Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lynchův syndrom X-Talk o enterální sliznici s imunitním systémem (LYNX-EYE)

21. dubna 2026 aktualizováno: San Raffaele University

Vliv imunitního dozoru na rozvoj kolorektálního karcinomu u pacientů s Lynchovým syndromem

Lynchův syndrom (OMIM #120435) je nejčastější dominantně dědičný syndrom kolorektálního karcinomu s odhadovanou prevalencí 1:270 jedinců. Zvyšuje především celoživotní riziko kolorektálního karcinomu a karcinomu endometria, ale je spojeno s vysokým rizikem dalších karcinomů (mimo jiné slinivky břišní, žaludku, vaječníků, centrálního nervového systému, kůže). Je způsobena zárodečnou mutací v jednom ze čtyř genů pro opravu chybného párování DNA nebo terminální delecí genu EpCAM sousedícího s MSH2.

Navzdory dodržování programů sledování rakoviny se u mnoha pacientek stále rozvíjí kolorektální karcinom a karcinom endometria. Databáze Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) naznačuje, že častější intervaly sledování významně nezlepšují snížení rizika rakoviny. PLSD také odhalila, že výskyt kolorektálního karcinomu u přenašečů MLH1 a MSH2 byl dokonce vyšší, než se dříve očekávalo, a dosáhl až 41–36 % mezi přenašeči MLH1, bez ohledu na etnický původ. Rozvoj kolorektálního karcinomu navzdory sledování je nevyřešenou otázkou. Proto existuje neuspokojená potřeba účinných strategií prevence rakoviny.

Přehled studie

Detailní popis

Riziko rozvoje kolorektálního karcinomu u jedinců s Lynchovým syndromem zůstává vysoké i přes endoskopické sledování.

U Lynchova syndromu je proces tvorby rakoviny charakterizován vývojem imunogenních neoantigenů ve sliznici. Tyto neoantigeny, nazývané peptidy s posunem rámce, mohou být rozpoznány adaptivním imunitním systémem a spouštějí tvorbu protilátek proti nim (nazývaných protilátky proti peptidům proti posunu rámce). Protilátky proti peptidu proti posunu rámce byly hlášeny u některých pacientů s Lynchovým syndromem (definovaný dichotomicky jako přítomnost vs nepřítomnost protilátek proti peptidu proti posunu rámce). Předpokládáme, že anti-frame-shift peptidové protilátky představují časný biomarker rozvoje rakoviny u Lynchova syndromu. Tyto anti-frame-shift peptidové protilátky mohou být použity k identifikaci časných pacientů s nejvyšším rizikem rozvoje kolorektálního karcinomu. Všechny studie na anti-frame-shift peptidových protilátkách měly průřezový design, zatímco retro-prospektivní design by byl žádoucí pro pochopení interakce mezi sliznicí a imunitním systémem spojeným se sliznicí. Existují také omezené důkazy o tom, že u jedinců s Lynchovým syndromem se před rozvojem kolorektálního karcinomu vyvinou krypty s nedostatkem opravy nesouladu. Vývoj intervalového kolorektálního karcinomu může vyžadovat specifické biologické procesy. Pochopení biologických procesů, které jsou základem těchto intervalových kolorektálních karcinomů, by pomohlo definovat cíle inovativních terapií k prevenci kolorektálního karcinomu (včetně, ale bez omezení na strategie chemoprevence a vakcíny proti rakovině). Interakce mezi imunitním dozorem sliznice a epitelem tlustého střeva jsou základním kamenem pro zodpovězení takových otázek. Konečně, vývoj rakoviny žaludku nekanonickými cestami (non-Correa, non-HPylori) vyžaduje lepší pochopení patogeneze u jedinců s Lynchovým syndromem.

Ukázalo se, že exprese mikroRNA (miRNA) má diagnostický, prognostický a terapeutický potenciál. I když nabízejí vysokou citlivost detekce, heterogenita omezuje jejich přesnost detekce. Exozomy jsou vylučovány rakovinnými buňkami a mají specifické exosomální miRNA podpisy. Protože cirkulující bezbuněčné miRNA nabízejí vynikající citlivost, ale mohou trpět neadekvátní specificitou, zatímco exosomální miRNA jsou vysoce tkáňově specifické, ale mohou postrádat citlivost, kombinace těchto biomarkerů by mohla nabídnout optimální kombinaci citlivosti a specificity. 98,5 % celkové DNA jsou nekódující oblasti s rolemi v genové regulaci, alternativním sestřihu, interakci s transkripčními faktory a sekvencemi schopnými pohybovat se po genomu a podporovat karcinogenezi. Pochopení nekódující DNA se zdá být důležité pro včasnou diagnostiku rakoviny.

Kolorektální karcinomy spojené s Lynchovým syndromem jsou vysoce imunogenní léze s hojnou infiltrací lymfocytů. Naším cílem je vyvinout rozsáhlý profil imunosupresivní a regulační buněčné populace v krvi a nádorových místech, abychom identifikovali pacienty s vyšším rizikem rozvoje rakoviny.

Nedávná data prokázala přítomnost intratumorových bakterií v rakovinných i imunitních buňkách. Naším cílem je analyzovat v biopsiích tlustého střeva od pacientů s Lynchovým syndromem s nádory a bez nich přítomnost mikrobioty jako časné známky karcinogeneze.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

300

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Cagliari, Itálie
        • Nábor
        • Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Kontakt:
          • Angelo Restivo, MD
        • Kontakt:
          • Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20132
        • Nábor
        • Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alessandro Mannucci, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marta Puzzono, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Clelia Di Serio, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chiara Brombin, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Paola MV Rancoita, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claudio Doglioni, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Luca Albarello, MD
    • MI
      • Milan, MI, Itálie
        • Nábor
        • Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
        • Kontakt:
          • Marco Vitellaro, MD
        • Kontakt:
          • Elena Daveri
    • PM
      • Palermo, PM, Itálie
        • Nábor
        • Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
        • Kontakt:
          • Francesca Di Gaudio, MD
    • California
      • Monrovia, California, Spojené státy, 91016
        • Nábor
        • Beckman Research Institute at City of Hope
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do této studie budou zařazeni pacienti s Lynchovým syndromem i bez něj, s kolorektálním karcinomem nebo kolorektálním adenomem a bez nich.

Popis

Kritéria pro zařazení (pro účastníky s Lynchovým syndromem):

  • Věk ≥18 let
  • Vhodné pro všechna pohlaví
  • Stanovená diagnóza Lynchova syndromu provedená jako součást klinické praxe se zárodečnou patogenní/pravděpodobnou patogenní variantou v jednom z následujících genů: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EpCAM
  • Subjekty s Lynchovým syndromem podstupující dozorovou gastrointestinální endoskopii a/nebo chirurgický zákrok podle klinické praxe
  • Vhodné jsou pacienti v plodném věku (muži i ženy).
  • Nárok mají kojící ženy

Kritéria pro zařazení (pro účastníky bez Lynchova syndromu):

  • Věk ≥18 let
  • Vhodné pro všechna pohlaví
  • Pacienti se sporadickými kolorektálními lézemi, včetně kolorektálního karcinomu a kolorektálních adenomů
  • Zdravé kontroly bez kolorektálního karcinomu nebo adenomů podstupující endoskopii dolního gastrointestinálního traktu pro bolest břicha
  • PREMM5 < 2,5 [PREMM5 je online, volně použitelný, klinický predikční algoritmus, který odhaduje kumulativní pravděpodobnost, že jedinec je nositelem zárodečné mutace v genech pro opravu neshody odpovědných za Lynchův syndrom].

Kritéria vyloučení (pro účastníky s Lynchovým syndromem nebo bez něj):

  • Věk < 18 let;
  • Onemocnění, o kterých je známo, že predisponují ke kolorektálnímu karcinomu (zánětlivé onemocnění střev v minulosti nebo v nedávné minulosti);
  • Pacienti neschopní/ochotní poskytnout souhlas;
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Lynchův syndrom (MLH1), bez kolorektálního karcinomu a bez pokročilých adenomů
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MLH1, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u nichž bylo zjištěno, že v době kolonoskopického hodnocení jsou bez rakoviny a bez adenomu

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Lynchův syndrom (MLH1) s kolorektálním karcinomem nebo pokročilými adenomy
Kohorta jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MLH1, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom nebo adenom v době kolonoskopického hodnocení

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Lynchův syndrom (MSH2), bez kolorektálního karcinomu a bez pokročilých adenomů
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MSH2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že jsou bez rakoviny a bez adenomu v době hodnocení kolonoskopie

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Lynchův syndrom (MSH2) s kolorektálním karcinomem nebo pokročilými adenomy
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MSH2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom nebo adenom v době kolonoskopického hodnocení

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Lynchův syndrom (MSH6, bez kolorektálního karcinomu a bez pokročilých adenomů
Kohorta jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MSH6, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u nichž bylo zjištěno, že v době kolonoskopického hodnocení jsou bez rakoviny a bez adenomu

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Lynchův syndrom (MSH6) s kolorektálním karcinomem nebo pokročilými adenomy
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu MSH6, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom nebo adenom v době kolonoskopického hodnocení

