Lynch syndrom X-Talk af enteral slimhinde med immunsystem (LYNX-EYE)
Virkning af immunovervågning på udviklingen af kolorektal cancer hos patienter med Lynch-syndrom
Lynch syndrom (OMIM #120435) er det mest almindelige dominant arvelige kolorektal cancersyndrom med en estimeret prævalens på 1:270 individer. Det øger livstidsrisikoen for tyktarms- og endometriecancer primært, men det er forbundet med en høj risiko for andre kræftformer (bugspytkirtel, mave, æggestokke, centralnervesystem, hud, blandt andre). Det er forårsaget af en kimlinjemutation i et af fire DNA mismatch reparationsgener eller en terminal deletion af det MSH2-tilstødende gen EpCAM.
På trods af overholdelse af kræftovervågningsprogrammer udvikler mange patienter stadig tyktarmskræft og endometriecancer. Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) tyder på, at hyppigere overvågningsintervaller ikke væsentligt forbedrer kræftrisikoreduktionen. PLSD afslørede også, at forekomsten af kolorektal cancer hos MLH1- og MSH2-bærere var endnu højere end tidligere forventet og nåede så højt som 41-36 % blandt MLH1-bærere, uanset etnisk baggrund. Udviklingen af tyktarmskræft trods overvågning er et uafklaret spørgsmål. Derfor er der et udækket behov for effektive kræftforebyggelsesstrategier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
- Lynch syndrom
- HNPCC
- MLH1-genmutation
- Arvelig Kræft
- Lynch syndrom I (stedsspecifik tyktarmskræft)
- MSH2 genmutation
- MSH6 genmutation
- PMS2 genmutation
- Lynch syndrom II
- Arveligt kræftsyndrom
- Lynch syndrom I
- HNPCC genmutation
- MLH1 gensletning + duplikering
- MLH1 Tab af udtryk
- MLH1-geninaktivering
- MSH2 gensletning+duplikering
- MSH2 Tab af udtryk
- MSH2-geninaktivering
- MSH6 Tab af udtryk
- MSH6-geninaktivering
- PMS2-geninaktivering
- PMS2 Tab af udtryk
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Risikoen for at udvikle tyktarmskræft hos personer med Lynch syndrom er fortsat høj på trods af endoskopisk overvågning.
Ved Lynch Syndrom er kræftdannelsesprocessen karakteriseret ved udvikling af immunogene neo-antigener i slimhinden. Disse neoantigener, kaldet frame-shift peptider, kan genkendes af de adaptive immunsystemer og udløse dannelsen af antistoffer mod dem (kaldet anti-frame-shift peptider antistoffer). Anti-frame-shift-peptidantistoffer er blevet rapporteret hos nogle Lynch-syndrompatienter (defineret dikotomt som tilstedeværelsen versus fraværet af anti-frame-shift-peptidantistoffer). Vi antager, at anti-frame-shift peptidantistoffer repræsenterer en tidlig biomarkør for cancerudvikling i Lynch syndrom. Disse anti-frame-shift peptidantistoffer kan bruges til at identificere tidlige patienter med den højeste risiko for at udvikle kolorektal cancer. Alle undersøgelser af anti-frame-shift peptid-antistoffer har haft et tværsnitsdesign, mens et retro-prospektivt design ville være ønskeligt for at forstå interaktionen mellem slimhinden og det slimhinde-associerede immunsystem. Der er også begrænset evidens for, at personer med Lynch syndrom udvikler mismatch reparationsmanglende krypter før udvikling af tyktarmskræft. Udviklingen af interval-kolorektal cancer kan kræve specifikke biologiske processer. Forståelse af de biologiske processer, der ligger til grund for disse interval-kolorektale cancere, vil hjælpe med at definere mål for innovative terapier til forebyggelse af kolorektal cancer (herunder men ikke begrænset til kemoforebyggelsesstrategier og cancervacciner). Interaktionerne mellem slimhindeimmunovervågningen og tyktarmsepitelet er hjørnestenen til at besvare sådanne spørgsmål. Endelig kræver udviklingen af mavekræft via ikke-kanoniske veje (ikke-Correa, ikke-HPylori) en bedre forståelse af patogenesen hos personer med Lynch syndrom.
MicroRNA (miRNA) ekspression har vist sig at have diagnostisk, prognostisk og terapeutisk potentiale. Mens de tilbyder høj detektionsfølsomhed, begrænser heterogeniteten deres detektionsnøjagtighed. Exosomer udskilles af kræftceller og har specifikke exosomale miRNA-signaturer. Da cirkulerende cellefri miRNA'er tilbyder fremragende sensitivitet, men kan lide af utilstrækkelig specificitet, mens exosomale miRNA'er er meget vævsspecifikke, men måske mangler sensitivitet, kan en kombination af disse biomarkører tilbyde en optimal kombination af sensitivitet og specificitet. 98,5% af det samlede DNA er ikke-kodende regioner med roller i genregulering, alternativ splejsning, interaktion med transkriptionsfaktorer og sekvenser, der er i stand til at bevæge sig rundt i genomet og fremme carcinogenese. Forståelsen af ikke-kodende DNA synes at være vigtig i tidlig diagnosticering af kræft.
Lynch syndrom-associerede kolorektale cancere er høje immunogene læsioner med rigelig lymfocytinfiltration. Vi sigter mod at udvikle en omfattende profil af den immunsuppressive og regulatoriske cellulære population i blod- og tumorsteder for at identificere patienter med højere risiko for kræftudvikling.
Nylige data har vist tilstedeværelsen af intratumorbakterier i både cancer- og immunceller. Vi sigter mod at analysere i tyktarmsbiopsier fra Lynch syndrom patienter med og uden tumorer tilstedeværelsen af mikrobiota som en tidlig signatur for carcinogenese.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Telefonnummer: 0226436303
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Alessandro Mannucci, MD
- Telefonnummer: 0226436303
- E-mail: mannucci.alessandro@hsr.it
Studiesteder
-
-
California
-
Monrovia, California, Forenede Stater, 91016
- Rekruttering
- Beckman Research Institute at City of Hope
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
-
-
-
-
-
Cagliari, Italien
- Rekruttering
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
-
Kontakt:
- Angelo Restivo, MD
-
Kontakt:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Rekruttering
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Kontakt:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Ledende efterforsker:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Underforsker:
- Chiara Brombin, PhD
-
Underforsker:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
-
Underforsker:
- Luca Albarello, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien
- Rekruttering
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Kontakt:
- Marco Vitellaro, MD
-
Kontakt:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Italien
- Rekruttering
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Kontakt:
- Francesca Di Gaudio, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier (for deltagere med Lynch syndrom):
- Alder ≥18 år
- Alle køn er berettigede
- Etableret diagnose af Lynch syndrom udført som en del af klinisk praksis, med en kimlinje patogen/sandsynligt patogen variant i et af følgende gener: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EpCAM
- Personer med Lynch syndrom, der gennemgår overvågning gastrointestinal endoskopi og/eller kirurgi i henhold til klinisk praksis
- Fertile patienter (både mænd og kvinder) er berettigede
- Ammende kvinder er berettigede
Inklusionskriterier (for deltagere uden Lynch syndrom):
- Alder ≥18 år
- Alle køn er berettigede
- Patienter med sporadiske kolorektale læsioner, herunder kolorektal cancer og kolorektale adenomer
- Sunde kontroller uden tyktarmskræft eller adenomer, der gennemgår lavere mave-tarm-endoskopi for mavesmerter
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 er en online, gratis at bruge, klinisk forudsigelsesalgoritme, der estimerer den kumulative sandsynlighed for, at et individ bærer en kimlinjemutation i mismatch reparationsgener, der er ansvarlige for Lynch syndrom].
Eksklusionskriterier (for deltagere med eller uden Lynch syndrom):
- Alder < 18 år;
- Sygdomme, der vides at disponere for kolorektal cancer (personlig tidligere eller nyere historie med inflammatorisk tarmsygdom);
- Patienter, der ikke kan/vil give samtykke;
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Lynch syndrom (MLH1), uden kolorektal cancer og uden fremskredne adenomer
En kohorte af individer med en kimlinjepatogen variant i MLH1-genet, der giver en diagnose af Lynch-syndrom, som viser sig at være kræftfri og adenomfri på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Lynch syndrom (MLH1), med kolorektal cancer eller fremskredne adenomer
En kohorte af individer med en kimlinjepatogen variant i MLH1-genet, der giver en diagnose af Lynch-syndrom, som viser sig at have kolorektal cancer eller et adenom på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Lynch syndrom (MSH2), uden kolorektal cancer og uden fremskredne adenomer
En kohorte af individer med en kimlinjepatogen variant i MSH2-genet, der giver en diagnose af Lynch-syndrom, som viser sig at være kræftfri og adenomfri på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Lynch syndrom (MSH2), med kolorektal cancer eller fremskredne adenomer
En kohorte af individer med en kimlinjepatogen variant i MSH2-genet, der giver en diagnose af Lynch-syndrom, som viser sig at have kolorektal cancer eller et adenom på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Lynch syndrom (MSH6, uden kolorektal cancer og uden fremskredne adenomer
En kohorte af individer med en kimlinjepatogen variant i MSH6-genet, der giver en diagnose af Lynch-syndrom, som viser sig at være kræftfri og adenomfri på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Lynch syndrom (MSH6), med kolorektal cancer eller fremskredne adenomer
En kohorte af individer med en kimlinjepatogen variant i MSH6-genet, der giver en diagnose af Lynch-syndrom, som viser sig at have kolorektal cancer eller et adenom på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Lynch syndrom (PMS2), uden kolorektal cancer og uden fremskredne adenomer
En kohorte af individer med en kimlinjepatogen variant i PMS2-genet, der giver en diagnose af Lynch-syndrom, som viser sig at være kræftfri og adenomfri på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Lynch syndrom (PMS2), med kolorektal cancer eller fremskredne adenomer
En kohorte af individer med en kimlinjepatogen variant i PMS2-genet, der giver en diagnose af Lynch-syndrom, som viser sig at have kolorektal cancer eller et adenom på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Lynch syndrom (MSH2, exon 8 deletion), uden kolorektal cancer og uden fremskredne adenomer
En kohorte af individer med en kimlinjepatogen exon 8-deletion i MSH2-genet, der giver en diagnose af Lynch-syndrom, som viser sig at være kræftfri og adenomfri på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Lynch syndrom (MSH2, exon 8 deletion), med kolorektal cancer eller avancerede adenomer
En kohorte af individer med en kimlinjepatogen exon 8-deletion i MSH2-genet, der giver en diagnose af Lynch-syndrom, som viser sig at have kolorektal cancer eller et adenom på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Non-Lynch syndrom, med kolorektal cancer
En kohorte af individer uden en kimlinjepatogen variant i nogen af mismatch-reparationsgenerne (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som viser sig at have kolorektal cancer på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Non-Lynch syndrom, med højrisikoadenomer
En kohorte af individer uden en kimlinjepatogen variant i nogen af mismatch-reparationsgenerne (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som viser sig at have højrisikoadenomer på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Non-Lynch syndrom, med lavrisikoadenomer
En kohorte af individer uden en kimlinjepatogen variant i nogen af mismatch reparationsgenerne (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som viser sig at have lavrisikoadenomer på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
|
Non-Lynch syndrom, uden kolorektal cancer og uden kolorektale adenomer
En kohorte af individer uden en kimlinjepatogen variant i nogen af mismatch-reparationsgenerne (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som viser sig at være kræftfri og adenomfri på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombination af blodbaserede, slimhindebaserede og hårbaserede analyser, der evaluerer tilstedeværelsen og udtrykket af:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Følsomhed
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sand positiv rate: sandsynligheden for et positivt testresultat, betinget af, at individet virkelig er positivt
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Specificitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sand negativ rate: sandsynligheden for et negativt testresultat, betinget af, at individet virkelig er negativt
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Andel af korrekte forudsigelser (sande positive og sande negative) blandt det samlede antal tilfælde (dvs. nøjagtighed)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Et mål for rigtighed: andelen af korrekte forudsigelser (både sande positive og sande negative) blandt det samlede antal undersøgte tilfælde
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Forekomst af anti-frame-shift peptid antistoffer positivitet i blodprøve
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Andelen af individer, der har påviselige niveauer af antistoffer mod frame shift-peptider i deres blod, betinget af, at individet virkelig er positivt
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Tumor mikrobiom analyse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
En omfattende analyse af tumormikrobiomet for at identificere højrisikopatienter for debut af kolorektal cancer
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Immun-miljø tumorsignatur
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
En omfattende evaluering af den differentielle ekspression af immunsuppressive myeloid-relaterede signaturer i kolorektale læsioner sammenlignet med sund slimhinde hos patienter med Lynch syndrom. En omfattende evaluering af den differentielle ekspression af immunsuppressive myeloid-relaterede signaturer i blodet hos personer med Lynch syndrom, med kontra uden kolorektal cancer |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Eksponeringsanalyse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
En omfattende evaluering af miljøeksponeringsanalysen på hårmatrixen hos personer med Lynch syndrom, med kontra uden kolorektal cancer
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P, De La Chapelle A, Mecklin JP. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology. 2000 May;118(5):829-34. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70168-5.
- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
- Saeterdal I, Bjorheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Moller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13255-60. doi: 10.1073/pnas.231326898. Epub 2001 Oct 30.
- Giorgi Rossi P, Vicentini M, Sacchettini C, Di Felice E, Caroli S, Ferrari F, Mangone L, Pezzarossi A, Roncaglia F, Campari C, Sassatelli R, Sacchero R, Sereni G, Paterlini L, Zappa M. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1359-66. doi: 10.1038/ajg.2015.240. Epub 2015 Aug 25.
- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
- Seppala T, Pylvanainen K, Evans DG, Jarvinen H, Renkonen-Sinisalo L, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Jenkins M, Genuardi M, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Frayling IM, Plazzer JP, Sampson JR, Capella G, Moslein G, Mecklin JP, Moller P; Mallorca Group. Colorectal cancer incidence in path_MLH1 carriers subjected to different follow-up protocols: a Prospective Lynch Syndrome Database report. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Oct 10;15:18. doi: 10.1186/s13053-017-0078-5. eCollection 2017.
- Mecklin JP, Aarnio M, Laara E, Kairaluoma MV, Pylvanainen K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Jarvinen HJ. Development of colorectal tumors in colonoscopic surveillance in Lynch syndrome. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1093-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.019. Epub 2007 Aug 14.
- Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel Doeberitz M, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W; German HNPCC Consortium. Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):174-82. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.003. Epub 2009 Oct 14.
- Ahadova A, von Knebel Doeberitz M, Blaker H, Kloor M. CTNNB1-mutant colorectal carcinomas with immediate invasive growth: a model of interval cancers in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2016 Oct;15(4):579-86. doi: 10.1007/s10689-016-9899-z.
- Chambuso R, Kaambo E, Rebello G, Ramesar R. Correspondence on "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database" by Dominguez-Valentin et al. Genet Med. 2022 May;24(5):1148-1150. doi: 10.1016/j.gim.2022.01.006. Epub 2022 Feb 12. No abstract available.
- Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Expert Statement: collection and use of a cancer family history for oncology providers. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):833-40. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9257. Epub 2014 Feb 3. No abstract available.
- Kumar S, Dudzik CM, Reed M, Long JM, Wangensteen KJ, Katona BW. Upper Endoscopic Surveillance in Lynch Syndrome Detects Gastric and Duodenal Adenocarcinomas. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Dec;13(12):1047-1054. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0269. Epub 2020 Aug 28.
- Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF, Steyerberg EW, Klokman WJ, Bruno MJ, Vasen HF, Kuipers EJ. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):487-92. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.051. Epub 2009 Nov 10.
- Kloor M, Huth C, Voigt AY, Benner A, Schirmacher P, von Knebel Doeberitz M, Blaker H. Prevalence of mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome: a pathological study. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):598-606. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70109-2. Epub 2012 May 1.
- Ladabaum U, Ford JM, Martel M, Barkun AN. American Gastroenterological Association Technical Review on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):783-813.e20. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.037. Epub 2015 Jul 27. No abstract available.
- Kalady MF, Kravochuck SE, Heald B, Burke CA, Church JM. Defining the adenoma burden in lynch syndrome. Dis Colon Rectum. 2015 Apr;58(4):388-92. doi: 10.1097/DCR.0000000000000333.
- Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):988-97. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.015. Epub 2008 Jan 11.
- Linnebacher M, Gebert J, Rudy W, Woerner S, Yuan YP, Bork P, von Knebel Doeberitz M. Frameshift peptide-derived T-cell epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int J Cancer. 2001 Jul 1;93(1):6-11. doi: 10.1002/ijc.1298.
- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Livmodersygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Tyktarmssygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Uterine neoplasmer
- DNA-reparation-mangellidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Endometriale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer, arvelig ikke-polypose
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Lynch syndrom II
- Turcot syndrom
- Lynch syndrom I (stedspecifik tyktarmskræft)
Andre undersøgelses-id-numre
- LYNX EYE 2023
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lynch syndrom
-
San Raffaele UniversityRekrutteringKolorektal cancer | Lynch syndrom | Colo-rektal cancer | Colon adenom | Colon sygdom | MLH1-genmutation | Adenom tyktarm | Colon Neoplasma | Uoverensstemmelse reparationsmangel | Lynch syndrom I (stedsspecifik tyktarmskræft) | MSH2 genmutation | MSH6 genmutation | PMS2 genmutation | EPCAM-genmutation | Lynch syndrom II | Mismatch... og andre forholdItalien
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetHøjfrekvent mikrosatellit-ustabilitet | Mismatch Repair Genmutation | Mutationsnegativt Lynch-syndrom | Mutationspositivt Lynch-syndromForenede Stater
-
San Raffaele UniversityHumanitas Hospital, Italy; Unita' di Gastroenterologia - Policlinico Universitario... og andre samarbejdspartnereRekrutteringLynch syndrom | MLH1-genmutation | MSH2 genmutation | MSH6 genmutation | PMS2 genmutation | Lynch syndrom II | Tyndtarmsadenokarcinom | Lynch syndrom IItalien
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterRambam Health Care Campus; Rabin Medical Center; Sheba Medical Center; Soroka...Ikke rekrutterer endnuLynch syndrom I (stedsspecifik tyktarmskræft)Israel
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesIkke rekrutterer endnuLynch syndrom | Epidermoid karcinom | Muir-Torres syndrom | Basalcellekarcinom i huden, sted uspecificeret
-
UNICANCERIkke rekrutterer endnuLynch syndromNorge, Letland, Det Forenede Kongerige, Holland, Tjekkiet, Kroatien, Finland, Frankrig, Italien
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuLynch syndrom | Arveligt neoplastisk syndrom | BRCA1-relateret arveligt bryst- og æggestokkræft-syndrom | BRCA2-relateret Arveligt Bryst- og Æggestokkræft SyndromForenede Stater
-
University of Colorado, DenverJohns Hopkins University; University of Manitoba; University of Pennsylvania og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetLynch syndromForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisARC Foundation for Cancer ResearchAfsluttet