- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06708429
Lynchův syndrom X-Talk o enterální sliznici s imunitním systémem (LYNX-EYE)
Vliv imunitního dozoru na rozvoj kolorektálního karcinomu u pacientů s Lynchovým syndromem
Lynchův syndrom (OMIM #120435) je nejčastější dominantně dědičný syndrom kolorektálního karcinomu s odhadovanou prevalencí 1:270 jedinců. Zvyšuje především celoživotní riziko kolorektálního karcinomu a karcinomu endometria, ale je spojeno s vysokým rizikem dalších karcinomů (mimo jiné slinivky břišní, žaludku, vaječníků, centrálního nervového systému, kůže). Je způsobena zárodečnou mutací v jednom ze čtyř genů pro opravu chybného párování DNA nebo terminální delecí genu EpCAM sousedícího s MSH2.
Navzdory dodržování programů sledování rakoviny se u mnoha pacientek stále rozvíjí kolorektální karcinom a karcinom endometria. Databáze Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) naznačuje, že častější intervaly sledování významně nezlepšují snížení rizika rakoviny. PLSD také odhalila, že výskyt kolorektálního karcinomu u přenašečů MLH1 a MSH2 byl dokonce vyšší, než se dříve očekávalo, a dosáhl až 41–36 % mezi přenašeči MLH1, bez ohledu na etnický původ. Rozvoj kolorektálního karcinomu navzdory sledování je nevyřešenou otázkou. Proto existuje neuspokojená potřeba účinných strategií prevence rakoviny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Lynchův syndrom
- HNPCC
- Mutace genu MLH1
- Dědičná rakovina
- Lynchův syndrom I (místně specifická rakovina tlustého střeva)
- Mutace genu MSH2
- Mutace genu MSH6
- Genová mutace PMS2
- Lynchův syndrom II
- Dědičný rakovinový syndrom
- Lynchův syndrom I
- Genová mutace HNPCC
- Vymazání + duplikace genu MLH1
- MLH1 Ztráta výrazu
- Inaktivace genu MLH1
- Vymazání+duplikace genu MSH2
- MSH2 Ztráta exprese
- Inaktivace genu MSH2
- MSH6 Ztráta exprese
- Inaktivace genu MSH6
- Inaktivace genu PMS2
- PMS2 Ztráta výrazu
Detailní popis
Riziko rozvoje kolorektálního karcinomu u jedinců s Lynchovým syndromem zůstává vysoké i přes endoskopické sledování.
U Lynchova syndromu je proces tvorby rakoviny charakterizován vývojem imunogenních neoantigenů ve sliznici. Tyto neoantigeny, nazývané peptidy s posunem rámce, mohou být rozpoznány adaptivním imunitním systémem a spouštějí tvorbu protilátek proti nim (nazývaných protilátky proti peptidům proti posunu rámce). Protilátky proti peptidu proti posunu rámce byly hlášeny u některých pacientů s Lynchovým syndromem (definovaný dichotomicky jako přítomnost vs nepřítomnost protilátek proti peptidu proti posunu rámce). Předpokládáme, že anti-frame-shift peptidové protilátky představují časný biomarker rozvoje rakoviny u Lynchova syndromu. Tyto anti-frame-shift peptidové protilátky mohou být použity k identifikaci časných pacientů s nejvyšším rizikem rozvoje kolorektálního karcinomu. Všechny studie na anti-frame-shift peptidových protilátkách měly průřezový design, zatímco retro-prospektivní design by byl žádoucí pro pochopení interakce mezi sliznicí a imunitním systémem spojeným se sliznicí. Existují také omezené důkazy o tom, že u jedinců s Lynchovým syndromem se před rozvojem kolorektálního karcinomu vyvinou krypty s nedostatkem opravy nesouladu. Vývoj intervalového kolorektálního karcinomu může vyžadovat specifické biologické procesy. Pochopení biologických procesů, které jsou základem těchto intervalových kolorektálních karcinomů, by pomohlo definovat cíle inovativních terapií k prevenci kolorektálního karcinomu (včetně, ale bez omezení na strategie chemoprevence a vakcíny proti rakovině). Interakce mezi imunitním dozorem sliznice a epitelem tlustého střeva jsou základním kamenem pro zodpovězení takových otázek. Konečně, vývoj rakoviny žaludku nekanonickými cestami (non-Correa, non-HPylori) vyžaduje lepší pochopení patogeneze u jedinců s Lynchovým syndromem.
Ukázalo se, že exprese mikroRNA (miRNA) má diagnostický, prognostický a terapeutický potenciál. I když nabízejí vysokou citlivost detekce, heterogenita omezuje jejich přesnost detekce. Exozomy jsou vylučovány rakovinnými buňkami a mají specifické exosomální miRNA podpisy. Protože cirkulující bezbuněčné miRNA nabízejí vynikající citlivost, ale mohou trpět neadekvátní specificitou, zatímco exosomální miRNA jsou vysoce tkáňově specifické, ale mohou postrádat citlivost, kombinace těchto biomarkerů by mohla nabídnout optimální kombinaci citlivosti a specificity. 98,5 % celkové DNA jsou nekódující oblasti s rolemi v genové regulaci, alternativním sestřihu, interakci s transkripčními faktory a sekvencemi schopnými pohybovat se po genomu a podporovat karcinogenezi. Pochopení nekódující DNA se zdá být důležité pro včasnou diagnostiku rakoviny.
Kolorektální karcinomy spojené s Lynchovým syndromem jsou vysoce imunogenní léze s hojnou infiltrací lymfocytů. Naším cílem je vyvinout rozsáhlý profil imunosupresivní a regulační buněčné populace v krvi a nádorových místech, abychom identifikovali pacienty s vyšším rizikem rozvoje rakoviny.
Nedávná data prokázala přítomnost intratumorových bakterií v rakovinných i imunitních buňkách. Naším cílem je analyzovat v biopsiích tlustého střeva od pacientů s Lynchovým syndromem s nádory a bez nich přítomnost mikrobioty jako časné známky karcinogeneze.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Telefonní číslo: 0226436303
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alessandro Mannucci, MD
- Telefonní číslo: 0226436303
- E-mail: mannucci.alessandro@hsr.it
Studijní místa
-
-
-
Cagliari, Itálie
- Nábor
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
-
Kontakt:
- Angelo Restivo, MD
-
Kontakt:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20132
- Nábor
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Kontakt:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chiara Brombin, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Luca Albarello, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie
- Nábor
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Kontakt:
- Marco Vitellaro, MD
-
Kontakt:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Itálie
- Nábor
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Kontakt:
- Francesca Di Gaudio, MD
-
-
-
-
California
-
Monrovia, California, Spojené státy, 91016
- Nábor
- Beckman Research Institute at City of Hope
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení (pro účastníky s Lynchovým syndromem):
- Věk ≥18 let
- Vhodné pro všechna pohlaví
- Stanovená diagnóza Lynchova syndromu provedená jako součást klinické praxe se zárodečnou patogenní/pravděpodobnou patogenní variantou v jednom z následujících genů: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EpCAM
- Subjekty s Lynchovým syndromem podstupující dozorovou gastrointestinální endoskopii a/nebo chirurgický zákrok podle klinické praxe
- Vhodné jsou pacienti v plodném věku (muži i ženy).
- Nárok mají kojící ženy
Kritéria pro zařazení (pro účastníky bez Lynchova syndromu):
- Věk ≥18 let
- Vhodné pro všechna pohlaví
- Pacienti se sporadickými kolorektálními lézemi, včetně kolorektálního karcinomu a kolorektálních adenomů
- Zdravé kontroly bez kolorektálního karcinomu nebo adenomů podstupující endoskopii dolního gastrointestinálního traktu pro bolest břicha
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 je online, volně použitelný, klinický predikční algoritmus, který odhaduje kumulativní pravděpodobnost, že jedinec je nositelem zárodečné mutace v genech pro opravu neshody odpovědných za Lynchův syndrom].
Kritéria vyloučení (pro účastníky s Lynchovým syndromem nebo bez něj):
- Věk < 18 let;
- Onemocnění, o kterých je známo, že predisponují ke kolorektálnímu karcinomu (zánětlivé onemocnění střev v minulosti nebo v nedávné minulosti);
- Pacienti neschopní/ochotní poskytnout souhlas;
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Lynchův syndrom (MLH1), bez kolorektálního karcinomu a bez pokročilých adenomů
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MLH1, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u nichž bylo zjištěno, že v době kolonoskopického hodnocení jsou bez rakoviny a bez adenomu
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Lynchův syndrom (MLH1) s kolorektálním karcinomem nebo pokročilými adenomy
Kohorta jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MLH1, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom nebo adenom v době kolonoskopického hodnocení
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Lynchův syndrom (MSH2), bez kolorektálního karcinomu a bez pokročilých adenomů
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MSH2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že jsou bez rakoviny a bez adenomu v době hodnocení kolonoskopie
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Lynchův syndrom (MSH2) s kolorektálním karcinomem nebo pokročilými adenomy
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MSH2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom nebo adenom v době kolonoskopického hodnocení
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Lynchův syndrom (MSH6, bez kolorektálního karcinomu a bez pokročilých adenomů
Kohorta jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MSH6, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u nichž bylo zjištěno, že v době kolonoskopického hodnocení jsou bez rakoviny a bez adenomu
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Lynchův syndrom (MSH6) s kolorektálním karcinomem nebo pokročilými adenomy
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MSH6, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom nebo adenom v době kolonoskopického hodnocení
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Lynchův syndrom (PMS2), bez kolorektálního karcinomu a bez pokročilých adenomů
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu PMS2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u nichž bylo zjištěno, že v době kolonoskopického hodnocení jsou bez rakoviny a bez adenomu
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Lynchův syndrom (PMS2) s kolorektálním karcinomem nebo pokročilými adenomy
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu PMS2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom nebo adenom v době kolonoskopického hodnocení
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Lynchův syndrom (MSH2, delece exonu 8), bez kolorektálního karcinomu a bez pokročilých adenomů
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní delecí exonu 8 v genu MSH2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u nichž bylo zjištěno, že v době kolonoskopického hodnocení jsou bez rakoviny a bez adenomu
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Lynchův syndrom (MSH2, delece exonu 8), s kolorektálním karcinomem nebo pokročilými adenomy
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní delecí exonu 8 v genu MSH2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom nebo adenom v době kolonoskopického hodnocení
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Non-Lynchův syndrom s kolorektálním karcinomem
Kohorta jedinců bez zárodečné patogenní varianty v kterémkoli z genů pro opravu mismatch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom v době kolonoskopického hodnocení
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Non-Lynchův syndrom s vysoce rizikovými adenomy
Kohorta jedinců bez zárodečné patogenní varianty v kterémkoli z genů pro opravu mismatch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u kterých bylo zjištěno, že mají vysoce rizikové adenomy v době kolonoskopického hodnocení
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Non-Lynchův syndrom s nízkorizikovými adenomy
Kohorta jedinců bez zárodečné patogenní varianty v kterémkoli z genů pro opravu mismatch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u kterých bylo zjištěno, že mají v době kolonoskopického hodnocení adenomy s nízkým rizikem
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
|
Non-Lynchův syndrom, bez kolorektálního karcinomu a bez kolorektálních adenomů
Kohorta jedinců bez zárodečné patogenní varianty v kterémkoli z genů pro opravu mismatch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u kterých bylo zjištěno, že v době kolonoskopického hodnocení jsou bez rakoviny a bez adenomu
|
Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Skutečná pozitivní míra: pravděpodobnost pozitivního výsledku testu, podmíněná tím, že jedinec je skutečně pozitivní
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Specifičnost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Skutečná negativní míra: pravděpodobnost negativního výsledku testu, podmíněná tím, že jedinec je skutečně negativní
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Podíl správných předpovědí (skutečně pozitivní a pravdivé negativní) na celkovém počtu případů (tj. přesnost)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Míra pravdivosti: podíl správných předpovědí (skutečně pozitivních i skutečných negativních) na celkovém počtu zkoumaných případů
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Prevalence pozitivity anti-frame-shift peptidových protilátek ve vzorku krve
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Podíl jedinců, kteří mají detekovatelné hladiny protilátek proti peptidům posunujícím čtecí rámec v krvi, podmíněné tím, že jedinec je skutečně pozitivní
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Analýza mikrobiomu nádoru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Komplexní analýza nádorového mikrobiomu k identifikaci vysoce rizikových pacientů pro vznik kolorektálního karcinomu
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Imunoenvironmentální podpis nádoru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Komplexní hodnocení rozdílné exprese imunosupresivních myeloidních signatur v kolorektálních lézích ve srovnání se zdravou sliznicí pacientů s Lynchovým syndromem. Komplexní hodnocení diferenciální exprese imunosupresivních myeloidních signatur v krvi jedinců s Lynchovým syndromem, s vs. bez kolorektálního karcinomu |
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Analýza expozice
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Komplexní vyhodnocení analýzy environmentální expozice na vlasové matrici jedinců s Lynchovým syndromem, s vs. bez kolorektálního karcinomu
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P, De La Chapelle A, Mecklin JP. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology. 2000 May;118(5):829-34. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70168-5.
- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
- Saeterdal I, Bjorheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Moller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13255-60. doi: 10.1073/pnas.231326898. Epub 2001 Oct 30.
- Giorgi Rossi P, Vicentini M, Sacchettini C, Di Felice E, Caroli S, Ferrari F, Mangone L, Pezzarossi A, Roncaglia F, Campari C, Sassatelli R, Sacchero R, Sereni G, Paterlini L, Zappa M. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1359-66. doi: 10.1038/ajg.2015.240. Epub 2015 Aug 25.
- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
- Seppala T, Pylvanainen K, Evans DG, Jarvinen H, Renkonen-Sinisalo L, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Jenkins M, Genuardi M, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Frayling IM, Plazzer JP, Sampson JR, Capella G, Moslein G, Mecklin JP, Moller P; Mallorca Group. Colorectal cancer incidence in path_MLH1 carriers subjected to different follow-up protocols: a Prospective Lynch Syndrome Database report. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Oct 10;15:18. doi: 10.1186/s13053-017-0078-5. eCollection 2017.
- Mecklin JP, Aarnio M, Laara E, Kairaluoma MV, Pylvanainen K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Jarvinen HJ. Development of colorectal tumors in colonoscopic surveillance in Lynch syndrome. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1093-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.019. Epub 2007 Aug 14.
- Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel Doeberitz M, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W; German HNPCC Consortium. Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):174-82. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.003. Epub 2009 Oct 14.
- Ahadova A, von Knebel Doeberitz M, Blaker H, Kloor M. CTNNB1-mutant colorectal carcinomas with immediate invasive growth: a model of interval cancers in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2016 Oct;15(4):579-86. doi: 10.1007/s10689-016-9899-z.
- Chambuso R, Kaambo E, Rebello G, Ramesar R. Correspondence on "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database" by Dominguez-Valentin et al. Genet Med. 2022 May;24(5):1148-1150. doi: 10.1016/j.gim.2022.01.006. Epub 2022 Feb 12. No abstract available.
- Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Expert Statement: collection and use of a cancer family history for oncology providers. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):833-40. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9257. Epub 2014 Feb 3. No abstract available.
- Kumar S, Dudzik CM, Reed M, Long JM, Wangensteen KJ, Katona BW. Upper Endoscopic Surveillance in Lynch Syndrome Detects Gastric and Duodenal Adenocarcinomas. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Dec;13(12):1047-1054. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0269. Epub 2020 Aug 28.
- Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF, Steyerberg EW, Klokman WJ, Bruno MJ, Vasen HF, Kuipers EJ. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):487-92. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.051. Epub 2009 Nov 10.
- Kloor M, Huth C, Voigt AY, Benner A, Schirmacher P, von Knebel Doeberitz M, Blaker H. Prevalence of mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome: a pathological study. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):598-606. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70109-2. Epub 2012 May 1.
- Ladabaum U, Ford JM, Martel M, Barkun AN. American Gastroenterological Association Technical Review on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):783-813.e20. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.037. Epub 2015 Jul 27. No abstract available.
- Kalady MF, Kravochuck SE, Heald B, Burke CA, Church JM. Defining the adenoma burden in lynch syndrome. Dis Colon Rectum. 2015 Apr;58(4):388-92. doi: 10.1097/DCR.0000000000000333.
- Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):988-97. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.015. Epub 2008 Jan 11.
- Linnebacher M, Gebert J, Rudy W, Woerner S, Yuan YP, Bork P, von Knebel Doeberitz M. Frameshift peptide-derived T-cell epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int J Cancer. 2001 Jul 1;93(1):6-11. doi: 10.1002/ijc.1298.
- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Onemocnění tlustého střeva
- Genitální novotvary, ženy
- Novotvary dělohy
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Kolorektální novotvary
- Novotvary endometria
- Kolorektální novotvary, dědičná nepolypóza
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Lynchův syndrom II
- Turcotův syndrom
- Lynchův syndrom I (lokálně specifický karcinom tlustého střeva)
Další identifikační čísla studie
- LYNX EYE 2023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lynchův syndrom
-
GlaxoSmithKlineZatím nenabíráme
-
Lokman Hekim UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom nárazu rotátorové manžetyTurecko (Türkiye)
-
Charite University, Berlin, GermanyNáborSyndrom postintenzivní péčeNěmecko
-
Unravel Biosciences, Inc.NáborPitt Hopkinsův syndromKolumbie
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedNáborPhelan-McDermidův syndromSpojené státy
-
Medical College of WisconsinNáborSyndrom cyklického zvraceníSpojené státy