Lynch-syndroom X-Talk van enteraal slijmvlies met immuunsysteem (LYNX-EYE)
Impact van immuunsurveillance op de ontwikkeling van colorectale kanker bij patiënten met het Lynch-syndroom
Lynch-syndroom (OMIM #120435) is het meest voorkomende dominant erfelijke colorectale kankersyndroom met een geschatte prevalentie van 1:270 individuen. Het verhoogt in de eerste plaats het levenslange risico op colorectale en endometriumkanker, maar gaat gepaard met een hoog risico op andere vormen van kanker (onder andere pancreas-, maag-, eierstok-, centrale zenuwstelsel- en huidkanker). Het wordt veroorzaakt door een kiemlijnmutatie in een van de vier DNA-mismatch-reparatiegenen of een terminale deletie van het MSH2-aangrenzende gen EpCAM.
Ondanks de naleving van kankerbewakingsprogramma's ontwikkelen veel patiënten nog steeds colorectale kanker en endometriumkanker. De Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) suggereert dat frequentere surveillance-intervallen de vermindering van het kankerrisico niet significant verbeteren. Uit de PLSD bleek ook dat de incidentie van colorectale kanker bij MLH1- en MSH2-dragers zelfs hoger was dan eerder verwacht, en opliep tot 41-36% onder MLH1-dragers, ongeacht hun etnische achtergrond. De ontwikkeling van colorectale kanker ondanks surveillance is een onopgeloste vraag. Daarom bestaat er een onvervulde behoefte aan effectieve kankerpreventiestrategieën.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Lynch-syndroom
- HNPCC
- MLH1-genmutatie
- Erfelijke kanker
- Lynch-syndroom I (plaatsspecifieke darmkanker)
- MSH2-genmutatie
- MSH6-genmutatie
- PMS2-genmutatie
- Lynch-syndroom II
- Erfelijk kankersyndroom
- Lynch-syndroom I
- HNPCC-genmutatie
- MLH1-genverwijdering + duplicatie
- MLH1 Verlies van expressie
- MLH1-geninactivatie
- MSH2-genverwijdering + duplicatie
- MSH2 Verlies van expressie
- MSH2-geninactivatie
- MSH6 Verlies van expressie
- MSH6-geninactivatie
- PMS2-geninactivatie
- PMS2 Verlies van expressie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het risico op het ontwikkelen van colorectale kanker bij personen met het Lynch-syndroom blijft hoog ondanks endoscopische surveillance.
Bij het Lynch-syndroom wordt het kankervormingsproces gekenmerkt door de ontwikkeling van immunogene neo-antigenen in het slijmvlies. Deze neoantigenen, frame-shift-peptiden genoemd, kunnen worden herkend door het adaptieve immuunsysteem en veroorzaken de vorming van antilichamen ertegen (anti-frame-shift-peptiden-antilichamen genoemd). Anti-frame-shift-peptide-antilichamen zijn gemeld bij sommige patiënten met het Lynch-syndroom (dichotoom gedefinieerd als de aanwezigheid versus afwezigheid van anti-frame-shift-peptide-antilichamen). We veronderstellen dat anti-frame-shift peptide-antilichamen een vroege biomarker vertegenwoordigen voor de ontwikkeling van kanker bij het Lynch-syndroom. Deze anti-frame-shift peptide-antilichamen kunnen worden gebruikt om vroege patiënten te identificeren die het hoogste risico lopen op het ontwikkelen van colorectale kanker. Alle onderzoeken naar anti-frame-shift peptide-antilichamen hebben een cross-sectioneel ontwerp gehad, terwijl een retro-prospectief ontwerp wenselijk zou zijn om de interactie tussen het slijmvlies en het met het slijmvlies geassocieerde immuunsysteem te begrijpen. Er is ook beperkt bewijs dat personen met het Lynch-syndroom mismatch-reparatie-deficiënte crypten ontwikkelen vóór de ontwikkeling van colorectale kanker. De ontwikkeling van interval-colorectale kankers kunnen specifieke biologische processen vereisen. Het begrijpen van de biologische processen die ten grondslag liggen aan deze interval-colorectale kankers zou helpen bij het definiëren van doelen van innovatieve therapieën om colorectale kanker te voorkomen (inclusief maar niet beperkt tot chemopreventiestrategieën en kankervaccins). De interacties tussen de mucosa-immuunbewaking en het colonepitheel vormen de hoeksteen om dergelijke vragen te beantwoorden. Ten slotte vereist de ontwikkeling van maagkanker via niet-canonieke routes (niet-Correa, niet-HPylori) een beter begrip van de pathogenese bij personen met het Lynch-syndroom.
Er is aangetoond dat microRNA (miRNA)-expressie diagnostisch, prognostisch en therapeutisch potentieel heeft. Hoewel ze een hoge detectiegevoeligheid bieden, beperkt de heterogeniteit hun detectienauwkeurigheid. Exosomen worden uitgescheiden door kankercellen en bezitten specifieke exosomale miRNA-handtekeningen. Omdat circulerende celvrije miRNA's een uitstekende gevoeligheid bieden maar mogelijk te kampen hebben met een ontoereikende specificiteit, terwijl exosomale miRNA's zeer weefselspecifiek zijn maar mogelijk geen gevoeligheid hebben, zou een combinatie van deze biomarkers een optimale combinatie van gevoeligheid en specificiteit kunnen bieden. 98,5% van het totale DNA bestaat uit niet-coderende regio's met een rol in genregulatie, alternatieve splitsing, interactie met transcriptiefactoren en sequenties die door het genoom kunnen bewegen en carcinogenese kunnen bevorderen. Het begrip van niet-coderend DNA lijkt belangrijk te zijn bij de vroege diagnose van kanker.
Met het Lynch-syndroom geassocieerde colorectale kankers zijn hoog-immunogene laesies met overvloedige infiltratie van lymfocyten. We streven ernaar een uitgebreid profiel te ontwikkelen van de immunosuppressieve en regulerende cellulaire populatie in bloed- en tumorlocaties om patiënten te identificeren met een hoger risico op de ontwikkeling van kanker.
Recente gegevens hebben de aanwezigheid van intratumorbacteriën in zowel kanker- als immuuncellen aangetoond. Ons doel is om in colonbiopten van Lynch-syndroompatiënten met en zonder tumoren de aanwezigheid van microbiota te analyseren als een vroege signatuur voor carcinogenese.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0226436303
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Alessandro Mannucci, MD
- Telefoonnummer: 0226436303
- E-mail: mannucci.alessandro@hsr.it
Studie Locaties
-
-
-
Cagliari, Italië
- Werving
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
-
Contact:
- Angelo Restivo, MD
-
Contact:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20132
- Werving
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Contact:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Chiara Brombin, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Luca Albarello, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië
- Werving
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Contact:
- Marco Vitellaro, MD
-
Contact:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Italië
- Werving
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Contact:
- Francesca Di Gaudio, MD
-
-
-
-
California
-
Monrovia, California, Verenigde Staten, 91016
- Werving
- Beckman Research Institute at City of Hope
-
Contact:
- Ajay Goel, PhD
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria (voor deelnemers met Lynch-syndroom):
- Leeftijd ≥18 jaar
- Alle geslachten komen in aanmerking
- Vastgestelde diagnose van Lynch-syndroom, uitgevoerd als onderdeel van de klinische praktijk, met een pathogene/waarschijnlijk pathogene variant in de kiemlijn in een van de volgende genen: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 en EpCAM
- Patiënten met het Lynch-syndroom die een gastro-intestinale endoscopie en/of operatie ondergaan volgens de klinische praktijk
- Vruchtbare patiënten (zowel mannen als vrouwen) komen in aanmerking
- Vrouwen die borstvoeding geven komen in aanmerking
Inclusiecriteria (voor deelnemers zonder Lynch-syndroom):
- Leeftijd ≥18 jaar
- Alle geslachten komen in aanmerking
- Patiënten met sporadische colorectale laesies, waaronder colorectale kanker en colorectale adenomen
- Gezonde controles zonder colorectale kanker of adenomen die een lagere gastro-intestinale endoscopie ondergaan vanwege buikpijn
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 is een online, gratis te gebruiken, klinisch voorspellingsalgoritme dat de cumulatieve waarschijnlijkheid schat dat een individu drager is van een kiembaanmutatie in de mismatch-reparatiegenen die verantwoordelijk zijn voor het Lynch-syndroom].
Uitsluitingscriteria (voor deelnemers met of zonder Lynch-syndroom):
- Leeftijd < 18 jaar;
- Ziekten waarvan bekend is dat ze predisponeren tot colorectale kanker (persoonlijk verleden of recente geschiedenis van inflammatoire darmziekten);
- Patiënten die geen toestemming kunnen/willen geven;
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Lynch-syndroom (MLH1), zonder colorectale kanker en zonder gevorderde adenomen
Een cohort van individuen met een kiembaanpathogene variant in het MLH1-gen, die de diagnose Lynch-syndroom oplevert, en die op het moment van colonoscopie-evaluatie kankervrij en adenoomvrij blijken te zijn
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Lynch-syndroom (MLH1), met colorectale kanker of gevorderde adenomen
Een cohort van individuen met een kiembaanpathogene variant in het MLH1-gen, die de diagnose Lynch-syndroom oplevert, en die op het moment van colonoscopie-evaluatie colorectale kanker of een adenoom blijken te hebben
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Lynch-syndroom (MSH2), zonder colorectale kanker en zonder gevorderde adenomen
Een cohort van individuen met een kiembaanpathogene variant in het MSH2-gen, die de diagnose Lynch-syndroom oplevert, en die op het moment van evaluatie van de colonoscopie kankervrij en adenoomvrij blijken te zijn
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Lynch-syndroom (MSH2), met colorectale kanker of gevorderde adenomen
Een cohort van individuen met een kiembaanpathogene variant in het MSH2-gen, die de diagnose Lynch-syndroom oplevert, en die op het moment van colonoscopie-evaluatie colorectale kanker of een adenoom blijken te hebben
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Lynch-syndroom (MSH6, zonder colorectale kanker en zonder gevorderde adenomen
Een cohort van individuen met een kiembaanpathogene variant in het MSH6-gen, die de diagnose Lynch-syndroom oplevert, en die op het moment van colonoscopie-evaluatie kankervrij en adenoomvrij blijken te zijn
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Lynch-syndroom (MSH6), met colorectale kanker of gevorderde adenomen
Een cohort van individuen met een kiembaanpathogene variant in het MSH6-gen, die de diagnose Lynch-syndroom oplevert, en die op het moment van colonoscopie-evaluatie colorectale kanker of een adenoom blijken te hebben
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Lynch-syndroom (PMS2), zonder colorectale kanker en zonder gevorderde adenomen
Een cohort van individuen met een kiembaanpathogene variant in het PMS2-gen, die de diagnose Lynch-syndroom oplevert, en die op het moment van colonoscopie-evaluatie kankervrij en adenoomvrij blijken te zijn
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Lynch-syndroom (PMS2), met colorectale kanker of gevorderde adenomen
Een cohort van individuen met een kiembaanpathogene variant in het PMS2-gen, die de diagnose Lynch-syndroom oplevert, en die op het moment van colonoscopie-evaluatie colorectale kanker of een adenoom blijken te hebben
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Lynch-syndroom (MSH2, exon 8-deletie), zonder colorectale kanker en zonder gevorderde adenomen
Een cohort van individuen met een kiembaanpathogene exon 8-deletie in het MSH2-gen, die de diagnose Lynch-syndroom oplevert, en die op het moment van colonoscopie-evaluatie kankervrij en adenoomvrij blijken te zijn
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Lynch-syndroom (MSH2, exon 8-deletie), met colorectale kanker of gevorderde adenomen
Een cohort van individuen met een kiembaanpathogene exon 8-deletie in het MSH2-gen, die de diagnose Lynch-syndroom oplevert, en die op het moment van colonoscopie-evaluatie colorectale kanker of een adenoom blijken te hebben
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Non-Lynch-syndroom, met colorectale kanker
Een cohort van individuen zonder een kiembaanpathogene variant in een van de mismatch-reparatiegenen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), die op het moment van colonoscopie-evaluatie colorectale kanker blijken te hebben
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Non-Lynch-syndroom, met risicovolle adenomen
Een cohort van individuen zonder een kiembaanpathogene variant in een van de mismatch-reparatiegenen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), die op het moment van evaluatie van de colonoscopie een hoogrisico-adenoom blijken te hebben
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Non-Lynch-syndroom, met adenomen met een laag risico
Een cohort van individuen zonder een kiembaanpathogene variant in een van de mismatch-reparatiegenen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), die op het moment van colonoscopie-evaluatie adenomen met een laag risico blijken te hebben
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
|
Non-Lynch-syndroom, zonder colorectale kanker en zonder colorectale adenomen
Een cohort van individuen zonder een kiembaanpathogene variant in een van de mismatch-reparatiegenen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), die op het moment van colonoscopie-evaluatie kankervrij en adenoomvrij blijken te zijn
|
Een combinatie van op bloed gebaseerde, slijmvliesgebaseerde en haargebaseerde analyses die de aanwezigheid en de expressie evalueren van:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
True positive rate: de kans op een positief testresultaat, op voorwaarde dat het individu daadwerkelijk positief is
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Specificiteit
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Echt negatief percentage: de waarschijnlijkheid van een negatief testresultaat, op voorwaarde dat het individu werkelijk negatief is
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Aandeel correcte voorspellingen (echte positieven en echte negatieven) onder het totale aantal gevallen (d.w.z. nauwkeurigheid)
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Een maatstaf voor de juistheid: het percentage correcte voorspellingen (zowel echte positieve als echte negatieve) in het totale aantal onderzochte gevallen
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Prevalentie van positiviteit van anti-frame-shift-peptide-antilichamen in bloedmonsters
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Het percentage individuen met detecteerbare niveaus van antilichamen tegen frame-shift-peptiden in hun bloed, op voorwaarde dat het individu echt positief is
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Tumormicrobioomanalyse
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Een uitgebreide analyse van het tumormicrobioom om patiënten met een hoog risico op het ontstaan van colorectale kanker te identificeren
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Immuno-omgevingstumorsignatuur
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Een uitgebreide evaluatie van de differentiële expressie van immunosuppressieve myeloïde-gerelateerde kenmerken in colorectale laesies vergeleken met gezond slijmvlies van patiënten met het Lynch-syndroom. Een uitgebreide evaluatie van de differentiële expressie van immunosuppressieve myeloïde-gerelateerde kenmerken in het bloed van personen met het Lynch-syndroom, met versus zonder colorectale kanker |
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Blootstellingsanalyse
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Een uitgebreide evaluatie van de analyse van de omgevingsblootstelling op de haarmatrix van personen met het Lynch-syndroom, met versus zonder colorectale kanker
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P, De La Chapelle A, Mecklin JP. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology. 2000 May;118(5):829-34. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70168-5.
- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
- Saeterdal I, Bjorheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Moller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13255-60. doi: 10.1073/pnas.231326898. Epub 2001 Oct 30.
- Giorgi Rossi P, Vicentini M, Sacchettini C, Di Felice E, Caroli S, Ferrari F, Mangone L, Pezzarossi A, Roncaglia F, Campari C, Sassatelli R, Sacchero R, Sereni G, Paterlini L, Zappa M. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1359-66. doi: 10.1038/ajg.2015.240. Epub 2015 Aug 25.
- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
- Seppala T, Pylvanainen K, Evans DG, Jarvinen H, Renkonen-Sinisalo L, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Jenkins M, Genuardi M, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Frayling IM, Plazzer JP, Sampson JR, Capella G, Moslein G, Mecklin JP, Moller P; Mallorca Group. Colorectal cancer incidence in path_MLH1 carriers subjected to different follow-up protocols: a Prospective Lynch Syndrome Database report. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Oct 10;15:18. doi: 10.1186/s13053-017-0078-5. eCollection 2017.
- Mecklin JP, Aarnio M, Laara E, Kairaluoma MV, Pylvanainen K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Jarvinen HJ. Development of colorectal tumors in colonoscopic surveillance in Lynch syndrome. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1093-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.019. Epub 2007 Aug 14.
- Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel Doeberitz M, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W; German HNPCC Consortium. Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):174-82. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.003. Epub 2009 Oct 14.
- Ahadova A, von Knebel Doeberitz M, Blaker H, Kloor M. CTNNB1-mutant colorectal carcinomas with immediate invasive growth: a model of interval cancers in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2016 Oct;15(4):579-86. doi: 10.1007/s10689-016-9899-z.
- Chambuso R, Kaambo E, Rebello G, Ramesar R. Correspondence on "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database" by Dominguez-Valentin et al. Genet Med. 2022 May;24(5):1148-1150. doi: 10.1016/j.gim.2022.01.006. Epub 2022 Feb 12. No abstract available.
- Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Expert Statement: collection and use of a cancer family history for oncology providers. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):833-40. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9257. Epub 2014 Feb 3. No abstract available.
- Kumar S, Dudzik CM, Reed M, Long JM, Wangensteen KJ, Katona BW. Upper Endoscopic Surveillance in Lynch Syndrome Detects Gastric and Duodenal Adenocarcinomas. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Dec;13(12):1047-1054. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0269. Epub 2020 Aug 28.
- Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF, Steyerberg EW, Klokman WJ, Bruno MJ, Vasen HF, Kuipers EJ. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):487-92. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.051. Epub 2009 Nov 10.
- Kloor M, Huth C, Voigt AY, Benner A, Schirmacher P, von Knebel Doeberitz M, Blaker H. Prevalence of mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome: a pathological study. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):598-606. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70109-2. Epub 2012 May 1.
- Ladabaum U, Ford JM, Martel M, Barkun AN. American Gastroenterological Association Technical Review on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):783-813.e20. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.037. Epub 2015 Jul 27. No abstract available.
- Kalady MF, Kravochuck SE, Heald B, Burke CA, Church JM. Defining the adenoma burden in lynch syndrome. Dis Colon Rectum. 2015 Apr;58(4):388-92. doi: 10.1097/DCR.0000000000000333.
- Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):988-97. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.015. Epub 2008 Jan 11.
- Linnebacher M, Gebert J, Rudy W, Woerner S, Yuan YP, Bork P, von Knebel Doeberitz M. Frameshift peptide-derived T-cell epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int J Cancer. 2001 Jul 1;93(1):6-11. doi: 10.1002/ijc.1298.
- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Baarmoeder Ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Colon Ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoeder Neoplasmata
- DNA-reparatie-deficiëntiestoornissen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Colorectale neoplasmata
- Endometriumneoplasmata
- Colorectale neoplasmata, erfelijke non-polyposis
- Neoplastische syndromen, erfelijk
- Lynch-syndroom II
- Turcot -syndroom
- Lynch syndroom I (plaatsgebonden darmkanker)
Andere studie-ID-nummers
- LYNX EYE 2023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .