Синдром Линча X-Talk о слизистой оболочке кишечника с иммунной системой (LYNX-EYE)
Влияние иммунного надзора на развитие колоректального рака у пациентов с синдромом Линча
Синдром Линча (OMIM № 120435) является наиболее распространенным синдромом колоректального рака, наследуемым доминантно, с предполагаемой распространенностью 1:270 человек. Это увеличивает в первую очередь пожизненный риск колоректального рака и рака эндометрия, но связано с высоким риском других видов рака (поджелудочной железы, желудка, яичников, центральной нервной системы, кожи и других). Это вызвано мутацией зародышевой линии в одном из четырех генов репарации несоответствия ДНК или терминальной делецией гена EpCAM, примыкающего к MSH2.
Несмотря на соблюдение программ наблюдения за раком, у многих пациентов по-прежнему развивается колоректальный рак и рак эндометрия. База данных проспективного синдрома Линча (PLSD) предполагает, что более частые интервалы наблюдения не приводят к значительному снижению риска развития рака. PLSD также показало, что заболеваемость колоректальным раком у носителей MLH1 и MSH2 была даже выше, чем ожидалось ранее, достигая 41-36% среди носителей MLH1, независимо от этнического происхождения. Развитие колоректального рака, несмотря на наблюдение, является нерешенным вопросом. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в эффективных стратегиях профилактики рака.
Обзор исследования
Статус
Условия
- Синдром Линча
- HNPCC
- Мутация гена MLH1
- Наследственный рак
- Синдром Линча I (местно-специфический рак толстой кишки)
- Мутация гена MSH2
- Мутация гена MSH6
- Мутация гена PMS2
- Синдром Линча 2
- Наследственный раковый синдром
- Синдром Линча I
- Мутация гена HNPCC
- Удаление+дупликация гена MLH1
- MLH1 Потеря экспрессии
- Инактивация гена MLH1
- Удаление+дупликация гена MSH2
- Потеря экспрессии MSH2
- Инактивация гена MSH2
- Потеря экспрессии MSH6
- Инактивация гена MSH6
- Инактивация гена PMS2
- PMS2 Потеря экспрессии
Подробное описание
Риск развития колоректального рака у лиц с синдромом Линча остается высоким, несмотря на эндоскопическое наблюдение.
При синдроме Линча процесс формирования рака характеризуется развитием иммуногенных неоантигенов в слизистой оболочке. Эти неоантигены, называемые пептидами сдвига рамки считывания, могут распознаваться адаптивными иммунными системами и запускать образование антител против них (так называемых антител против пептидов сдвига рамки считывания). У некоторых пациентов с синдромом Линча были обнаружены антитела против пептидного сдвига рамки считывания (определяемые дихотомически как наличие и отсутствие антител против пептидного сдвига рамки считывания). Мы предполагаем, что антитела против пептидного сдвига рамки считывания представляют собой ранний биомаркер развития рака при синдроме Линча. Эти антитела против пептидного сдвига рамки считывания могут быть использованы для выявления ранних пациентов с самым высоким риском развития колоректального рака. Все исследования антител против пептидного сдвига рамки считывания имели перекрестный дизайн, в то время как ретроспективный дизайн был бы желателен для понимания взаимодействия между слизистой оболочкой и иммунной системой, связанной со слизистой оболочкой. Имеются также ограниченные доказательства того, что у людей с синдромом Линча развиваются крипты с дефицитом репарации несоответствия до развития колоректального рака. Развитие интервального колоректального рака может потребовать специфических биологических процессов. Понимание биологических процессов, лежащих в основе интервального колоректального рака, поможет определить цели инновационных методов лечения колоректального рака (включая, помимо прочего, стратегии химиопрофилактики и противораковые вакцины). Взаимодействие между иммунным надзором слизистой оболочки и эпителием толстой кишки является краеугольным камнем для ответа на такие вопросы. Наконец, развитие рака желудка неканоническими путями (не-Correa, не-HPylori) требует лучшего понимания патогенеза у людей с синдромом Линча.
Было показано, что экспрессия микроРНК (миРНК) имеет диагностический, прогностический и терапевтический потенциал. Хотя они обладают высокой чувствительностью обнаружения, неоднородность ограничивает точность их обнаружения. Экзосомы выделяются раковыми клетками и обладают специфическими сигнатурами экзосомальных микроРНК. Поскольку циркулирующие бесклеточные микроРНК обладают превосходной чувствительностью, но могут страдать от недостаточной специфичности, в то время как экзосомальные микроРНК высоко тканеспецифичны, но могут не обладать чувствительностью, комбинация этих биомаркеров может предложить оптимальное сочетание чувствительности и специфичности. 98,5% всей ДНК представляют собой некодирующие области, участвующие в регуляции генов, альтернативном сплайсинге, взаимодействии с факторами транскрипции и последовательностями, способными перемещаться по геному и способствовать канцерогенезу. Понимание некодирующей ДНК, по-видимому, важно для ранней диагностики рака.
Колоректальный рак, связанный с синдромом Линча, представляет собой высокоиммуногенное поражение с обильной инфильтрацией лимфоцитов. Мы стремимся разработать обширный профиль иммуносупрессивной и регуляторной клеточной популяции в крови и опухолевых участках для выявления пациентов с более высоким риском развития рака.
Недавние данные продемонстрировали присутствие внутриопухолевых бактерий как в раковых, так и в иммунных клетках. Мы стремимся проанализировать в биоптатах толстой кишки пациентов с синдромом Линча с опухолями и без них наличие микробиоты как раннего признака канцерогенеза.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Номер телефона: 0226436303
- Электронная почта: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Alessandro Mannucci, MD
- Номер телефона: 0226436303
- Электронная почта: mannucci.alessandro@hsr.it
Места учебы
-
-
-
Cagliari, Италия
- Рекрутинг
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
-
Контакт:
- Angelo Restivo, MD
-
Контакт:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20132
- Рекрутинг
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Главный следователь:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Контакт:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Электронная почта: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Главный следователь:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Младший исследователь:
- Chiara Brombin, PhD
-
Младший исследователь:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Главный следователь:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Luca Albarello, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия
- Рекрутинг
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Контакт:
- Marco Vitellaro, MD
-
Контакт:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Италия
- Рекрутинг
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Контакт:
- Francesca Di Gaudio, MD
-
-
-
-
California
-
Monrovia, California, Соединенные Штаты, 91016
- Рекрутинг
- Beckman Research Institute at City of Hope
-
Контакт:
- Ajay Goel, PhD
- Электронная почта: AJGOEL@COH.ORG
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения (для участников с синдромом Линча):
- Возраст ≥18 лет
- Допускаются все полы
- Установленный диагноз синдрома Линча, поставленный в рамках клинической практики, с патогенным/вероятно патогенным вариантом зародышевой линии в одном из следующих генов: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EpCAM.
- Субъекты с синдромом Линча, подвергающиеся надзорной желудочно-кишечной эндоскопии и/или хирургическому вмешательству в соответствии с клинической практикой.
- Право на участие имеют фертильные пациенты (как мужчины, так и женщины).
- Кормящие женщины имеют право
Критерии включения (для участников без синдрома Линча):
- Возраст ≥18 лет
- Допускаются все полы
- Пациенты со спорадическими колоректальными поражениями, включая колоректальный рак и колоректальные аденомы.
- Здоровые контрольные группы без колоректального рака или аденом, которым проводилась эндоскопия нижних отделов желудочно-кишечного тракта по поводу болей в животе.
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 — это бесплатный онлайн-алгоритм клинического прогнозирования, который оценивает кумулятивную вероятность того, что у человека имеется зародышевая мутация в генах репарации несоответствия, ответственных за синдром Линча].
Критерии исключения (для участников с синдромом Линча или без него):
- Возраст < 18 лет;
- Заболевания, которые, как известно, предрасполагают к колоректальному раку (перенесенные в прошлом или недавнем анамнезе воспалительные заболевания кишечника);
- Пациенты не могут/не желают дать согласие;
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Синдром Линча (MLH1) без колоректального рака и без поздней стадии аденомы
Группа лиц с патогенным вариантом зародышевой линии гена MLH1, что позволяет поставить диагноз синдрома Линча, у которых на момент колоноскопии обнаружено отсутствие рака и аденомы.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Линча (MLH1) при колоректальном раке или поздней стадии аденомы.
Группа лиц с патогенным вариантом зародышевой линии гена MLH1, что позволяет поставить диагноз синдрома Линча, у которых во время колоноскопии обнаружен колоректальный рак или аденома.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Линча (MSH2) без колоректального рака и без поздней стадии аденомы
Группа лиц с патогенным вариантом зародышевой линии гена MSH2, что позволяет поставить диагноз синдрома Линча, у которых на момент колоноскопии обнаружено отсутствие рака и аденомы.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Линча (MSH2) при колоректальном раке или поздней стадии аденомы.
Группа лиц с патогенным вариантом зародышевой линии гена MSH2, что позволяет поставить диагноз синдрома Линча, у которых во время колоноскопии обнаружен колоректальный рак или аденома.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Линча (MSH6, без колоректального рака и без поздней стадии аденомы)
Группа лиц с патогенным вариантом зародышевой линии гена MSH6, что позволяет поставить диагноз синдрома Линча, у которых на момент колоноскопии обнаружено отсутствие рака и аденомы.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Линча (MSH6) при колоректальном раке или поздней стадии аденомы.
Группа лиц с патогенным вариантом зародышевой линии гена MSH6, что позволяет поставить диагноз синдрома Линча, у которых во время колоноскопии обнаружен колоректальный рак или аденома.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Линча (ПМС2) без колоректального рака и без поздней стадии аденомы
Группа лиц с патогенным вариантом зародышевой линии гена PMS2, что позволяет поставить диагноз синдрома Линча, у которых на момент колоноскопии обнаружено отсутствие рака и аденомы.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Линча (ПМС2) при колоректальном раке или поздней стадии аденомы.
Группа лиц с патогенным вариантом зародышевой линии гена PMS2, что позволяет поставить диагноз синдрома Линча, у которых во время колоноскопии обнаружен колоректальный рак или аденома.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Линча (MSH2, делеция экзона 8), без колоректального рака и без поздней стадии аденомы
Группа лиц с делецией зародышевого патогенного экзона 8 в гене MSH2, что позволяет поставить диагноз синдрома Линча, у которых на момент колоноскопии обнаружено отсутствие рака и аденомы.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Линча (MSH2, делеция экзона 8) при колоректальном раке или поздней стадии аденомы.
Группа лиц с делецией зародышевого патогенного экзона 8 в гене MSH2, что позволяет поставить диагноз синдрома Линча, у которых во время колоноскопии обнаружен колоректальный рак или аденома.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Нон-Линча при колоректальном раке
Группа лиц без патогенного варианта зародышевой линии в любом из генов репарации несовпадений (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), у которых во время колоноскопии обнаружен колоректальный рак.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Нон-Линча с аденомами высокого риска
Группа лиц без патогенного варианта зародышевой линии в любом из генов репарации несоответствия (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), у которых во время колоноскопии обнаружены аденомы высокого риска.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Нон-Линча с аденомами низкого риска
Группа лиц без патогенного варианта зародышевой линии в любом из генов репарации несоответствия (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), у которых на момент колоноскопии обнаружены аденомы низкого риска.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
|
Синдром Нон-Линча, без колоректального рака и без колоректальной аденомы
Группа лиц без патогенного варианта зародышевой линии в любом из генов репарации с несоответствием (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), у которых на момент колоноскопии обнаружено отсутствие рака и аденомы.
|
Сочетание анализов крови, слизистых оболочек и волос, которые оценивают наличие и выраженность:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Истинно положительный результат: вероятность положительного результата теста при условии, что человек действительно положительный.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Специфика
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Истинно отрицательный показатель: вероятность отрицательного результата теста при условии, что у человека действительно отрицательный результат.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
|
Доля правильных прогнозов (истинно положительных и истинно отрицательных) среди общего числа случаев (т. е. точность)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Мера достоверности: доля правильных прогнозов (как истинно положительных, так и истинно отрицательных) среди общего числа исследованных случаев.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
|
Распространенность положительных антител против пептидного сдвига рамки считывания в образце крови
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 1 год
|
Доля людей, у которых в крови обнаруживаются уровни антител против пептидов сдвига рамки считывания, при условии, что человек действительно положительный
|
По окончании обучения в среднем 1 год
|
|
Анализ микробиома опухоли
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 1 год
|
Комплексный анализ микробиома опухоли для выявления пациентов высокого риска развития колоректального рака
|
По окончании обучения в среднем 1 год
|
|
Иммуноэкологическая характеристика опухоли
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 1 год
|
Комплексная оценка дифференциальной экспрессии иммуносупрессивных миелоидных признаков при колоректальных поражениях по сравнению со здоровой слизистой оболочкой пациентов с синдромом Линча. Комплексная оценка дифференциальной экспрессии иммуносупрессивных миелоидных признаков в крови людей с синдромом Линча и без колоректального рака. |
По окончании обучения в среднем 1 год
|
|
Анализ воздействия
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 1 год
|
Комплексная оценка анализа воздействия окружающей среды на матрицу волос у людей с синдромом Линча, с колоректальным раком и без него.
|
По окончании обучения в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P, De La Chapelle A, Mecklin JP. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology. 2000 May;118(5):829-34. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70168-5.
- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
- Saeterdal I, Bjorheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Moller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13255-60. doi: 10.1073/pnas.231326898. Epub 2001 Oct 30.
- Giorgi Rossi P, Vicentini M, Sacchettini C, Di Felice E, Caroli S, Ferrari F, Mangone L, Pezzarossi A, Roncaglia F, Campari C, Sassatelli R, Sacchero R, Sereni G, Paterlini L, Zappa M. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1359-66. doi: 10.1038/ajg.2015.240. Epub 2015 Aug 25.
- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
- Seppala T, Pylvanainen K, Evans DG, Jarvinen H, Renkonen-Sinisalo L, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Jenkins M, Genuardi M, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Frayling IM, Plazzer JP, Sampson JR, Capella G, Moslein G, Mecklin JP, Moller P; Mallorca Group. Colorectal cancer incidence in path_MLH1 carriers subjected to different follow-up protocols: a Prospective Lynch Syndrome Database report. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Oct 10;15:18. doi: 10.1186/s13053-017-0078-5. eCollection 2017.
- Mecklin JP, Aarnio M, Laara E, Kairaluoma MV, Pylvanainen K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Jarvinen HJ. Development of colorectal tumors in colonoscopic surveillance in Lynch syndrome. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1093-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.019. Epub 2007 Aug 14.
- Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel Doeberitz M, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W; German HNPCC Consortium. Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):174-82. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.003. Epub 2009 Oct 14.
- Ahadova A, von Knebel Doeberitz M, Blaker H, Kloor M. CTNNB1-mutant colorectal carcinomas with immediate invasive growth: a model of interval cancers in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2016 Oct;15(4):579-86. doi: 10.1007/s10689-016-9899-z.
- Chambuso R, Kaambo E, Rebello G, Ramesar R. Correspondence on "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database" by Dominguez-Valentin et al. Genet Med. 2022 May;24(5):1148-1150. doi: 10.1016/j.gim.2022.01.006. Epub 2022 Feb 12. No abstract available.
- Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Expert Statement: collection and use of a cancer family history for oncology providers. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):833-40. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9257. Epub 2014 Feb 3. No abstract available.
- Kumar S, Dudzik CM, Reed M, Long JM, Wangensteen KJ, Katona BW. Upper Endoscopic Surveillance in Lynch Syndrome Detects Gastric and Duodenal Adenocarcinomas. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Dec;13(12):1047-1054. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0269. Epub 2020 Aug 28.
- Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF, Steyerberg EW, Klokman WJ, Bruno MJ, Vasen HF, Kuipers EJ. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):487-92. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.051. Epub 2009 Nov 10.
- Kloor M, Huth C, Voigt AY, Benner A, Schirmacher P, von Knebel Doeberitz M, Blaker H. Prevalence of mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome: a pathological study. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):598-606. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70109-2. Epub 2012 May 1.
- Ladabaum U, Ford JM, Martel M, Barkun AN. American Gastroenterological Association Technical Review on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):783-813.e20. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.037. Epub 2015 Jul 27. No abstract available.
- Kalady MF, Kravochuck SE, Heald B, Burke CA, Church JM. Defining the adenoma burden in lynch syndrome. Dis Colon Rectum. 2015 Apr;58(4):388-92. doi: 10.1097/DCR.0000000000000333.
- Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):988-97. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.015. Epub 2008 Jan 11.
- Linnebacher M, Gebert J, Rudy W, Woerner S, Yuan YP, Bork P, von Knebel Doeberitz M. Frameshift peptide-derived T-cell epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int J Cancer. 2001 Jul 1;93(1):6-11. doi: 10.1002/ijc.1298.
- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Заболевания толстой кишки
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Новообразования матки
- Нарушения репарации ДНК
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования эндометрия
- Колоректальные новообразования, наследственный неполипоз
- Неопластические синдромы, наследственные
- Синдром Линча 2
- Синдром турко
- Синдром Линча I (сайт-специфический рак толстой кишки)
Другие идентификационные номера исследования
- LYNX EYE 2023
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .