Lynch Syndrome X-Talk av enteral slimhinne med immunsystem (LYNX-EYE)
Effekten av immunovervåking på utviklingen av tykktarmskreft hos pasienter med Lynch-syndrom
Lynch-syndrom (OMIM #120435) er det vanligste dominant arvelige kolorektalkreftsyndromet med en estimert prevalens på 1:270 individer. Det øker livstidsrisikoen for tykktarms- og endometriekreft primært, men det er assosiert med høy risiko for andre kreftformer (bukspyttkjertelen, magen, eggstokkene, sentralnervesystemet, hud, blant andre). Det er forårsaket av en kimlinjemutasjon i ett av fire DNA-mismatch-reparasjonsgener eller en terminal sletting av det MSH2-tilstøtende genet EpCAM.
Til tross for overholdelse av kreftovervåkingsprogrammer, utvikler mange pasienter fortsatt tykktarmskreft og endometriekreft. The Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) antyder at hyppigere overvåkingsintervaller ikke signifikant forbedrer kreftrisikoreduksjonen. PLSD avslørte også at forekomsten av kolorektal kreft hos MLH1- og MSH2-bærere var enda høyere enn tidligere forventet, og nådde så høyt som 41-36 % blant MLH1-bærere, uavhengig av etnisk bakgrunn. Utviklingen av tykktarmskreft til tross for overvåking er et uløst spørsmål. Derfor er det et udekket behov for effektive kreftforebyggingsstrategier.
Studieoversikt
Status
Forhold
- Lynch syndrom
- HNPCC
- MLH1 genmutasjon
- Arvelig kreft
- Lynch syndrom I (stedsspesifikk tykktarmskreft)
- MSH2 genmutasjon
- MSH6 genmutasjon
- PMS2 genmutasjon
- Lynch syndrom II
- Arvelig kreftsyndrom
- Lynch syndrom I
- HNPCC genmutasjon
- MLH1 gensletting+duplisering
- MLH1 Tap av uttrykk
- MLH1-geninaktivering
- MSH2 gensletting+duplisering
- MSH2 Tap av uttrykk
- MSH2-geninaktivering
- MSH6 Tap av uttrykk
- MSH6-geninaktivering
- PMS2-geninaktivering
- PMS2 Tap av uttrykk
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Risikoen for å utvikle tykktarmskreft hos personer med Lynch syndrom er fortsatt høy til tross for endoskopisk overvåking.
Ved Lynch-syndrom er kreftdannelsesprosessen preget av utvikling av immunogene neo-antigener i slimhinnen. Disse neoantigenene, kalt frame-shift-peptider, kan gjenkjennes av de adaptive immunsystemene, og utløse dannelsen av antistoffer mot dem (kalt anti-frame-shift-peptid-antistoffer). Anti-frame-shift peptid-antistoffer har blitt rapportert hos noen Lynch-syndrompasienter (definert dikotomt som tilstedeværelse kontra fravær av anti-frame-shift peptidantistoffer). Vi antar at anti-frame-shift peptidantistoffer representerer en tidlig biomarkør for kreftutvikling i Lynch syndrom. Disse anti-frame-shift peptidantistoffene kan brukes til å identifisere tidlige pasienter med høyest risiko for å utvikle tykktarmskreft. Alle studier på anti-frame-shift peptidantistoffer har hatt et tverrsnittsdesign, mens et retroprospektivt design vil være ønskelig for å forstå interaksjonen mellom slimhinnen og det slimhinneassosierte immunsystemet. Det er også begrenset bevis for at personer med Lynch syndrom utvikler krypter som mangler reparasjon av mismatch før utvikling av tykktarmskreft. Utviklingen av tykktarmskreft med intervall kan kreve spesifikke biologiske prosesser. Å forstå de biologiske prosessene som ligger til grunn for disse intervallene for tykktarmskreft vil bidra til å definere mål for innovative terapier for å forhindre tykktarmskreft (inkludert, men ikke begrenset til kjemoprevensjonsstrategier og kreftvaksiner). Samspillet mellom slimhinneimmunovervåking og tykktarmsepitel er hjørnesteinen for å svare på slike spørsmål. Til slutt krever utviklingen av magekreft via ikke-kanoniske veier (ikke-Correa, ikke-HPylori) en bedre forståelse av patogenesen hos individer med Lynch syndrom.
MikroRNA (miRNA) uttrykk har vist seg å ha diagnostisk, prognostisk og terapeutisk potensial. Mens de tilbyr høy deteksjonsfølsomhet, begrenser heterogeniteten deres deteksjonsnøyaktighet. Eksosomer skilles ut av kreftceller og har spesifikke eksosomale miRNA-signaturer. Siden sirkulerende cellefrie miRNA-er tilbyr utmerket sensitivitet, men kan lide av utilstrekkelig spesifisitet, mens eksosomale miRNA-er er svært vevsspesifikke, men kan mangle sensitivitet, kan en kombinasjon av disse biomarkørene tilby en optimal kombinasjon av sensitivitet og spesifisitet. 98,5 % av det totale DNA er ikke-kodende regioner med roller i genregulering, alternativ spleising, interaksjon med transkripsjonsfaktorer og sekvenser som er i stand til å bevege seg rundt genomet og fremme karsinogenese. Forståelsen av ikke-kodende DNA ser ut til å være viktig ved tidlig diagnose av kreft.
Lynch syndrom-assosiert kolorektal kreft er høye immunogene lesjoner med rikelig lymfocyttinfiltrasjon. Vi tar sikte på å utvikle en omfattende profil av den immunsuppressive og regulatoriske cellulære populasjonen i blod og tumorsteder for å identifisere pasienter med høyere risiko for kreftutvikling.
Nyere data har vist tilstedeværelsen av intratumorbakterier i både kreft- og immunceller. Vi tar sikte på å analysere i tykktarmsbiopsier fra Lynch syndrom pasienter med og uten svulster tilstedeværelsen av mikrobiota som en tidlig signatur for karsinogenese.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Telefonnummer: 0226436303
- E-post: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Alessandro Mannucci, MD
- Telefonnummer: 0226436303
- E-post: mannucci.alessandro@hsr.it
Studiesteder
-
-
California
-
Monrovia, California, Forente stater, 91016
- Rekruttering
- Beckman Research Institute at City of Hope
-
Ta kontakt med:
- Ajay Goel, PhD
- E-post: AJGOEL@COH.ORG
-
-
-
-
-
Cagliari, Italia
- Rekruttering
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
-
Ta kontakt med:
- Angelo Restivo, MD
-
Ta kontakt med:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Rekruttering
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Ta kontakt med:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- E-post: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Hovedetterforsker:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Underetterforsker:
- Chiara Brombin, PhD
-
Underetterforsker:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Luca Albarello, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia
- Rekruttering
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Ta kontakt med:
- Marco Vitellaro, MD
-
Ta kontakt med:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Italia
- Rekruttering
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Ta kontakt med:
- Francesca Di Gaudio, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (for deltakere med Lynch syndrom):
- Alder ≥18 år
- Alle kjønn kvalifisert
- Etablert diagnose av Lynch syndrom utført som en del av klinisk praksis, med en kimlinjepatogen/sannsynlig patogen variant i ett av følgende gener: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EpCAM
- Personer med Lynch syndrom som gjennomgår overvåking gastrointestinal endoskopi og/eller kirurgi i henhold til klinisk praksis
- Fertile pasienter (både menn og kvinner) er kvalifisert
- Ammende kvinner er kvalifisert
Inkluderingskriterier (for deltakere uten Lynch syndrom):
- Alder ≥18 år
- Alle kjønn kvalifisert
- Pasienter med sporadiske kolorektale lesjoner, inkludert kolorektal kreft og kolorektale adenomer
- Friske kontroller uten tykktarmskreft eller adenomer som gjennomgår nedre gastrointestinal endoskopi for magesmerter
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 er en online, gratis å bruke, klinisk prediksjonsalgoritme som estimerer den kumulative sannsynligheten for at et individ bærer en kimlinjemutasjon i mismatch reparasjonsgenene som er ansvarlige for Lynch syndrom].
Ekskluderingskriterier (for deltakere med eller uten Lynch-syndrom):
- Alder < 18 år;
- Sykdommer som er kjent for å disponere for tykktarmskreft (personlig tidligere eller nyere historie med inflammatorisk tarmsykdom);
- Pasienter som ikke kan/vil gi samtykke;
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Lynch syndrom (MLH1), uten tykktarmskreft og uten avanserte adenomer
En kohort av individer med en kimlinjepatogen variant i MLH1-genet, som gir en diagnose av Lynch syndrom, som er funnet å være kreftfrie og adenomfrie på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Lynch-syndrom (MLH1), med tykktarmskreft eller avanserte adenomer
En kohort av individer med en kimlinjepatogen variant i MLH1-genet, som gir en diagnose av Lynch syndrom, som er funnet å ha kolorektal kreft eller et adenom på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Lynch syndrom (MSH2), uten tykktarmskreft og uten avanserte adenomer
En kohort av individer med en kimlinjepatogen variant i MSH2-genet, som gir en diagnose av Lynch syndrom, som er funnet å være kreftfrie og adenomfrie på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Lynch-syndrom (MSH2), med tykktarmskreft eller avanserte adenomer
En kohort av individer med en kimlinjepatogen variant i MSH2-genet, som gir en diagnose av Lynch syndrom, som er funnet å ha kolorektal kreft eller et adenom på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Lynch syndrom (MSH6, uten tykktarmskreft og uten avanserte adenomer
En kohort av individer med en kimlinjepatogen variant i MSH6-genet, som gir en diagnose av Lynch syndrom, som er funnet å være kreftfrie og adenomfrie på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Lynch-syndrom (MSH6), med tykktarmskreft eller avanserte adenomer
En kohort av individer med en kimlinjepatogen variant i MSH6-genet, som gir en diagnose av Lynch syndrom, som er funnet å ha kolorektal kreft eller et adenom på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Lynch syndrom (PMS2), uten tykktarmskreft og uten avanserte adenomer
En kohort av individer med en kimlinjepatogen variant i PMS2-genet, som gir en diagnose av Lynch syndrom, som er funnet å være kreftfrie og adenomfrie på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Lynch-syndrom (PMS2), med tykktarmskreft eller avanserte adenomer
En kohort av individer med en kimlinjepatogen variant i PMS2-genet, som gir en diagnose av Lynch syndrom, som er funnet å ha kolorektal kreft eller et adenom på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Lynch syndrom (MSH2, exon 8 deletion), uten tykktarmskreft og uten avanserte adenomer
En kohort av individer med en kimlinjepatogen ekson 8-sletting i MSH2-genet, som gir en diagnose av Lynch syndrom, som er funnet å være kreftfrie og adenomfrie på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Lynch-syndrom (MSH2, ekson 8-sletting), med tykktarmskreft eller avanserte adenomer
En kohort av individer med en kimlinjepatogen ekson 8-sletting i MSH2-genet, som gir en diagnose av Lynch syndrom, som er funnet å ha kolorektal kreft eller et adenom på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Ikke-Lynch syndrom, med tykktarmskreft
En kohort av individer uten en kimlinjepatogen variant i noen av mismatch-reparasjonsgenene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som er funnet å ha kolorektal kreft på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Ikke-Lynch-syndrom, med høyrisikoadenomer
En kohort av individer uten en kimlinjepatogen variant i noen av mismatch-reparasjonsgenene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som er funnet å ha høyrisikoadenomer på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Ikke-Lynch-syndrom, med lavrisikoadenomer
En kohort av individer uten en kimlinjepatogen variant i noen av mismatch-reparasjonsgenene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som er funnet å ha lavrisikoadenomer på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
|
Non-Lynch syndrom, uten kolorektal kreft og uten kolorektale adenomer
En kohort av individer uten en kimlinjepatogen variant i noen av mismatch-reparasjonsgenene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som er funnet å være kreftfrie og adenomfrie på tidspunktet for koloskopi-evaluering
|
En kombinasjon av blodbaserte, slimhinnebaserte og hårbaserte analyser som evaluerer tilstedeværelsen og uttrykket av:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Følsomhet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Sann positiv rate: sannsynligheten for et positivt testresultat, betinget av at individet virkelig er positivt
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spesifisitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Sann negativ rate: sannsynligheten for et negativt testresultat, betinget av at individet virkelig er negativt
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Andel korrekte spådommer (sanne positive og sanne negative) blant det totale antallet tilfeller (dvs. nøyaktighet)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Et mål på sannhet: andelen korrekte spådommer (både sanne positive og sanne negative) blant det totale antallet undersøkte tilfeller
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Prevalens av anti-ramme-skift peptid antistoffer positivitet i blodprøve
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Andelen individer som har påvisbare nivåer av antistoffer mot frame shift-peptider i blodet, betinget av at individet virkelig er positivt
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Tumormikrobiomanalyse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
En omfattende analyse av tumormikrobiomet for å identifisere høyrisikopasienter for utbrudd av tykktarmskreft
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Immunologisk svulstsignatur
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
En omfattende evaluering av det differensielle uttrykket av immunsuppressive myeloid-relaterte signaturer i kolorektale lesjoner sammenlignet med sunn slimhinne hos pasienter med Lynch syndrom. En omfattende evaluering av det differensielle uttrykket av immunsuppressive myeloid-relaterte signaturer i blodet til personer med Lynch syndrom, med kontra uten kolorektal kreft |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Eksponeringsanalyse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
En omfattende evaluering av miljøeksponeringsanalysen på hårmatrisen til personer med Lynch syndrom, med kontra uten tykktarmskreft
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P, De La Chapelle A, Mecklin JP. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology. 2000 May;118(5):829-34. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70168-5.
- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
- Saeterdal I, Bjorheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Moller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13255-60. doi: 10.1073/pnas.231326898. Epub 2001 Oct 30.
- Giorgi Rossi P, Vicentini M, Sacchettini C, Di Felice E, Caroli S, Ferrari F, Mangone L, Pezzarossi A, Roncaglia F, Campari C, Sassatelli R, Sacchero R, Sereni G, Paterlini L, Zappa M. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1359-66. doi: 10.1038/ajg.2015.240. Epub 2015 Aug 25.
- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
- Seppala T, Pylvanainen K, Evans DG, Jarvinen H, Renkonen-Sinisalo L, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Jenkins M, Genuardi M, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Frayling IM, Plazzer JP, Sampson JR, Capella G, Moslein G, Mecklin JP, Moller P; Mallorca Group. Colorectal cancer incidence in path_MLH1 carriers subjected to different follow-up protocols: a Prospective Lynch Syndrome Database report. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Oct 10;15:18. doi: 10.1186/s13053-017-0078-5. eCollection 2017.
- Mecklin JP, Aarnio M, Laara E, Kairaluoma MV, Pylvanainen K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Jarvinen HJ. Development of colorectal tumors in colonoscopic surveillance in Lynch syndrome. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1093-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.019. Epub 2007 Aug 14.
- Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel Doeberitz M, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W; German HNPCC Consortium. Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):174-82. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.003. Epub 2009 Oct 14.
- Ahadova A, von Knebel Doeberitz M, Blaker H, Kloor M. CTNNB1-mutant colorectal carcinomas with immediate invasive growth: a model of interval cancers in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2016 Oct;15(4):579-86. doi: 10.1007/s10689-016-9899-z.
- Chambuso R, Kaambo E, Rebello G, Ramesar R. Correspondence on "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database" by Dominguez-Valentin et al. Genet Med. 2022 May;24(5):1148-1150. doi: 10.1016/j.gim.2022.01.006. Epub 2022 Feb 12. No abstract available.
- Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Expert Statement: collection and use of a cancer family history for oncology providers. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):833-40. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9257. Epub 2014 Feb 3. No abstract available.
- Kumar S, Dudzik CM, Reed M, Long JM, Wangensteen KJ, Katona BW. Upper Endoscopic Surveillance in Lynch Syndrome Detects Gastric and Duodenal Adenocarcinomas. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Dec;13(12):1047-1054. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0269. Epub 2020 Aug 28.
- Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF, Steyerberg EW, Klokman WJ, Bruno MJ, Vasen HF, Kuipers EJ. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):487-92. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.051. Epub 2009 Nov 10.
- Kloor M, Huth C, Voigt AY, Benner A, Schirmacher P, von Knebel Doeberitz M, Blaker H. Prevalence of mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome: a pathological study. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):598-606. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70109-2. Epub 2012 May 1.
- Ladabaum U, Ford JM, Martel M, Barkun AN. American Gastroenterological Association Technical Review on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):783-813.e20. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.037. Epub 2015 Jul 27. No abstract available.
- Kalady MF, Kravochuck SE, Heald B, Burke CA, Church JM. Defining the adenoma burden in lynch syndrome. Dis Colon Rectum. 2015 Apr;58(4):388-92. doi: 10.1097/DCR.0000000000000333.
- Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):988-97. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.015. Epub 2008 Jan 11.
- Linnebacher M, Gebert J, Rudy W, Woerner S, Yuan YP, Bork P, von Knebel Doeberitz M. Frameshift peptide-derived T-cell epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int J Cancer. 2001 Jul 1;93(1):6-11. doi: 10.1002/ijc.1298.
- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Kolonsykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Uterine neoplasmer
- DNA-reparasjon-mangellidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Endometriale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer, arvelig ikke-polypose
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Lynch syndrom II
- Turcot syndrom
- Lynch syndrom I (lokaliseret tykktarmskræft)
Andre studie-ID-numre
- LYNX EYE 2023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .