Síndrome de Lynch X-Talk de mucosa enteral com sistema imunológico (LYNX-EYE)
Impacto da vigilância imunológica no desenvolvimento de câncer colorretal em pacientes com síndrome de Lynch
A síndrome de Lynch (OMIM #120435) é a síndrome de câncer colorretal hereditária dominante mais comum, com uma prevalência estimada de 1:270 indivíduos. Aumenta principalmente o risco de câncer colorretal e endometrial ao longo da vida, mas está associado a um alto risco de outros tipos de câncer (pâncreas, estômago, ovário, sistema nervoso central, pele, entre outros). É causada por uma mutação germinativa em um dos quatro genes de reparo de incompatibilidades de DNA ou por uma deleção terminal do gene EpCAM adjacente ao MSH2.
Apesar da adesão aos programas de vigilância do cancro, muitos pacientes ainda desenvolvem cancro colorrectal e cancro do endométrio. O banco de dados prospectivo da síndrome de Lynch (PLSD) sugere que intervalos de vigilância mais frequentes não melhoram significativamente a redução do risco de câncer. O PLSD também revelou que a incidência de cancro colorrectal em portadores de MLH1 e MSH2 foi ainda maior do que o esperado anteriormente, atingindo 41-36% entre os portadores de MLH1, independentemente da origem étnica. O desenvolvimento do câncer colorretal apesar da vigilância é uma questão não resolvida. Portanto, existe uma necessidade não atendida de estratégias eficazes de prevenção do câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Síndrome de Lynch
- HNPCC
- Mutação do gene MLH1
- Câncer Hereditário
- Síndrome de Lynch I (Câncer de Cólon de Sítio Específico)
- Mutação do gene MSH2
- Mutação do gene MSH6
- Mutação Genética PMS2
- Síndrome de Lynch II
- Síndrome do Câncer Hereditário
- Síndrome de Lynch I
- Mutação genética HNPCC
- Deleção + Duplicação do Gene MLH1
- Perda de expressão MLH1
- Inativação do gene MLH1
- Deleção + Duplicação do Gene MSH2
- Perda de expressão MSH2
- Inativação do gene MSH2
- Perda de expressão MSH6
- Inativação do gene MSH6
- Inativação do gene PMS2
- Perda de expressão PMS2
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O risco de desenvolver cancro colorrectal em indivíduos com síndrome de Lynch permanece elevado apesar da vigilância endoscópica.
Na Síndrome de Lynch, o processo de formação do câncer é caracterizado pelo desenvolvimento de neoantígenos imunogênicos na mucosa. Esses neoantígenos, chamados peptídeos de mudança de quadro, podem ser reconhecidos pelos sistemas imunológicos adaptativos e desencadear a formação de anticorpos contra eles (denominados anticorpos anti-peptídeos de mudança de quadro). Anticorpos anti-peptídeos de mudança de quadro foram relatados em alguns pacientes com síndrome de Lynch (definidos dicotomicamente como a presença versus ausência de anticorpos anti-peptídeos de mudança de quadro). Nossa hipótese é que os anticorpos peptídicos anti-frame-shift representam um biomarcador precoce do desenvolvimento do câncer na síndrome de Lynch. Esses anticorpos peptídicos anti-frame-shift podem ser usados para identificar pacientes precoces com maior risco de desenvolver câncer colorretal. Todos os estudos sobre anticorpos peptídicos anti-frame-shift tiveram um desenho transversal, enquanto um desenho retro-prospectivo seria desejável para compreender a interação entre a mucosa e o sistema imunológico associado à mucosa. Há também evidências limitadas de que indivíduos com síndrome de Lynch desenvolvem criptas deficientes no reparo antes do desenvolvimento do câncer colorretal. O desenvolvimento de câncer colorretal de intervalo pode exigir processos biológicos específicos. A compreensão dos processos biológicos subjacentes a estes cancros colorretais de intervalo ajudaria a definir alvos de terapias inovadoras para prevenir o cancro colorretal (incluindo, entre outros, estratégias de quimioprevenção e vacinas contra o cancro). As interações entre a vigilância imunológica da mucosa e o epitélio do cólon são a base para responder a tais questões. Finalmente, o desenvolvimento do câncer gástrico por vias não canônicas (não-Correa, não-HPylori) exige uma melhor compreensão da patogênese em indivíduos com síndrome de Lynch.
Foi demonstrado que a expressão de microRNA (miRNA) tem potencial diagnóstico, prognóstico e terapêutico. Embora ofereçam alta sensibilidade de detecção, a heterogeneidade limita sua precisão de detecção. Os exossomos são excretados pelas células cancerígenas e possuem assinaturas específicas de miRNA exossômico. Como os miRNAs livres de células circulantes oferecem excelente sensibilidade, mas podem sofrer de especificidade inadequada, enquanto os miRNAs exossômicos são altamente específicos do tecido, mas podem não ter sensibilidade, uma combinação desses biomarcadores poderia oferecer uma combinação ideal de sensibilidade e especificidade. 98,5% do DNA total são regiões não codificantes com funções na regulação genética, splicing alternativo, interação com fatores de transcrição e sequências capazes de se mover pelo genoma e promover a carcinogênese. A compreensão do DNA não codificante parece ser importante no diagnóstico precoce do câncer.
Os cânceres colorretais associados à síndrome de Lynch são lesões altamente imunogênicas com abundante infiltração de linfócitos. Nosso objetivo é desenvolver um perfil extenso da população celular imunossupressora e reguladora no sangue e em locais tumorais para identificar pacientes com maiores riscos de desenvolvimento de câncer.
Dados recentes demonstraram a presença de bactérias intratumorais tanto no câncer quanto nas células do sistema imunológico. Nosso objetivo é analisar em biópsias de cólon de pacientes com síndrome de Lynch com e sem tumores a presença de microbiota como uma assinatura precoce para carcinogênese.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Número de telefone: 0226436303
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Estude backup de contato
- Nome: Alessandro Mannucci, MD
- Número de telefone: 0226436303
- E-mail: mannucci.alessandro@hsr.it
Locais de estudo
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California
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Monrovia, California, Estados Unidos, 91016
- Recrutamento
- Beckman Research Institute at City of Hope
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Contato:
- Ajay Goel, PhD
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
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Cagliari, Itália
- Recrutamento
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
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Contato:
- Angelo Restivo, MD
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Contato:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20132
- Recrutamento
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
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Investigador principal:
- Alessandro Mannucci, MD
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Contato:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
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Investigador principal:
- Marta Puzzono, MD, PhD
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Investigador principal:
- Clelia Di Serio, PhD
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Subinvestigador:
- Chiara Brombin, PhD
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Subinvestigador:
- Paola MV Rancoita, PhD
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Investigador principal:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Luca Albarello, MD
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MI
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Milan, MI, Itália
- Recrutamento
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
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Contato:
- Marco Vitellaro, MD
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Contato:
- Elena Daveri
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PM
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Palermo, PM, Itália
- Recrutamento
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
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Contato:
- Francesca Di Gaudio, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão (para participantes com síndrome de Lynch):
- Idade ≥18 anos
- Todos os sexos elegíveis
- Diagnóstico estabelecido da síndrome de Lynch realizado como parte da prática clínica, com uma variante germinativa patogênica/provavelmente patogênica em um dos seguintes genes: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EpCAM
- Indivíduos com síndrome de Lynch submetidos a endoscopia gastrointestinal de vigilância e/ou cirurgia de acordo com a prática clínica
- Pacientes férteis (homens e mulheres) são elegíveis
- Mulheres lactantes são elegíveis
Critérios de inclusão (para participantes sem síndrome de Lynch):
- Idade ≥18 anos
- Todos os sexos elegíveis
- Pacientes com lesões colorretais esporádicas, incluindo câncer colorretal e adenomas colorretais
- Controles saudáveis sem câncer colorretal ou adenomas submetidos à endoscopia digestiva baixa para dor abdominal
- PREMM5 <2,5 [PREMM5 é um algoritmo de predição clínica on-line e gratuito que estima a probabilidade cumulativa de um indivíduo portando uma mutação germinativa nos genes de reparo de incompatibilidade responsáveis pela síndrome de Lynch].
Critérios de exclusão (para participantes com ou sem síndrome de Lynch):
- Idade < 18 anos;
- Doenças que predispõem ao câncer colorretal (história pessoal passada ou recente de doença inflamatória intestinal);
- Pacientes incapazes/relutantes de fornecer consentimento;
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Síndrome de Lynch (MLH1), sem câncer colorretal e sem adenomas avançados
Uma coorte de indivíduos com uma variante patogênica da linha germinativa no gene MLH1, que confere um diagnóstico de síndrome de Lynch, que são considerados livres de câncer e de adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Lynch (MLH1), com câncer colorretal ou adenomas avançados
Uma coorte de indivíduos com uma variante patogênica da linha germinativa no gene MLH1, que confere um diagnóstico de síndrome de Lynch, que apresentam câncer colorretal ou adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Lynch (MSH2), sem câncer colorretal e sem adenomas avançados
Uma coorte de indivíduos com uma variante patogênica da linha germinativa no gene MSH2, que confere um diagnóstico de síndrome de Lynch, que são considerados livres de câncer e de adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Lynch (MSH2), com câncer colorretal ou adenomas avançados
Uma coorte de indivíduos com uma variante patogênica da linha germinativa no gene MSH2, que confere um diagnóstico de síndrome de Lynch, que apresentam câncer colorretal ou adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Lynch (MSH6, sem câncer colorretal e sem adenomas avançados
Uma coorte de indivíduos com uma variante patogênica da linha germinativa no gene MSH6, que confere um diagnóstico de síndrome de Lynch, que são considerados livres de câncer e de adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Lynch (MSH6), com câncer colorretal ou adenomas avançados
Uma coorte de indivíduos com uma variante patogênica da linha germinativa no gene MSH6, que confere um diagnóstico de síndrome de Lynch, que apresentam câncer colorretal ou adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Lynch (PMS2), sem câncer colorretal e sem adenomas avançados
Uma coorte de indivíduos com uma variante patogênica da linha germinativa no gene PMS2, que confere um diagnóstico de síndrome de Lynch, que são considerados livres de câncer e de adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Lynch (PMS2), com câncer colorretal ou adenomas avançados
Uma coorte de indivíduos com uma variante patogênica da linha germinativa no gene PMS2, que confere um diagnóstico de síndrome de Lynch, que apresentam câncer colorretal ou adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Lynch (MSH2, deleção do exon 8), sem câncer colorretal e sem adenomas avançados
Uma coorte de indivíduos com uma deleção do éxon 8 patogênico da linha germinativa no gene MSH2, que confere um diagnóstico de síndrome de Lynch, que são considerados livres de câncer e de adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Lynch (MSH2, deleção do exon 8), com câncer colorretal ou adenomas avançados
Uma coorte de indivíduos com uma deleção do éxon 8 patogênico da linhagem germinativa no gene MSH2, que confere um diagnóstico de síndrome de Lynch, que apresentam câncer colorretal ou adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Non-Lynch, com câncer colorretal
Uma coorte de indivíduos sem uma variante patogênica da linha germinativa em qualquer um dos genes de reparo de incompatibilidade (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), que apresentam câncer colorretal no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Non-Lynch, com adenomas de alto risco
Uma coorte de indivíduos sem uma variante patogênica da linha germinativa em qualquer um dos genes de reparo de incompatibilidade (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), que apresentam adenomas de alto risco no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Non-Lynch, com adenomas de baixo risco
Uma coorte de indivíduos sem uma variante patogênica da linha germinativa em qualquer um dos genes de reparo de incompatibilidade (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), que apresentam adenomas de baixo risco no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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Síndrome de Non-Lynch, sem câncer colorretal e sem adenomas colorretais
Uma coorte de indivíduos sem uma variante patogênica da linha germinativa em qualquer um dos genes de reparo de incompatibilidade (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), que foram considerados livres de câncer e de adenoma no momento da avaliação da colonoscopia
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Uma combinação de análises baseadas no sangue, nas mucosas e no cabelo que avaliam a presença e a expressão de:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Taxa de verdadeiro positivo: a probabilidade de um resultado de teste positivo, condicionado ao indivíduo ser verdadeiramente positivo
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Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Especificidade
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Taxa de verdadeiro negativo: a probabilidade de um resultado de teste negativo, condicionado ao indivíduo ser verdadeiramente negativo
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Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Proporção de previsões corretas (verdadeiros positivos e verdadeiros negativos) entre o número total de casos (ou seja, precisão)
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Uma medida de veracidade: proporção de previsões corretas (verdadeiros positivos e verdadeiros negativos) entre o número total de casos examinados
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Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Prevalência de positividade de anticorpos peptídicos anti-frame-shift em amostra de sangue
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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A proporção de indivíduos que têm níveis detectáveis de anticorpos contra peptídeos de mudança de quadro no sangue, condicionados ao fato de o indivíduo ser verdadeiramente positivo
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Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Análise do microbioma tumoral
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Uma análise abrangente do microbioma tumoral para identificar pacientes de alto risco para aparecimento de câncer colorretal
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Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Assinatura tumoral imunoambiental
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Uma avaliação abrangente da expressão diferencial de assinaturas imunossupressoras relacionadas ao mieloide em lesões colorretais em comparação com a mucosa saudável de pacientes com síndrome de Lynch. Uma avaliação abrangente da expressão diferencial de assinaturas imunossupressoras relacionadas à mieloide no sangue de indivíduos com síndrome de Lynch, com e sem câncer colorretal |
Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Análise de exposição
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Uma avaliação abrangente da análise de exposição ambiental na matriz capilar de indivíduos com síndrome de Lynch, com e sem câncer colorretal
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Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
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- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
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- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
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- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Câncer colorretal
- Microbiota
- Biópsia líquida
- Vigilância
- Câncer do endométrio
- MicroRNA
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- Perfil imunológico
- MLH1
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- MSH6
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- Transcriptômico
- Deficiência de reparo de incompatibilidade
- Fuga imunológica
- Vigilância do câncer
- Câncer associado à síndrome de Lynch
- Peptídeos de mudança de quadro
- Matriz capilar
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
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- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
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- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
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- Neoplasias Genitais Femininas
- Neoplasias uterinas
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias endometriais
- Neoplasias Colorretais, Não Polipose Hereditária
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Síndrome de Lynch II
- Síndrome do turco
- Síndrome de Lynch I (cancro do cólon específico do local)
Outros números de identificação do estudo
- LYNX EYE 2023
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