Lynch-Syndrom X-Talk der enteralen Schleimhaut mit dem Immunsystem (LYNX-EYE)
Einfluss der Immunüberwachung auf die Entwicklung von Darmkrebs bei Patienten mit Lynch-Syndrom
Das Lynch-Syndrom (OMIM #120435) ist das häufigste dominant vererbte Darmkrebssyndrom mit einer geschätzten Prävalenz von 1:270 Personen. Es erhöht vor allem das lebenslange Risiko für Darm- und Endometriumkrebs, ist jedoch mit einem hohen Risiko für andere Krebsarten verbunden (unter anderem Bauchspeicheldrüse, Magen, Eierstock, Zentralnervensystem, Haut). Sie wird durch eine Keimbahnmutation in einem von vier DNA-Mismatch-Reparaturgenen oder durch eine terminale Deletion des an MSH2 angrenzenden Gens EpCAM verursacht.
Trotz der Einhaltung von Krebsüberwachungsprogrammen erkranken immer noch viele Patienten an Darmkrebs und Endometriumkrebs. Die Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) legt nahe, dass häufigere Überwachungsintervalle die Reduzierung des Krebsrisikos nicht wesentlich verbessern. Das PLSD ergab außerdem, dass die Inzidenz von Darmkrebs bei MLH1- und MSH2-Trägern sogar noch höher war als bisher erwartet und bei MLH1-Trägern sogar 41–36 % erreichte, unabhängig von der ethnischen Herkunft. Die Entstehung von Darmkrebs trotz Überwachung ist eine ungelöste Frage. Daher besteht ein ungedeckter Bedarf an wirksamen Strategien zur Krebsprävention.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Lynch-Syndrom
- HNPCC
- MLH1-Genmutation
- Erblicher Krebs
- Lynch-Syndrom I (ortsspezifischer Dickdarmkrebs)
- Mutation des MSH2-Gens
- Mutation des MSH6-Gens
- PMS2-Genmutation
- Lynch-Syndrom II
- Erbliches Krebssyndrom
- Lynch-Syndrom I
- HNPCC-Genmutation
- Deletion + Duplikation des MLH1-Gens
- MLH1-Expressionsverlust
- Inaktivierung des MLH1-Gens
- MSH2-Gen-Deletion+Duplikation
- MSH2-Expressionsverlust
- Inaktivierung des MSH2-Gens
- MSH6-Expressionsverlust
- Inaktivierung des MSH6-Gens
- PMS2-Geninaktivierung
- PMS2-Expressionsverlust
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Risiko, bei Personen mit Lynch-Syndrom an Darmkrebs zu erkranken, bleibt trotz endoskopischer Überwachung hoch.
Beim Lynch-Syndrom ist der Krebsentstehungsprozess durch die Entwicklung immunogener Neoantigene in der Schleimhaut gekennzeichnet. Diese Neoantigene, sogenannte Frame-Shift-Peptide, können vom adaptiven Immunsystem erkannt werden und lösen die Bildung von Antikörpern gegen sie aus (sogenannte Anti-Frame-Shift-Peptid-Antikörper). Bei einigen Lynch-Syndrom-Patienten wurde über Anti-Frame-Shift-Peptid-Antikörper berichtet (dichotom definiert als Vorhandensein bzw. Fehlen von Anti-Frame-Shift-Peptid-Antikörpern). Wir gehen davon aus, dass Anti-Frame-Shift-Peptid-Antikörper einen frühen Biomarker für die Krebsentstehung beim Lynch-Syndrom darstellen. Diese Anti-Frame-Shift-Peptid-Antikörper können zur frühzeitigen Identifizierung von Patienten mit dem höchsten Risiko für die Entwicklung von Darmkrebs eingesetzt werden. Alle Studien zu Anti-Frame-Shift-Peptid-Antikörpern hatten ein Querschnittsdesign, während ein retrospektives Design wünschenswert wäre, um die Wechselwirkung zwischen der Schleimhaut und dem mit der Schleimhaut assoziierten Immunsystem zu verstehen. Es gibt auch begrenzte Hinweise darauf, dass Personen mit Lynch-Syndrom vor der Entwicklung von Darmkrebs Krypten mit Fehlpaarungsreparaturmangel entwickeln. Die Entwicklung von Intervall-Darmkrebs kann bestimmte biologische Prozesse erfordern. Das Verständnis der biologischen Prozesse, die diesen Intervall-Darmkrebs zugrunde liegen, würde dazu beitragen, Ziele innovativer Therapien zur Vorbeugung von Darmkrebs zu definieren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemopräventionsstrategien und Krebsimpfstoffe). Die Wechselwirkungen zwischen der Immunüberwachung der Schleimhaut und dem Dickdarmepithel sind der Grundstein für die Beantwortung solcher Fragen. Schließlich erfordert die Entstehung von Magenkrebs über nicht-kanonische Wege (nicht-Correa, nicht-HPylori) ein besseres Verständnis der Pathogenese bei Personen mit Lynch-Syndrom.
Es wurde gezeigt, dass die Expression von MicroRNA (miRNA) diagnostisches, prognostisches und therapeutisches Potenzial hat. Obwohl sie eine hohe Nachweisempfindlichkeit bieten, schränkt die Heterogenität ihre Nachweisgenauigkeit ein. Exosomen werden von Krebszellen ausgeschieden und besitzen spezifische exosomale miRNA-Signaturen. Da zirkulierende zellfreie miRNAs eine ausgezeichnete Empfindlichkeit bieten, aber möglicherweise an einer unzureichenden Spezifität leiden, während exosomale miRNAs zwar hoch gewebespezifisch sind, aber möglicherweise an Empfindlichkeit mangeln, könnte eine Kombination dieser Biomarker eine optimale Kombination aus Empfindlichkeit und Spezifität bieten. 98,5 % der gesamten DNA sind nichtkodierende Regionen mit Rollen bei der Genregulation, alternativem Spleißen, der Interaktion mit Transkriptionsfaktoren und Sequenzen, die sich im Genom bewegen und die Karzinogenese fördern können. Das Verständnis der nichtkodierenden DNA scheint für die Krebsfrüherkennung wichtig zu sein.
Lynch-Syndrom-assoziierte kolorektale Karzinome sind stark immunogene Läsionen mit starker Lymphozyteninfiltration. Unser Ziel ist es, ein umfassendes Profil der immunsuppressiven und regulatorischen Zellpopulation im Blut und an Tumorstellen zu entwickeln, um Patienten mit einem höheren Risiko für die Krebsentstehung zu identifizieren.
Aktuelle Daten haben das Vorhandensein von Intratumorbakterien sowohl in Krebs- als auch in Immunzellen gezeigt. Unser Ziel ist es, in Kolonbiopsien von Lynch-Syndrom-Patienten mit und ohne Tumoren das Vorhandensein von Mikrobiota als frühe Signatur für die Karzinogenese zu analysieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Telefonnummer: 0226436303
- E-Mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Alessandro Mannucci, MD
- Telefonnummer: 0226436303
- E-Mail: mannucci.alessandro@hsr.it
Studienorte
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Cagliari, Italien
- Rekrutierung
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
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Kontakt:
- Angelo Restivo, MD
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Kontakt:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Rekrutierung
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
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Hauptermittler:
- Alessandro Mannucci, MD
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Kontakt:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- E-Mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
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Hauptermittler:
- Marta Puzzono, MD, PhD
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Hauptermittler:
- Clelia Di Serio, PhD
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Unterermittler:
- Chiara Brombin, PhD
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Unterermittler:
- Paola MV Rancoita, PhD
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Hauptermittler:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
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Unterermittler:
- Luca Albarello, MD
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MI
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Milan, MI, Italien
- Rekrutierung
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
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Kontakt:
- Marco Vitellaro, MD
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Kontakt:
- Elena Daveri
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PM
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Palermo, PM, Italien
- Rekrutierung
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
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Kontakt:
- Francesca Di Gaudio, MD
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California
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Monrovia, California, Vereinigte Staaten, 91016
- Rekrutierung
- Beckman Research Institute at City of Hope
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Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- E-Mail: AJGOEL@COH.ORG
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien (für Teilnehmer mit Lynch-Syndrom):
- Alter ≥18 Jahre
- Teilnahmeberechtigt sind alle Geschlechter
- Etablierte Diagnose des Lynch-Syndroms im Rahmen der klinischen Praxis mit einer keimbahnpathogenen/wahrscheinlich pathogenen Variante in einem der folgenden Gene: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EpCAM
- Patienten mit Lynch-Syndrom, die sich gemäß der klinischen Praxis einer Überwachungs-Magen-Darm-Endoskopie und/oder einem chirurgischen Eingriff unterziehen
- Teilnahmeberechtigt sind fruchtbare Patienten (sowohl Männer als auch Frauen).
- Anspruchsberechtigt sind stillende Frauen
Einschlusskriterien (für Teilnehmer ohne Lynch-Syndrom):
- Alter ≥18 Jahre
- Teilnahmeberechtigt sind alle Geschlechter
- Patienten mit sporadischen kolorektalen Läsionen, einschließlich kolorektalem Krebs und kolorektalen Adenomen
- Gesunde Kontrollpersonen ohne Darmkrebs oder Adenome, die sich einer Endoskopie des unteren Gastrointestinaltrakts wegen Bauchschmerzen unterziehen
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 ist ein kostenlos nutzbarer klinischer Online-Vorhersagealgorithmus, der die kumulative Wahrscheinlichkeit schätzt, dass eine Person eine Keimbahnmutation in den für das Lynch-Syndrom verantwortlichen Mismatch-Reparaturgenen trägt].
Ausschlusskriterien (für Teilnehmer mit oder ohne Lynch-Syndrom):
- Alter < 18 Jahre;
- Krankheiten, die bekanntermaßen die Entstehung von Darmkrebs begünstigen (entzündliche Darmerkrankungen in der Vergangenheit oder in der jüngsten Vergangenheit);
- Patienten, die keine Einwilligung erteilen können/wollen;
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Lynch-Syndrom (MLH1), ohne Darmkrebs und ohne fortgeschrittene Adenome
Eine Kohorte von Personen mit einer keimbahnpathogenen Variante im MLH1-Gen, die die Diagnose Lynch-Syndrom ermöglicht und zum Zeitpunkt der Koloskopie-Untersuchung als krebs- und adenomfrei befunden wurde
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Lynch-Syndrom (MLH1) mit Darmkrebs oder fortgeschrittenen Adenomen
Eine Kohorte von Personen mit einer keimbahnpathogenen Variante im MLH1-Gen, die die Diagnose Lynch-Syndrom ermöglicht und bei denen zum Zeitpunkt der Koloskopieuntersuchung festgestellt wurde, dass sie an Darmkrebs oder einem Adenom leiden
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Lynch-Syndrom (MSH2), ohne Darmkrebs und ohne fortgeschrittene Adenome
Eine Kohorte von Personen mit einer keimbahnpathogenen Variante im MSH2-Gen, die die Diagnose eines Lynch-Syndroms ermöglicht und zum Zeitpunkt der Koloskopie-Untersuchung als krebs- und adenomfrei befunden wurde
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Lynch-Syndrom (MSH2) mit Darmkrebs oder fortgeschrittenen Adenomen
Eine Kohorte von Personen mit einer keimbahnpathogenen Variante im MSH2-Gen, die die Diagnose Lynch-Syndrom ermöglicht und bei denen zum Zeitpunkt der Koloskopieuntersuchung festgestellt wurde, dass sie an Darmkrebs oder einem Adenom leiden
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Lynch-Syndrom (MSH6, ohne Darmkrebs und ohne fortgeschrittene Adenome
Eine Kohorte von Personen mit einer keimbahnpathogenen Variante im MSH6-Gen, die die Diagnose Lynch-Syndrom ermöglicht und zum Zeitpunkt der Koloskopie-Untersuchung als krebs- und adenomfrei befunden wurde
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Lynch-Syndrom (MSH6) mit Darmkrebs oder fortgeschrittenen Adenomen
Eine Kohorte von Personen mit einer keimbahnpathogenen Variante im MSH6-Gen, die die Diagnose Lynch-Syndrom ermöglicht und bei denen zum Zeitpunkt der Koloskopieuntersuchung festgestellt wurde, dass sie an Darmkrebs oder einem Adenom leiden
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Lynch-Syndrom (PMS2), ohne Darmkrebs und ohne fortgeschrittene Adenome
Eine Kohorte von Personen mit einer keimbahnpathogenen Variante im PMS2-Gen, die die Diagnose Lynch-Syndrom ermöglicht und zum Zeitpunkt der Koloskopie-Untersuchung als krebs- und adenomfrei befunden wurde
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Lynch-Syndrom (PMS2) mit Darmkrebs oder fortgeschrittenen Adenomen
Eine Kohorte von Personen mit einer keimbahnpathogenen Variante im PMS2-Gen, die die Diagnose Lynch-Syndrom ermöglicht und bei denen zum Zeitpunkt der Koloskopieuntersuchung festgestellt wurde, dass sie an Darmkrebs oder einem Adenom leiden
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Lynch-Syndrom (MSH2, Exon-8-Deletion), ohne Darmkrebs und ohne fortgeschrittene Adenome
Eine Kohorte von Personen mit einer keimbahnpathogenen Exon-8-Deletion im MSH2-Gen, die zur Diagnose eines Lynch-Syndroms führt und zum Zeitpunkt der Koloskopie-Untersuchung als krebs- und adenomfrei befunden wurde
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Lynch-Syndrom (MSH2, Exon-8-Deletion) mit Darmkrebs oder fortgeschrittenen Adenomen
Eine Kohorte von Personen mit einer keimbahnpathogenen Exon-8-Deletion im MSH2-Gen, die zur Diagnose eines Lynch-Syndroms führt und bei denen zum Zeitpunkt der Koloskopieuntersuchung festgestellt wurde, dass sie an Darmkrebs oder einem Adenom leiden
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Non-Lynch-Syndrom mit Darmkrebs
Eine Kohorte von Personen ohne eine keimbahnpathogene Variante in einem der Mismatch-Reparaturgene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), bei denen zum Zeitpunkt der Koloskopieuntersuchung festgestellt wurde, dass sie an Darmkrebs leiden
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Non-Lynch-Syndrom mit Hochrisiko-Adenomen
Eine Kohorte von Personen ohne eine keimbahnpathogene Variante in einem der Mismatch-Reparaturgene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), bei denen zum Zeitpunkt der Koloskopie-Untersuchung Hochrisiko-Adenome festgestellt wurden
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Non-Lynch-Syndrom mit Adenomen mit geringem Risiko
Eine Kohorte von Personen ohne eine keimbahnpathogene Variante in einem der Mismatch-Reparaturgene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), bei denen zum Zeitpunkt der Koloskopie-Bewertung Adenome mit geringem Risiko festgestellt wurden
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Non-Lynch-Syndrom, ohne Darmkrebs und ohne kolorektale Adenome
Eine Kohorte von Personen ohne eine keimbahnpathogene Variante in einem der Mismatch-Reparaturgene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), die zum Zeitpunkt der Koloskopie-Untersuchung als krebs- und adenomfrei befunden wurden
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Eine Kombination aus blutbasierten, schleimhautbasierten und haarbasierten Analysen, die das Vorhandensein und die Ausprägung von Folgendem bewerten:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Empfindlichkeit
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Echt-Positiv-Rate: Die Wahrscheinlichkeit eines positiven Testergebnisses, vorausgesetzt, dass die Person tatsächlich positiv ist
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Spezifität
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Echt-Negativ-Rate: Die Wahrscheinlichkeit eines negativen Testergebnisses, vorausgesetzt, dass die Person tatsächlich negativ ist
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Anteil korrekter Vorhersagen (wahre positive und wahre negative Vorhersagen) an der Gesamtzahl der Fälle (d. h. Genauigkeit)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Ein Maß für die Richtigkeit: Anteil richtiger Vorhersagen (sowohl richtig positive als auch richtig negative) an der Gesamtzahl der untersuchten Fälle
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Prävalenz positiver Anti-Frame-Shift-Peptid-Antikörper in Blutproben
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Der Anteil der Personen, die nachweisbare Mengen an Antikörpern gegen Frame-Shift-Peptide in ihrem Blut haben, hängt davon ab, dass die Person tatsächlich positiv ist
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Analyse des Tumormikrobioms
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Eine umfassende Analyse des Tumormikrobioms zur Identifizierung von Hochrisikopatienten für die Entstehung von Darmkrebs
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Immunumwelt-Tumorsignatur
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Eine umfassende Bewertung der unterschiedlichen Expression immunsuppressiver myeloischer Signaturen in kolorektalen Läsionen im Vergleich zu gesunder Schleimhaut von Patienten mit Lynch-Syndrom. Eine umfassende Bewertung der unterschiedlichen Expression immunsuppressiver myeloischer Signaturen im Blut von Personen mit Lynch-Syndrom, mit vs. ohne Darmkrebs |
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Expositionsanalyse
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Eine umfassende Auswertung der Umweltexpositionsanalyse der Haarmatrix von Personen mit Lynch-Syndrom, mit vs. ohne Darmkrebs
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P, De La Chapelle A, Mecklin JP. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology. 2000 May;118(5):829-34. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70168-5.
- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
- Saeterdal I, Bjorheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Moller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13255-60. doi: 10.1073/pnas.231326898. Epub 2001 Oct 30.
- Giorgi Rossi P, Vicentini M, Sacchettini C, Di Felice E, Caroli S, Ferrari F, Mangone L, Pezzarossi A, Roncaglia F, Campari C, Sassatelli R, Sacchero R, Sereni G, Paterlini L, Zappa M. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1359-66. doi: 10.1038/ajg.2015.240. Epub 2015 Aug 25.
- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
- Seppala T, Pylvanainen K, Evans DG, Jarvinen H, Renkonen-Sinisalo L, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Jenkins M, Genuardi M, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Frayling IM, Plazzer JP, Sampson JR, Capella G, Moslein G, Mecklin JP, Moller P; Mallorca Group. Colorectal cancer incidence in path_MLH1 carriers subjected to different follow-up protocols: a Prospective Lynch Syndrome Database report. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Oct 10;15:18. doi: 10.1186/s13053-017-0078-5. eCollection 2017.
- Mecklin JP, Aarnio M, Laara E, Kairaluoma MV, Pylvanainen K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Jarvinen HJ. Development of colorectal tumors in colonoscopic surveillance in Lynch syndrome. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1093-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.019. Epub 2007 Aug 14.
- Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel Doeberitz M, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W; German HNPCC Consortium. Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):174-82. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.003. Epub 2009 Oct 14.
- Ahadova A, von Knebel Doeberitz M, Blaker H, Kloor M. CTNNB1-mutant colorectal carcinomas with immediate invasive growth: a model of interval cancers in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2016 Oct;15(4):579-86. doi: 10.1007/s10689-016-9899-z.
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- Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Expert Statement: collection and use of a cancer family history for oncology providers. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):833-40. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9257. Epub 2014 Feb 3. No abstract available.
- Kumar S, Dudzik CM, Reed M, Long JM, Wangensteen KJ, Katona BW. Upper Endoscopic Surveillance in Lynch Syndrome Detects Gastric and Duodenal Adenocarcinomas. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Dec;13(12):1047-1054. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0269. Epub 2020 Aug 28.
- Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF, Steyerberg EW, Klokman WJ, Bruno MJ, Vasen HF, Kuipers EJ. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):487-92. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.051. Epub 2009 Nov 10.
- Kloor M, Huth C, Voigt AY, Benner A, Schirmacher P, von Knebel Doeberitz M, Blaker H. Prevalence of mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome: a pathological study. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):598-606. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70109-2. Epub 2012 May 1.
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