Lynchin oireyhtymä X-puhuminen enteraalisesta limakalvosta ja immuunijärjestelmästä (LYNX-EYE)
Immuunivalvonnan vaikutus paksusuolensyövän kehittymiseen potilailla, joilla on Lynchin oireyhtymä
Lynchin oireyhtymä (OMIM #120435) on yleisin dominoivasti perinnöllinen paksusuolen syöpäsyndrooma, jonka arvioitu esiintyvyys on 1:270 yksilöä. Se lisää ensisijaisesti kolorektaalisyövän ja kohdun limakalvon syövän elinikäistä riskiä, mutta se liittyy korkeaan riskiin sairastua muihin syöpiin (mm. haima-, maha-, munasarja-, keskushermosto-, ihosyöpä). Se johtuu ituradan mutaatiosta yhdessä neljästä DNA-virheenkorjausgeenistä tai MSH2:n viereisen EpCAM-geenin terminaalisesta deleetiosta.
Syövän seurantaohjelmien noudattamisesta huolimatta monille potilaille kehittyy edelleen paksusuolensyöpä ja kohdun limakalvosyöpä. Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) -tietokanta viittaa siihen, että tiheämpi seurantaväli ei merkittävästi vähennä syöpäriskiä. PLSD paljasti myös, että paksusuolensyövän ilmaantuvuus MLH1- ja MSH2-kantajilla oli jopa odotettua korkeampi, ja se oli jopa 41-36 % MLH1-kantajista etnisestä taustasta riippumatta. Kolorektaalisyövän kehittyminen seurannasta huolimatta on ratkaisematon kysymys. Siksi tehokkaiden syövän ehkäisystrategioiden tarve on täyttämätön.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Lynchin oireyhtymä
- HNPCC
- MLH1-geenimutaatio
- Perinnöllinen syöpä
- Lynchin oireyhtymä I (paikkaspesifinen paksusuolensyöpä)
- MSH2-geenimutaatio
- MSH6-geenimutaatio
- PMS2-geenimutaatio
- Lynchin oireyhtymä II
- Perinnöllinen syöpäsyndrooma
- Lynchin oireyhtymä I
- HNPCC-geenimutaatio
- MLH1-geenin poisto + kopiointi
- MLH1 Ilmaisun menetys
- MLH1-geenin inaktivointi
- MSH2-geenin poisto + kopiointi
- MSH2 ilmentymisen menetys
- MSH2-geenin inaktivointi
- MSH6 Ilmaisun menetys
- MSH6-geenin inaktivointi
- PMS2-geenin inaktivointi
- PMS2 Ilmaisun menetys
Yksityiskohtainen kuvaus
Lynchin oireyhtymää sairastavien henkilöiden riski saada paksusuolen syöpä on edelleen korkea endoskooppisesta seurannasta huolimatta.
Lynchin oireyhtymässä syövän muodostumisprosessille on ominaista immunogeenisten neoantigeenien kehittyminen limakalvolle. Mukautuva immuunijärjestelmä voi tunnistaa nämä neoantigeenit, joita kutsutaan kehyssiirtymäpeptideiksi, ja ne voivat laukaista vasta-aineiden muodostumisen niitä vastaan (kutsutaan anti-frame-shift peptides -vasta-aineiksi). Frame-shift-peptidivasta-aineita on raportoitu joillakin Lynchin oireyhtymäpotilailla (määritelty kaksijakoisesti anti-frame-shift-peptidivasta-aineiden esiintymiseksi tai puuttumiseksi). Oletamme, että anti-frame-shift -peptidivasta-aineet edustavat varhaista syövän kehittymisen biomarkkeria Lynchin oireyhtymässä. Näitä anti-frame-shift-peptidivasta-aineita voidaan käyttää tunnistamaan varhaiset potilaat, joilla on suurin riski saada paksusuolen syöpä. Kaikilla anti-frame-shift-peptidivasta-ainetutkimuksilla on ollut poikkileikkaussuunnittelu, kun taas retrospektiivinen suunnittelu olisi toivottavaa ymmärtääkseen limakalvon ja limakalvoon liittyvän immuunijärjestelmän välistä vuorovaikutusta. On myös rajallisesti näyttöä siitä, että Lynchin oireyhtymää sairastaville henkilöille kehittyy epäsopivuuskorjauspuutteita ennen kolorektaalisyövän kehittymistä. Intervallisten paksusuolensyöpien kehittyminen voi vaatia erityisiä biologisia prosesseja. Näiden intervalliperäisten paksusuolensyöpien taustalla olevien biologisten prosessien ymmärtäminen auttaisi määrittelemään innovatiivisten hoitojen tavoitteet paksusuolen syövän ehkäisemiseksi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoprevention strategiat ja syöpärokotteet). Limakalvon immuunivalvonnan ja paksusuolen epiteelin väliset vuorovaikutukset ovat kulmakivi tällaisiin kysymyksiin vastaamisessa. Lopuksi mahasyövän kehittyminen ei-kanonisten reittien kautta (ei-Correa, ei-HPylori) vaatii parempaa ymmärrystä patogeneesistä henkilöillä, joilla on Lynchin oireyhtymä.
MikroRNA:n (miRNA:n) ekspressiolla on osoitettu olevan diagnostisia, prognostisia ja terapeuttisia mahdollisuuksia. Vaikka ne tarjoavat korkean tunnistusherkkyyden, heterogeenisyys rajoittaa niiden tunnistustarkkuutta. Syöpäsolut erittävät eksosomeja, ja niillä on spesifisiä eksosomaalisia miRNA-allekirjoituksia. Koska kiertävät soluttomat miRNA:t tarjoavat erinomaisen herkkyyden, mutta voivat kärsiä riittämättömästä spesifisyydestä, kun taas eksosomaaliset miRNA:t ovat erittäin kudosspesifisiä, mutta niistä saattaa puuttua herkkyys, näiden biomarkkerien yhdistelmä voisi tarjota optimaalisen yhdistelmän herkkyyttä ja spesifisyyttä. 98,5 % kokonais-DNA:sta on ei-koodaavia alueita, joilla on rooli geenisäätelyssä, vaihtoehtoisessa silmukoitumisessa, vuorovaikutuksessa transkriptiotekijöiden kanssa ja sekvensseissä, jotka pystyvät liikkumaan genomissa ja edistämään karsinogeneesiä. Koodaamattoman DNA:n ymmärtäminen näyttää olevan tärkeää syövän varhaisessa diagnosoinnissa.
Lynchin oireyhtymään liittyvät paksusuolensyövät ovat voimakkaita immunogeenisiä leesioita, joihin liittyy runsaasti lymfosyytti-infiltraatiota. Pyrimme kehittämään laajan profiilin immunosuppressiivisesta ja säätelevästä solupopulaatiosta veressä ja kasvainpaikoissa tunnistaaksemme potilaat, joilla on korkeampi syöpäriski.
Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet kasvaimen sisäisten bakteerien esiintymisen sekä syöpä- että immuunisoluissa. Pyrimme analysoimaan paksusuolen biopsioista Lynch-oireyhtymäpotilailta, joilla on kasvaimia ja joilla ei ole kasvaimia, mikrobiotan esiintymistä karsinogeneesin varhaisena merkkinä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0226436303
- Sähköposti: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alessandro Mannucci, MD
- Puhelinnumero: 0226436303
- Sähköposti: mannucci.alessandro@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Cagliari, Italia
- Rekrytointi
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
-
Ottaa yhteyttä:
- Angelo Restivo, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Rekrytointi
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Päätutkija:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Sähköposti: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Päätutkija:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Päätutkija:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Alatutkija:
- Chiara Brombin, PhD
-
Alatutkija:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Päätutkija:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Luca Albarello, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia
- Rekrytointi
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Vitellaro, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Italia
- Rekrytointi
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesca Di Gaudio, MD
-
-
-
-
California
-
Monrovia, California, Yhdysvallat, 91016
- Rekrytointi
- Beckman Research Institute at City of Hope
-
Ottaa yhteyttä:
- Ajay Goel, PhD
- Sähköposti: AJGOEL@COH.ORG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (osallistujille, joilla on Lynchin oireyhtymä):
- Ikä ≥18 vuotta
- Kaikki sukupuolet kelpaa
- Lynchin oireyhtymän vakiintunut diagnoosi, joka suoritettiin osana kliinistä käytäntöä, jossa ituradan patogeeninen/todennäköinen patogeeninen variantti jossakin seuraavista geeneistä: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EpCAM
- Lynchin oireyhtymää sairastavat henkilöt, joille tehdään maha-suolikanavan endoskopiaa ja/tai leikkausta kliinisen käytännön mukaisesti
- Hedelmälliset potilaat (sekä miehet että naiset) ovat kelvollisia
- Imettävät naiset ovat tukikelpoisia
Osallistumiskriteerit (osallistujille, joilla ei ole Lynchin oireyhtymää):
- Ikä ≥18 vuotta
- Kaikki sukupuolet kelpaa
- Potilaat, joilla on satunnaisia kolorektaalisia vaurioita, mukaan lukien paksusuolen syöpä ja paksusuolen adenoomat
- Terveet kontrollit ilman paksusuolen syöpää tai adenoomeja, joille tehdään alemman maha-suolikanavan endoskopia vatsakipujen vuoksi
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 on verkossa toimiva, ilmainen kliininen ennustusalgoritmi, joka arvioi kumulatiivisen todennäköisyyden, että yksilöllä on ituradan mutaatio Lynchin oireyhtymästä vastuussa olevissa epäsopivuuskorjausgeeneissä].