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Lynchův syndrom (PMS2), bez kolorektálního karcinomu a bez pokročilých adenomů
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu PMS2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u nichž bylo zjištěno, že v době kolonoskopického hodnocení jsou bez rakoviny a bez adenomu

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Lynchův syndrom (PMS2) s kolorektálním karcinomem nebo pokročilými adenomy
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní variantou v genu PMS2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom nebo adenom v době kolonoskopického hodnocení

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Lynchův syndrom (MSH2, delece exonu 8), bez kolorektálního karcinomu a bez pokročilých adenomů
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní delecí exonu 8 v genu MSH2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u nichž bylo zjištěno, že v době kolonoskopického hodnocení jsou bez rakoviny a bez adenomu

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Lynchův syndrom (MSH2, delece exonu 8), s kolorektálním karcinomem nebo pokročilými adenomy
Skupina jedinců se zárodečnou patogenní delecí exonu 8 v genu MSH2, která uděluje diagnózu Lynchova syndromu, u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom nebo adenom v době kolonoskopického hodnocení

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Non-Lynchův syndrom s kolorektálním karcinomem
Kohorta jedinců bez zárodečné patogenní varianty v kterémkoli z genů pro opravu mismatch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u kterých bylo zjištěno, že mají kolorektální karcinom v době kolonoskopického hodnocení

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Non-Lynchův syndrom s vysoce rizikovými adenomy
Kohorta jedinců bez zárodečné patogenní varianty v kterémkoli z genů pro opravu mismatch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u kterých bylo zjištěno, že mají vysoce rizikové adenomy v době kolonoskopického hodnocení

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Non-Lynchův syndrom s nízkorizikovými adenomy
Kohorta jedinců bez zárodečné patogenní varianty v kterémkoli z genů pro opravu mismatch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u kterých bylo zjištěno, že mají v době kolonoskopického hodnocení adenomy s nízkým rizikem

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)
Non-Lynchův syndrom, bez kolorektálního karcinomu a bez kolorektálních adenomů
Kohorta jedinců bez zárodečné patogenní varianty v kterémkoli z genů pro opravu mismatch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u kterých bylo zjištěno, že v době kolonoskopického hodnocení jsou bez rakoviny a bez adenomu

Kombinace analýz na bázi krve, sliznic a vlasů, které hodnotí přítomnost a expresi:

  • sada mikroRNA (krev)
  • protilátky anti-frame shift peptidy (krev)
  • bakterie žijící na sliznicích (zdravá sliznice a rakovina)
  • expozice životního prostředí potenciálním karcinogenům (vlasová matrice)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Skutečná pozitivní míra: pravděpodobnost pozitivního výsledku testu, podmíněná tím, že jedinec je skutečně pozitivní
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Specifičnost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Skutečná negativní míra: pravděpodobnost negativního výsledku testu, podmíněná tím, že jedinec je skutečně negativní
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Podíl správných předpovědí (skutečně pozitivní a pravdivé negativní) na celkovém počtu případů (tj. přesnost)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Míra pravdivosti: podíl správných předpovědí (skutečně pozitivních i skutečných negativních) na celkovém počtu zkoumaných případů
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Prevalence pozitivity anti-frame-shift peptidových protilátek ve vzorku krve
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Podíl jedinců, kteří mají detekovatelné hladiny protilátek proti peptidům posunujícím čtecí rámec v krvi, podmíněné tím, že jedinec je skutečně pozitivní
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Analýza mikrobiomu nádoru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Komplexní analýza nádorového mikrobiomu k identifikaci vysoce rizikových pacientů pro vznik kolorektálního karcinomu
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Imunoenvironmentální podpis nádoru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok

Komplexní hodnocení rozdílné exprese imunosupresivních myeloidních signatur v kolorektálních lézích ve srovnání se zdravou sliznicí pacientů s Lynchovým syndromem.

Komplexní hodnocení diferenciální exprese imunosupresivních myeloidních signatur v krvi jedinců s Lynchovým syndromem, s vs. bez kolorektálního karcinomu

Po ukončení studia v průměru 1 rok
Analýza expozice
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Komplexní vyhodnocení analýzy environmentální expozice na vlasové matrici jedinců s Lynchovým syndromem, s vs. bez kolorektálního karcinomu
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

27. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Údaje shromážděné pro studii budou zpřístupněny ostatním, včetně neidentifikovaných údajů o účastnících, při zveřejnění prostřednictvím podepsané smlouvy o přístupu k údajům a podle uvážení výzkumníků, kteří schválí navrhované použití takových údajů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lynchův syndrom

Předplatit