguientes genes: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EpCAM.
- Sujetos con síndrome de Lynch sometidos a endoscopia y/o cirugía gastrointestinal de vigilancia según la práctica clínica
- Los pacientes fértiles (tanto hombres como mujeres) son elegibles.
- Las mujeres lactantes son elegibles
Criterios de inclusión (para participantes sin síndrome de Lynch):
- Edad ≥18 años
- Todos los sexos elegibles
- Pacientes con lesiones colorrectales esporádicas, incluidos cáncer colorrectal y adenomas colorrectales.
- Controles sanos sin cáncer colorrectal ni adenomas sometidos a endoscopia gastrointestinal inferior por dolor abdominal
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 es un algoritmo de predicción clínica en línea, de uso gratuito, que estima la probabilidad acumulada de que un individuo sea portador de una mutación de la línea germinal en los genes de reparación de desajustes responsables del síndrome de Lynch].
Criterios de exclusión (para participantes con o sin síndrome de Lynch):
- Edad < 18 años;
- Enfermedades que se sabe que predisponen al cáncer colorrectal (pasado personal o antecedentes recientes de enfermedad inflamatoria intestinal);
- Pacientes que no pueden o no quieren dar su consentimiento;
- Embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Síndrome de Lynch (MLH1), sin cáncer colorrectal y sin adenomas avanzados
Una cohorte de individuos con una variante patogénica de la línea germinal en el gen MLH1, que confiere un diagnóstico de síndrome de Lynch, que se encuentran libres de cáncer y adenomas en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de Lynch (MLH1), con cáncer colorrectal o adenomas avanzados
Una cohorte de individuos con una variante patogénica de la línea germinal en el gen MLH1, que confiere un diagnóstico de síndrome de Lynch, a quienes se les encuentra cáncer colorrectal o un adenoma en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de Lynch (MSH2), sin cáncer colorrectal y sin adenomas avanzados
Una cohorte de individuos con una variante patogénica de la línea germinal en el gen MSH2, que confiere un diagnóstico de síndrome de Lynch, que se encuentran libres de cáncer y adenomas en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de Lynch (MSH2), con cáncer colorrectal o adenomas avanzados
Una cohorte de individuos con una variante patogénica de la línea germinal en el gen MSH2, que confiere un diagnóstico de síndrome de Lynch, a quienes se les encuentra cáncer colorrectal o un adenoma en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de Lynch (MSH6, sin cáncer colorrectal y sin adenomas avanzados
Una cohorte de individuos con una variante patogénica de la línea germinal en el gen MSH6, que confiere un diagnóstico de síndrome de Lynch, que se encuentran libres de cáncer y adenomas en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de Lynch (MSH6), con cáncer colorrectal o adenomas avanzados
Una cohorte de individuos con una variante patogénica de la línea germinal en el gen MSH6, que confiere un diagnóstico de síndrome de Lynch, a quienes se les encuentra cáncer colorrectal o un adenoma en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de Lynch (SPM2), sin cáncer colorrectal y sin adenomas avanzados
Una cohorte de individuos con una variante patogénica de la línea germinal en el gen PMS2, que confiere un diagnóstico de síndrome de Lynch, que se encuentran libres de cáncer y adenomas en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de Lynch (PMS2), con cáncer colorrectal o adenomas avanzados
Una cohorte de individuos con una variante patogénica de la línea germinal en el gen PMS2, que confiere un diagnóstico de síndrome de Lynch, a quienes se les encuentra cáncer colorrectal o un adenoma en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de Lynch (MSH2, deleción del exón 8), sin cáncer colorrectal y sin adenomas avanzados
Una cohorte de individuos con una deleción patógena del exón 8 de la línea germinal en el gen MSH2, que confiere un diagnóstico de síndrome de Lynch, que se encuentran libres de cáncer y adenomas en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de Lynch (MSH2, deleción del exón 8), con cáncer colorrectal o adenomas avanzados
Una cohorte de individuos con una deleción patógena del exón 8 de la línea germinal en el gen MSH2, que confiere un diagnóstico de síndrome de Lynch, a quienes se les descubre cáncer colorrectal o un adenoma en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de No Lynch, con cáncer colorrectal
Una cohorte de individuos sin una variante patogénica de la línea germinal en ninguno de los genes de reparación de errores de coincidencia (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), que tienen cáncer colorrectal en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome no Lynch, con adenomas de alto riesgo
Una cohorte de individuos sin una variante patogénica de la línea germinal en ninguno de los genes de reparación de errores de coincidencia (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), que tienen adenomas de alto riesgo en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome no Lynch, con adenomas de bajo riesgo
Una cohorte de individuos sin una variante patogénica de la línea germinal en ninguno de los genes de reparación de errores de coincidencia (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), que tienen adenomas de bajo riesgo en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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Síndrome de no Lynch, sin cáncer colorrectal y sin adenomas colorrectales
Una cohorte de individuos sin una variante patogénica de la línea germinal en ninguno de los genes de reparación de errores de coincidencia (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), que se encuentran libres de cáncer y adenomas en el momento de la evaluación de la colonoscopia.
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Una combinación de análisis de sangre, de mucosas y de cabello que evalúan la presencia y expresión de:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sensibilidad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Tasa de verdaderos positivos: la probabilidad de un resultado positivo en la prueba, condicionada a que el individuo sea realmente positivo.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Especificidad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Tasa de verdaderos negativos: la probabilidad de un resultado negativo de la prueba, condicionada a que el individuo sea realmente negativo.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Proporción de predicciones correctas (verdaderos positivos y verdaderos negativos) entre el número total de casos (es decir, precisión)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Una medida de veracidad: proporción de predicciones correctas (tanto positivas como negativas) entre el número total de casos examinados.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Prevalencia de positividad de anticuerpos anti-péptidos de cambio de marco en muestras de sangre
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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La proporción de individuos que tienen niveles detectables de anticuerpos contra los péptidos de cambio de marco en la sangre, condicionados a que el individuo sea realmente positivo.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Análisis del microbioma tumoral.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Un análisis exhaustivo del microbioma tumoral para identificar pacientes de alto riesgo de aparición de cáncer colorrectal
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Firma tumoral inmunoambiental
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Una evaluación integral de la expresión diferencial de firmas relacionadas con mieloides inmunosupresores en lesiones colorrectales en comparación con la mucosa sana de pacientes con síndrome de Lynch. Una evaluación integral de la expresión diferencial de firmas inmunosupresoras relacionadas con mieloides en la sangre de personas con síndrome de Lynch, con y sin cáncer colorrectal |
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Análisis de exposición
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Una evaluación integral del análisis de exposición ambiental en la matriz capilar de personas con síndrome de Lynch, con y sin cáncer colorrectal
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
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- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
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- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
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- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Cáncer colonrectal
- Microbiota
- Biopsia liquida
- Vigilancia
- Cáncer endometrial
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- EpCAM
- Perfil inmunológico
- MLH1
- MSH2
- MSH6
- PMS2
- Transcriptómico
- Deficiencia de reparación de desajustes
- Escape inmunológico
- Vigilancia del cáncer
- Cáncer asociado al síndrome de Lynch
- Péptidos de cambio de marco
- Matriz capilar
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genéticas Congénitas
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- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
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- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
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- Enfermedades Genitales Femeninas
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Neoplasias Uterinas
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Endometriales
- Neoplasias Colorrectales Hereditarias No Polipósicas
- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Síndrome de Lynch II
- Síndrome de turcot
- Síndrome de Lynch I (cáncer de colon específico del sitio)
Otros números de identificación del estudio
- LYNX EYE 2023
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