Sindrome di Lynch X-Talk della mucosa enterale con il sistema immunitario (LYNX-EYE)
Impatto della sorveglianza immunitaria sullo sviluppo del cancro del colon-retto nei pazienti con sindrome di Lynch
La sindrome di Lynch (OMIM #120435) è la sindrome da cancro colorettale a trasmissione dominante più comune, con una prevalenza stimata di 1:270 individui. Aumenta principalmente il rischio di cancro del colon-retto e dell’endometrio nel corso della vita, ma è associato ad un alto rischio di altri tumori (pancreas, stomaco, ovaie, sistema nervoso centrale, pelle, tra gli altri). È causata da una mutazione germinale in uno dei quattro geni di riparazione del disadattamento del DNA o da una delezione terminale del gene EpCAM adiacente a MSH2.
Nonostante l’adesione ai programmi di sorveglianza del cancro, molti pazienti continuano a sviluppare il cancro del colon-retto e dell’endometrio. Il Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) suggerisce che intervalli di sorveglianza più frequenti non migliorano significativamente la riduzione del rischio di cancro. Il PLSD ha inoltre rivelato che l'incidenza del cancro del colon-retto nei portatori MLH1 e MSH2 era addirittura superiore a quanto precedentemente previsto, raggiungendo il 41-36% tra i portatori MLH1, indipendentemente dall'origine etnica. Lo sviluppo del cancro del colon-retto nonostante la sorveglianza è una questione irrisolta. Pertanto, esiste un bisogno insoddisfatto di strategie efficaci di prevenzione del cancro.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Sindrome di Lynch
- HNPCC
- Mutazione del gene MLH1
- Cancro ereditario
- Sindrome di Lynch I (cancro del colon sito-specifico)
- Mutazione del gene MSH2
- Mutazione del gene MSH6
- Mutazione del gene PMS2
- Sindrome di Lynch II
- Sindrome ereditaria del cancro
- Sindrome di Lynch I
- Mutazione del gene HNPCC
- Cancellazione+duplicazione del gene MLH1
- MLH1 Perdita di espressione
- Inattivazione del gene MLH1
- Cancellazione+duplicazione del gene MSH2
- MSH2 Perdita di espressione
- Inattivazione del gene MSH2
- MSH6 Perdita di espressione
- Inattivazione del gene MSH6
- Inattivazione del gene PMS2
- PMS2 Perdita di espressione
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il rischio di sviluppare il cancro del colon-retto negli individui con sindrome di Lynch rimane elevato nonostante la sorveglianza endoscopica.
Nella sindrome di Lynch, il processo di formazione del cancro è caratterizzato dallo sviluppo di neo-antigeni immunogeni nella mucosa. Questi neoantigeni, chiamati peptidi frame-shift, possono essere riconosciuti dal sistema immunitario adattativo e innescare la formazione di anticorpi contro di essi (chiamati anticorpi peptidi anti-frame-shift). In alcuni pazienti con sindrome di Lynch sono stati segnalati anticorpi peptidici anti-frame-shift (definiti in modo dicotomico come presenza/assenza di anticorpi peptidici anti-frame-shift). Ipotizziamo che gli anticorpi peptidici anti-frame-shift rappresentino un biomarcatore precoce dello sviluppo del cancro nella sindrome di Lynch. Questi anticorpi peptidici anti-frame-shift possono essere utilizzati per identificare precocemente i pazienti a più alto rischio di sviluppare il cancro del colon-retto. Tutti gli studi sugli anticorpi peptidici anti-frame-shift hanno avuto un disegno trasversale, mentre sarebbe auspicabile un disegno retrospettivo per comprendere l’interazione tra la mucosa e il sistema immunitario associato alla mucosa. Esistono anche prove limitate che gli individui con sindrome di Lynch sviluppino cripte con deficit di riparazione del disadattamento prima dello sviluppo del cancro del colon-retto. Lo sviluppo dei tumori colorettali intervallari può richiedere processi biologici specifici. Comprendere i processi biologici alla base di questi tumori colorettali intervallari aiuterebbe a definire gli obiettivi di terapie innovative per prevenire il cancro colorettale (incluse ma non limitate alle strategie di chemioprevenzione e ai vaccini contro il cancro). Le interazioni tra la sorveglianza immunitaria della mucosa e l’epitelio del colon sono la pietra angolare per rispondere a tali domande. Infine, lo sviluppo del cancro gastrico attraverso vie non canoniche (non Correa, non HPylori) richiede una migliore comprensione della patogenesi nei soggetti con sindrome di Lynch.
È stato dimostrato che l'espressione di microRNA (miRNA) ha potenziale diagnostico, prognostico e terapeutico. Sebbene offrano un'elevata sensibilità di rilevamento, l'eterogeneità limita la loro precisione di rilevamento. Gli esosomi vengono escreti dalle cellule tumorali e possiedono specifiche firme di miRNA esosomiali. Poiché i miRNA liberi circolanti offrono un'eccellente sensibilità ma possono soffrire di specificità inadeguata, mentre i miRNA esosomiali sono altamente specifici per i tessuti ma potrebbero mancare di sensibilità, una combinazione di questi biomarcatori potrebbe offrire una combinazione ottimale di sensibilità e specificità. Il 98,5% del DNA totale è costituito da regioni non codificanti con ruoli nella regolazione genetica, nello splicing alternativo, nell'interazione con fattori di trascrizione e sequenze in grado di spostarsi nel genoma e promuovere la carcinogenesi. La comprensione del DNA non codificante sembra essere importante nella diagnosi precoce del cancro.
I tumori del colon-retto associati alla sindrome di Lynch sono lesioni ad alta immunogenicità con abbondante infiltrazione linfocitaria. Il nostro obiettivo è sviluppare un ampio profilo della popolazione cellulare immunosoppressiva e regolatoria nel sangue e nei siti tumorali per identificare i pazienti con un rischio più elevato di sviluppo del cancro.
Dati recenti hanno dimostrato la presenza di batteri intratumorali sia nelle cellule tumorali che in quelle immunitarie. Il nostro obiettivo è analizzare nelle biopsie del colon di pazienti con sindrome di Lynch con e senza tumori la presenza del microbiota come segnale precoce della carcinogenesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Numero di telefono: 0226436303
- Email: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Alessandro Mannucci, MD
- Numero di telefono: 0226436303
- Email: mannucci.alessandro@hsr.it
Luoghi di studio
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Cagliari, Italia
- Reclutamento
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
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Contatto:
- Angelo Restivo, MD
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Contatto:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
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Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Reclutamento
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
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Investigatore principale:
- Alessandro Mannucci, MD
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Contatto:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Email: cavestro.giuliamartina@hsr.it
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Investigatore principale:
- Marta Puzzono, MD, PhD
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Investigatore principale:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Sub-investigatore:
- Chiara Brombin, PhD
-
Sub-investigatore:
- Paola MV Rancoita, PhD
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Investigatore principale:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Luca Albarello, MD
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MI
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Milan, MI, Italia
- Reclutamento
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
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Contatto:
- Marco Vitellaro, MD
-
Contatto:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Italia
- Reclutamento
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Contatto:
- Francesca Di Gaudio, MD
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-
-
California
-
Monrovia, California, Stati Uniti, 91016
- Reclutamento
- Beckman Research Institute at City of Hope
-
Contatto:
- Ajay Goel, PhD
- Email: AJGOEL@COH.ORG
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione (per i partecipanti con sindrome di Lynch):
- Età ≥18 anni
- Possono partecipare tutti i sessi
- Diagnosi accertata di sindrome di Lynch eseguita come parte della pratica clinica, con una variante patogena/probabilmente patogena della linea germinale in uno dei seguenti geni: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ed EpCAM
- Soggetti con sindrome di Lynch sottoposti a sorveglianza endoscopica e/o chirurgica gastrointestinale secondo la pratica clinica
- Sono ammissibili i pazienti fertili (sia maschi che femmine).
- Sono ammissibili le donne che allattano
Criteri di inclusione (per partecipanti senza sindrome di Lynch):
- Età ≥18 anni
- Possono partecipare tutti i sessi
- Pazienti con lesioni colorettali sporadiche, inclusi cancro colorettale e adenomi colorettali
- Controlli sani senza cancro del colon-retto o adenomi sottoposti a endoscopia del tratto gastrointestinale inferiore per dolore addominale
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 è un algoritmo di previsione clinica online, gratuito, che stima la probabilità cumulativa che un individuo sia portatore di una mutazione germinale nei geni di riparazione del disadattamento responsabili della sindrome di Lynch].
Criteri di esclusione (per partecipanti con o senza sindrome di Lynch):
- Età < 18 anni;
- Malattie che notoriamente predispongono al cancro del colon-retto (storia personale o recente di malattia infiammatoria intestinale);
- Pazienti non in grado/non disposti a fornire il consenso;
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Sindrome di Lynch (MLH1), senza cancro del colon-retto e senza adenomi avanzati
Una coorte di individui con una variante patogena germinale nel gene MLH1, che conferisce una diagnosi di sindrome di Lynch, che risultano liberi da cancro e da adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Lynch (MLH1), con cancro del colon-retto o adenomi avanzati
Una coorte di individui con una variante patogena germinale nel gene MLH1, che conferisce una diagnosi di sindrome di Lynch, a cui è stato riscontrato un cancro del colon-retto o un adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Lynch (MSH2), senza cancro del colon-retto e senza adenomi avanzati
Una coorte di individui con una variante patogena germinale nel gene MSH2, che conferisce una diagnosi di sindrome di Lynch, che risultano liberi da cancro e da adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Lynch (MSH2), con cancro del colon-retto o adenomi avanzati
Una coorte di individui con una variante patogena germinale nel gene MSH2, che conferisce una diagnosi di sindrome di Lynch, a cui è stato riscontrato un cancro del colon-retto o un adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Lynch (MSH6, senza cancro del colon-retto e senza adenomi avanzati
Una coorte di individui con una variante patogena germinale nel gene MSH6, che conferisce una diagnosi di sindrome di Lynch, che risultano liberi da cancro e da adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Lynch (MSH6), con cancro del colon-retto o adenomi avanzati
Una coorte di individui con una variante patogena germinale nel gene MSH6, che conferisce una diagnosi di sindrome di Lynch, a cui è stato riscontrato un cancro del colon-retto o un adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Lynch (PMS2), senza cancro del colon-retto e senza adenomi avanzati
Una coorte di individui con una variante patogena germinale nel gene PMS2, che conferisce una diagnosi di sindrome di Lynch, che risultano liberi da cancro e da adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Lynch (PMS2), con cancro del colon-retto o adenomi avanzati
Una coorte di individui con una variante patogena germinale nel gene PMS2, che conferisce una diagnosi di sindrome di Lynch, a cui è stato riscontrato un cancro del colon-retto o un adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Lynch (MSH2, delezione dell'esone 8), senza cancro del colon-retto e senza adenomi avanzati
Una coorte di individui con una delezione germinale dell'esone 8 patogeno nel gene MSH2, che conferisce una diagnosi di sindrome di Lynch, che risultano liberi da cancro e da adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Lynch (MSH2, delezione dell'esone 8), con cancro del colon-retto o adenomi avanzati
Una coorte di individui con una delezione germinale dell'esone 8 patogeno nel gene MSH2, che conferisce una diagnosi di sindrome di Lynch, a cui è stato riscontrato un cancro del colon-retto o un adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Non-Lynch, con cancro del colon-retto
Una coorte di individui senza una variante patogena della linea germinale in nessuno dei geni di riparazione del disadattamento (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), a cui è stato riscontrato un cancro del colon-retto al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Non-Lynch, con adenomi ad alto rischio
Una coorte di individui senza una variante patogena della linea germinale in nessuno dei geni di riparazione del disadattamento (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), che presentano adenomi ad alto rischio al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Non-Lynch, con adenomi a basso rischio
Una coorte di individui senza una variante patogena della linea germinale in nessuno dei geni di riparazione del disadattamento (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), che presentano adenomi a basso rischio al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Sindrome di Non-Lynch, senza cancro del colon-retto e senza adenomi colorettali
Una coorte di individui senza una variante patogena della linea germinale in nessuno dei geni di riparazione del mismatch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), che risultano esenti da cancro e da adenoma al momento della valutazione della colonscopia
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Una combinazione di analisi basate sul sangue, sulle mucose e sui capelli che valutano la presenza e l'espressione di:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sensibilità
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Tasso di vero positivo: la probabilità di un risultato positivo del test, condizionata al fatto che l'individuo sia veramente positivo
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Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Specificità
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Tasso di vero negativo: la probabilità di un risultato negativo del test, condizionata al fatto che l'individuo sia veramente negativo
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Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Proporzione di previsioni corrette (veri positivi e veri negativi) rispetto al numero totale di casi (ovvero, accuratezza)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Una misura di veridicità: proporzione di previsioni corrette (sia veri positivi che veri negativi) rispetto al numero totale di casi esaminati
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Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Prevalenza della positività agli anticorpi peptidici anti-frame-shift nel campione di sangue
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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La percentuale di individui che hanno livelli rilevabili di anticorpi contro i peptidi frame-shift nel sangue, condizionata al fatto che l’individuo sia veramente positivo
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Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Analisi del microbioma tumorale
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Un’analisi completa del microbioma tumorale per identificare i pazienti ad alto rischio di insorgenza del cancro del colon-retto
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Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Firma del tumore immuno-ambientale
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Una valutazione completa dell'espressione differenziale delle firme immunosoppressive correlate al mieloide nelle lesioni del colon-retto rispetto alla mucosa sana dei pazienti con sindrome di Lynch. Una valutazione completa dell'espressione differenziale delle firme immunosoppressive correlate alla mieloide nel sangue di individui con sindrome di Lynch, con o senza cancro del colon-retto |
Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Analisi dell'esposizione
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Una valutazione completa dell’analisi dell’esposizione ambientale sulla matrice dei capelli di individui con sindrome di Lynch, con o senza cancro del colon-retto
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Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
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- Kalady MF, Kravochuck SE, Heald B, Burke CA, Church JM. Defining the adenoma burden in lynch syndrome. Dis Colon Rectum. 2015 Apr;58(4):388-92. doi: 10.1097/DCR.0000000000000333.
- Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):988-97. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.015. Epub 2008 Jan 11.
- Linnebacher M, Gebert J, Rudy W, Woerner S, Yuan YP, Bork P, von Knebel Doeberitz M. Frameshift peptide-derived T-cell epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int J Cancer. 2001 Jul 1;93(1):6-11. doi: 10.1002/ijc.1298.
- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Cancro colorettale
- Microbiota
- Biopsia liquida
- Sorveglianza
- Tumore endometriale
- MicroRNA
- EPCAM
- Profilo immunitario
- MLH1
- MSH2
- MSH6
- PMS2
- Trascrittomico
- Carenza di riparazione del disadattamento
- Fuga immunitaria
- Sorveglianza del cancro
- Cancro associato alla sindrome di Lynch
- Peptidi di spostamento del frame
- Matrice dei capelli
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Malattie intestinali
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Malattie uterine
- Malattie genitali, femmina
- Malattie del colon
- Neoplasie genitali, femmina
- Neoplasie uterine
- Disturbi da carenza di riparazione del DNA
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie endometriali
- Neoplasie colorettali, non poliposi ereditarie
- Sindromi neoplastiche, ereditarie
- Sindrome di Lynch II
- Sindrome di Turcot
- Sindrome di Lynch I (cancro del colon sito-specifico)
Altri numeri di identificazione dello studio
- LYNX EYE 2023
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Prove cliniche su Sindrome di Lynch
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San Raffaele UniversityHumanitas Hospital, Italy; Unita' di Gastroenterologia - Policlinico Universitario... e altri collaboratoriReclutamentoSindrome di Lynch | Mutazione del gene MLH1 | Mutazione del gene MSH2 | Mutazione del gene MSH6 | Mutazione del gene PMS2 | Sindrome di Lynch II | Adenocarcinoma dell'intestino tenue | Sindrome di Lynch IItalia
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)CompletatoInstabilità dei microsatelliti ad alta frequenza | Mutazione genica di riparazione della mancata corrispondenza | Sindrome di Lynch mutazione-negativa | Sindrome di Lynch positiva alla mutazioneStati Uniti
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San Raffaele UniversityReclutamentoCancro colorettale | Sindrome di Lynch | Cancro del colon-retto | Adenoma del colon | Malattia del colon | Mutazione del gene MLH1 | Adenoma Colon | Neoplasia del colon | Carenza di riparazione della mancata corrispondenza | Sindrome di Lynch I (cancro del colon sito-specifico) | Mutazione del gene MSH2 | Mutazione... e altre condizioniItalia
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Tel-Aviv Sourasky Medical CenterRambam Health Care Campus; Rabin Medical Center; Sheba Medical Center; Soroka University...Non ancora reclutamentoSindrome di Lynch I (cancro del colon sito-specifico)Israele
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Centre Hospitalier Universitaire de NīmesNon ancora reclutamentoSindrome di Lynch | Carcinoma epidermoide | Sindrome di Muir-Torre | Carcinoma basocellulare della pelle, sede non specificata
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Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaReclutamento
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Institutes of Health (NIH); National Human Genome Research Institute...Non ancora reclutamento
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Radboud University Medical CenterDutch National Health Care InstituteNon ancora reclutamentoSindrome di LynchOlanda
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Region SkaneNon ancora reclutamentoSindrome di LynchSvezia
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Radboud University Medical CenterDutch Cancer SocietyNon ancora reclutamentoSindrome di LynchOlanda