Poissulkemiskriteerit (osallistujille, joilla on Lynchin oireyhtymä tai ei):
- Ikä < 18 vuotta;
- Sairaudet, joiden tiedetään altistavan paksusuolen syöpään (henkilökohtainen tai lähihistoria tulehduksellinen suolistosairaus);
- Potilaat, jotka eivät pysty/halua antaa suostumusta;
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lynchin oireyhtymä (MLH1), ilman kolorektaalisyöpää ja ilman edenneitä adenoomia
Joukko yksilöitä, joilla on ituradan patogeeninen variantti MLH1-geenissä, joka antaa Lynchin oireyhtymädiagnoosin ja joiden on todettu olevan syöpävapaa ja adenoomavapaita kolonoskopian arvioinnin aikana
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Lynchin oireyhtymä (MLH1), johon liittyy paksusuolen syöpä tai edennyt adenoomat
Joukko yksilöitä, joilla on ituradan patogeeninen variantti MLH1-geenissä, joka antaa Lynchin oireyhtymän diagnoosin ja joilla on todettu paksusuolensyöpä tai adenooma kolonoskopian arvioinnin aikana
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Lynchin oireyhtymä (MSH2), ilman kolorektaalisyöpää ja ilman edenneitä adenoomia
Joukko yksilöitä, joilla on ituradan patogeeninen variantti MSH2-geenissä, joka antaa Lynchin oireyhtymädiagnoosin ja joiden on todettu olevan syöpävapaa ja adenoomavapaita kolonoskopian arvioinnin aikana
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Lynchin oireyhtymä (MSH2), johon liittyy paksusuolen syöpä tai edennyt adenoomat
Joukko yksilöitä, joilla on ituradan patogeeninen variantti MSH2-geenissä, joka antaa Lynchin oireyhtymän diagnoosin ja joilla on todettu paksusuolensyöpä tai adenooma kolonoskopian arvioinnin aikana
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Lynchin oireyhtymä (MSH6, ilman kolorektaalisyöpää ja ilman edenneitä adenoomia
Joukko yksilöitä, joilla on ituradan patogeeninen variantti MSH6-geenissä, joka antaa Lynchin oireyhtymän diagnoosin ja joiden on todettu olevan syöpävapaa ja adenoomavapaita kolonoskopian arvioinnin aikana
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Lynchin oireyhtymä (MSH6), johon liittyy paksusuolen syöpä tai edennyt adenoomat
Joukko yksilöitä, joilla on ituradan patogeeninen variantti MSH6-geenissä, joka antaa Lynchin oireyhtymän diagnoosin ja joilla on todettu paksusuolensyöpä tai adenooma kolonoskopian arvioinnin aikana
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Lynchin oireyhtymä (PMS2), ilman kolorektaalisyöpää ja ilman edenneitä adenoomia
Joukko yksilöitä, joilla on ituradan patogeeninen variantti PMS2-geenissä, joka antaa Lynchin oireyhtymädiagnoosin ja joiden on todettu olevan syöpävapaa ja adenoomavapaita kolonoskopian arvioinnin aikana
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Lynchin oireyhtymä (PMS2), johon liittyy paksusuolen syöpä tai edennyt adenoomat
Kohortti henkilöitä, joilla on ituradan patogeeninen variantti PMS2-geenissä, joka antaa Lynchin oireyhtymän diagnoosin ja joilla on paksusuolen syöpä tai adenooma kolonoskopian arvioinnin aikana.
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Lynchin oireyhtymä (MSH2, eksonin 8 deleetio), ilman kolorektaalisyöpää ja ilman edenneitä adenoomia
Joukko yksilöitä, joilla on ituradan patogeeninen eksonin 8 deleetio MSH2-geenissä, joka antaa Lynchin oireyhtymädiagnoosin ja joiden on todettu olevan syöpävapaa ja adenoomavapaita kolonoskopian arvioinnin aikana
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Lynchin oireyhtymä (MSH2, eksonin 8 deleetio), jossa on paksusuolen syöpä tai edennyt adenoomat
Joukko yksilöitä, joilla on ituradan patogeeninen eksoni 8 deleetio MSH2-geenissä, joka antaa Lynchin oireyhtymän diagnoosin ja joilla todetaan paksusuolen syöpä tai adenooma kolonoskopian arvioinnin aikana
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Ei-Lynchin oireyhtymä, johon liittyy paksusuolen syöpä
Joukko yksilöitä, joilla ei ole ituradan patogeenistä varianttia missään epäsopivuuskorjausgeenissä (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), joilla on todettu paksusuolensyöpä kolonoskopian arvioinnin aikana.
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Ei-Lynchin oireyhtymä, jossa on korkean riskin adenoomat
Joukko yksilöitä, joilla ei ole ituradan patogeenistä varianttia missään epäsopivuuskorjausgeenissä (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), joilla on korkean riskin adenoomat havaittu kolonoskopian arvioinnin aikana.
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Ei-Lynchin oireyhtymä, jossa on matalan riskin adenoomat
Joukko yksilöitä, joilla ei ole ituradan patogeenistä varianttia missään epäsopivuuskorjausgeeneissä (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), joilla on todettu olevan matalan riskin adenoomat kolonoskopian arvioinnin aikana.
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
|
Ei-Lynchin oireyhtymä, ilman kolorektaalisyöpää ja ilman kolorektaaliadenoomia
Joukko yksilöitä, joilla ei ole ituradan patogeenistä varianttia missään epäsopivuuskorjausgeeneissä (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), joiden on todettu olevan syöpävapaita ja adenoomavapaita kolonoskopian arvioinnin aikana
|
Yhdistelmä veripohjaisia, limakalvopohjaisia ja hiuspohjaisia analyysejä, jotka arvioivat seuraavien tekijöiden esiintymisen ja ilmentymisen:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkyys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Todellinen positiivinen prosentti: positiivisen testituloksen todennäköisyys, jos yksilö on todella positiivinen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spesifisyys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Todellinen negatiivinen prosentti: negatiivisen testituloksen todennäköisyys, jos yksilö on todella negatiivinen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Oikeiden ennusteiden (oikeat positiiviset ja todelliset negatiiviset) osuus tapausten kokonaismäärästä (eli tarkkuus)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Totuuden mitta: oikeiden ennusteiden (sekä positiivisten että todellisten negatiivisten) osuus tutkittujen tapausten kokonaismäärästä
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Frame-shift-peptidivasta-aineiden positiivisuuden esiintyvyys verinäytteessä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Niiden henkilöiden osuus, joiden veressä on havaittavissa olevia vasta-aineita kehyssiirtymäpeptidejä vastaan, jos yksilö on todella positiivinen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kasvaimen mikrobiomianalyysi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Kattava analyysi kasvainmikrobiomista korkean riskin potilaiden tunnistamiseksi paksusuolensyövän puhkeamiseksi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Immuno-ympäristökasvaimen allekirjoitus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Kattava arvio immunosuppressiivisten myeloideihin liittyvien allekirjoitusten erilaisesta ilmentymisestä kolorektaalisissa leesioissa verrattuna Lynchin oireyhtymää sairastavien potilaiden terveisiin limakalvoihin. Kattava arvio immunosuppressiivisten myeloideihin liittyvien allekirjoitusten erilaisesta ilmentymisestä Lynchin oireyhtymää sairastavien henkilöiden veressä kolorektaalisyövän kanssa verrattuna |
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Altistumisanalyysi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Kattava arvio ympäristöaltistusanalyysistä henkilöiden hiusmatriisissa, joilla on Lynchin oireyhtymä, ja joilla on paksusuolen ja ilman paksusuolen syöpä
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P, De La Chapelle A, Mecklin JP. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology. 2000 May;118(5):829-34. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70168-5.
- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
- Saeterdal I, Bjorheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Moller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13255-60. doi: 10.1073/pnas.231326898. Epub 2001 Oct 30.
- Giorgi Rossi P, Vicentini M, Sacchettini C, Di Felice E, Caroli S, Ferrari F, Mangone L, Pezzarossi A, Roncaglia F, Campari C, Sassatelli R, Sacchero R, Sereni G, Paterlini L, Zappa M. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1359-66. doi: 10.1038/ajg.2015.240. Epub 2015 Aug 25.
- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
- Seppala T, Pylvanainen K, Evans DG, Jarvinen H, Renkonen-Sinisalo L, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Jenkins M, Genuardi M, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Frayling IM, Plazzer JP, Sampson JR, Capella G, Moslein G, Mecklin JP, Moller P; Mallorca Group. Colorectal cancer incidence in path_MLH1 carriers subjected to different follow-up protocols: a Prospective Lynch Syndrome Database report. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Oct 10;15:18. doi: 10.1186/s13053-017-0078-5. eCollection 2017.
- Mecklin JP, Aarnio M, Laara E, Kairaluoma MV, Pylvanainen K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Jarvinen HJ. Development of colorectal tumors in colonoscopic surveillance in Lynch syndrome. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1093-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.019. Epub 2007 Aug 14.
- Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel Doeberitz M, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W; German HNPCC Consortium. Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):174-82. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.003. Epub 2009 Oct 14.
- Ahadova A, von Knebel Doeberitz M, Blaker H, Kloor M. CTNNB1-mutant colorectal carcinomas with immediate invasive growth: a model of interval cancers in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2016 Oct;15(4):579-86. doi: 10.1007/s10689-016-9899-z.
- Chambuso R, Kaambo E, Rebello G, Ramesar R. Correspondence on "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database" by Dominguez-Valentin et al. Genet Med. 2022 May;24(5):1148-1150. doi: 10.1016/j.gim.2022.01.006. Epub 2022 Feb 12. No abstract available.
- Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Expert Statement: collection and use of a cancer family history for oncology providers. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):833-40. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9257. Epub 2014 Feb 3. No abstract available.
- Kumar S, Dudzik CM, Reed M, Long JM, Wangensteen KJ, Katona BW. Upper Endoscopic Surveillance in Lynch Syndrome Detects Gastric and Duodenal Adenocarcinomas. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Dec;13(12):1047-1054. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0269. Epub 2020 Aug 28.
- Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF, Steyerberg EW, Klokman WJ, Bruno MJ, Vasen HF, Kuipers EJ. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):487-92. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.051. Epub 2009 Nov 10.
- Kloor M, Huth C, Voigt AY, Benner A, Schirmacher P, von Knebel Doeberitz M, Blaker H. Prevalence of mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome: a pathological study. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):598-606. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70109-2. Epub 2012 May 1.
- Ladabaum U, Ford JM, Martel M, Barkun AN. American Gastroenterological Association Technical Review on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):783-813.e20. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.037. Epub 2015 Jul 27. No abstract available.
- Kalady MF, Kravochuck SE, Heald B, Burke CA, Church JM. Defining the adenoma burden in lynch syndrome. Dis Colon Rectum. 2015 Apr;58(4):388-92. doi: 10.1097/DCR.0000000000000333.
- Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):988-97. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.015. Epub 2008 Jan 11.
- Linnebacher M, Gebert J, Rudy W, Woerner S, Yuan YP, Bork P, von Knebel Doeberitz M. Frameshift peptide-derived T-cell epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int J Cancer. 2001 Jul 1;93(1):6-11. doi: 10.1002/ijc.1298.
- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Paksusuolen sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kasvaimet
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet, perinnöllinen ei-polypoosi
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Lynchin oireyhtymä II
- Turcot -oireyhtymä
- Lynchin oireyhtymä I (kohdistunut paksusuolen syöpä)
Muut tutkimustunnusnumerot
- LYNX EYE 2023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .