Lynch Syndrome X-Talk av enteral slemhinna med immunsystem (LYNX-EYE)
Effekten av immunövervakning på utvecklingen av kolorektal cancer hos patienter med lynchsyndrom
Lynchsyndrom (OMIM #120435) är det vanligaste dominant ärftliga kolorektalcancersyndromet med en uppskattad prevalens på 1:270 individer. Det ökar livstidsrisken för kolorektal- och endometriecancer i första hand, men det är förknippat med en hög risk för andra cancerformer (bukspottkörteln, magen, äggstockarna, centrala nervsystemet, hud, bland annat). Det orsakas av en könslinjemutation i en av fyra DNA-felmatchningsreparationsgener eller en terminal deletion av den MSH2-angränsande genen EpCAM.
Trots att de följer cancerövervakningsprogram utvecklar många patienter fortfarande kolorektal cancer och endometriecancer. Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) tyder på att mer frekventa övervakningsintervall inte signifikant förbättrar cancerrisken. PLSD avslöjade också att förekomsten av kolorektal cancer hos MLH1- och MSH2-bärare var till och med högre än tidigare förväntat, och nådde så högt som 41-36 % bland MLH1-bärare, oavsett etnisk bakgrund. Utvecklingen av kolorektal cancer trots övervakning är en olöst fråga. Därför finns det ett otillfredsställt behov av effektiva cancerförebyggande strategier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Lynch syndrom
- HNPCC
- MLH1-genmutation
- Ärftlig cancer
- Lynch syndrom I (platsspecifik tjocktarmscancer)
- MSH2 genmutation
- MSH6 genmutation
- PMS2 genmutation
- Lynch syndrom II
- Ärftligt cancersyndrom
- Lynch syndrom I
- HNPCC genmutation
- MLH1-gendeletion+duplicering
- MLH1 Förlust av uttryck
- MLH1-geninaktivering
- MSH2-genradering+duplicering
- MSH2 Förlust av uttryck
- MSH2-geninaktivering
- MSH6 Förlust av uttryck
- MSH6-geninaktivering
- PMS2-geninaktivering
- PMS2 Förlust av uttryck
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Risken att utveckla kolorektal cancer hos individer med Lynch syndrom är fortfarande hög trots endoskopisk övervakning.
Vid Lynch-syndrom kännetecknas cancerbildningsprocessen av utvecklingen av immunogena neo-antigener i slemhinnan. Dessa neoantigener, som kallas frame-shift-peptider, kan kännas igen av de adaptiva immunsystemen och utlösa bildningen av antikroppar mot dem (kallade anti-frame-shift peptides antikroppar). Anti-frame-shift-peptidantikroppar har rapporterats hos vissa Lynch-syndrompatienter (definierade dikotomt som närvaron kontra frånvaron av anti-frame-shift-peptidantikroppar). Vi antar att anti-frame-shift peptidantikroppar representerar en tidig biomarkör för cancerutveckling vid Lynch syndrom. Dessa anti-frame-shift peptidantikroppar kan användas för att identifiera tidiga patienter med den högsta risken att utveckla kolorektal cancer. Alla studier på anti-frame-shift peptidantikroppar har haft en tvärsnittsdesign, medan en retroprospektiv design skulle vara önskvärd för att förstå interaktionen mellan slemhinnan och det slemhinneassocierade immunsystemet. Det finns också begränsade bevis för att individer med Lynch syndrom utvecklar krypter som saknar överensstämmelse med reparationer före utveckling av kolorektal cancer. Utvecklingen av kolorektal cancer med intervall kan kräva specifika biologiska processer. Att förstå de biologiska processerna som ligger bakom dessa intervall kolorektal cancer skulle hjälpa till att definiera mål för innovativa terapier för att förhindra kolorektal cancer (inklusive men inte begränsat till kemopreventionsstrategier och cancervacciner). Interaktionerna mellan slemhinnans immunövervakning och tjocktarmsepitelet är hörnstenen för att svara på sådana frågor. Slutligen kräver utvecklingen av magcancer via icke-kanoniska vägar (icke-Correa, icke-HPylori) en bättre förståelse av patogenesen hos individer med Lynch syndrom.
MicroRNA (miRNA) uttryck har visat sig ha diagnostisk, prognostisk och terapeutisk potential. Även om de erbjuder hög detektionskänslighet, begränsar heterogeniteten deras detektionsnoggrannhet. Exosomer utsöndras av cancerceller och har specifika exosomala miRNA-signaturer. Eftersom cirkulerande cellfria miRNA erbjuder utmärkt känslighet men kan lida av otillräcklig specificitet, medan exosomal miRNA är mycket vävnadsspecifika men kan sakna känslighet, kan en kombination av dessa biomarkörer erbjuda en optimal kombination av känslighet och specificitet. 98,5 % av det totala DNA:t är icke-kodande regioner med roller i genreglering, alternativ splitsning, interaktion med transkriptionsfaktorer och sekvenser som kan röra sig runt genomet och främja karcinogenes. Förståelsen av icke-kodande DNA verkar vara viktig vid tidig diagnos av cancer.
Lynchsyndrom-associerad kolorektal cancer är höga immunogena lesioner med riklig lymfocytinfiltration. Vi strävar efter att utveckla en omfattande profil av den immunsuppressiva och regulatoriska cellpopulationen i blod och tumörställen för att identifiera patienter med högre risk för cancerutveckling.
Nya data har visat förekomsten av intratumörbakterier i både cancer- och immunceller. Vi strävar efter att i kolonbiopsier från patienter med Lynch syndrom med och utan tumörer analysera närvaron av mikrobiota som en tidig signatur för karcinogenes.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Telefonnummer: 0226436303
- E-post: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Alessandro Mannucci, MD
- Telefonnummer: 0226436303
- E-post: mannucci.alessandro@hsr.it
Studieorter
-
-
California
-
Monrovia, California, Förenta staterna, 91016
- Rekrytering
- Beckman Research Institute at City of Hope
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- E-post: AJGOEL@COH.ORG
-
-
-
-
-
Cagliari, Italien
- Rekrytering
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
-
Kontakt:
- Angelo Restivo, MD
-
Kontakt:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Rekrytering
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Huvudutredare:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Kontakt:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- E-post: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Huvudutredare:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Huvudutredare:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Underutredare:
- Chiara Brombin, PhD
-
Underutredare:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Huvudutredare:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
-
Underutredare:
- Luca Albarello, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien
- Rekrytering
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Kontakt:
- Marco Vitellaro, MD
-
Kontakt:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Italien
- Rekrytering
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Kontakt:
- Francesca Di Gaudio, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier (för deltagare med Lynch syndrom):
- Ålder ≥18 år
- Alla kön är berättigade
- Fastställd diagnos av Lynch syndrom utförd som en del av klinisk praxis, med en könslinjepatogen/sannolik patogen variant i en av följande gener: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 och EpCAM
- Försökspersoner med Lynch syndrom som genomgår övervakning gastrointestinal endoskopi och/eller operation enligt klinisk praxis
- Fertila patienter (både män och kvinnor) är berättigade
- Ammande kvinnor är berättigade
Inklusionskriterier (för deltagare utan Lynch syndrom):
- Ålder ≥18 år
- Alla kön är berättigade
- Patienter med sporadiska kolorektala lesioner, inklusive kolorektal cancer och kolorektala adenom
- Friska kontroller utan kolorektal cancer eller adenom som genomgår nedre gastrointestinala endoskopi för buksmärtor
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 är en online, gratis att använda, klinisk förutsägelsealgoritm som uppskattar den kumulativa sannolikheten för att en individ bär på en könscellsmutation i de gener som är ansvariga för Lynch syndrom].
Uteslutningskriterier (för deltagare med eller utan Lynch syndrom):
- Ålder < 18 år;
- Sjukdomar som är kända för att predisponera för kolorektal cancer (personlig tidigare eller nyligen anamnes av inflammatorisk tarmsjukdom);
- Patienter som inte kan/vilja ge samtycke;
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Lynch syndrom (MLH1), utan kolorektal cancer och utan avancerade adenom
En kohort av individer med en könscellspatogen variant i MLH1-genen, som ger diagnosen Lynch syndrom, som befinns vara cancerfria och adenomfria vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Lynch syndrom (MLH1), med kolorektal cancer eller avancerade adenom
En kohort av individer med en könscellspatogen variant i MLH1-genen, som ger en diagnos av Lynch syndrom, som visar sig ha kolorektal cancer eller ett adenom vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Lynch syndrom (MSH2), utan kolorektal cancer och utan avancerade adenom
En kohort av individer med en könscellspatogen variant i MSH2-genen, som ger en diagnos av Lynch syndrom, som visar sig vara cancerfria och adenomfria vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Lynch syndrom (MSH2), med kolorektal cancer eller avancerade adenom
En kohort av individer med en könscellspatogen variant i MSH2-genen, som ger en diagnos av Lynch syndrom, som visar sig ha kolorektal cancer eller ett adenom vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Lynch syndrom (MSH6, utan kolorektal cancer och utan avancerade adenom
En kohort av individer med en könscellspatogen variant i MSH6-genen, som ger diagnosen Lynch syndrom, som befinns vara cancerfria och adenomfria vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Lynch syndrom (MSH6), med kolorektal cancer eller avancerade adenom
En kohort av individer med en könscellspatogen variant i MSH6-genen, som ger en diagnos av Lynch syndrom, som visar sig ha kolorektal cancer eller ett adenom vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Lynch syndrom (PMS2), utan kolorektal cancer och utan avancerade adenom
En kohort av individer med en könscellspatogen variant i PMS2-genen, som ger diagnosen Lynch syndrom, som befinns vara cancerfria och adenomfria vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Lynch syndrom (PMS2), med kolorektal cancer eller avancerade adenom
En kohort av individer med en könscellspatogen variant i PMS2-genen, som ger en diagnos av Lynch syndrom, som visar sig ha kolorektal cancer eller ett adenom vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Lynch syndrom (MSH2, exon 8 deletion), utan kolorektal cancer och utan avancerade adenom
En kohort av individer med en könscellspatogen exon 8-deletion i MSH2-genen, som ger en diagnos av Lynch syndrom, som visar sig vara cancerfria och adenomfria vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Lynch syndrom (MSH2, exon 8 deletion), med kolorektal cancer eller avancerade adenom
En kohort av individer med en könslinjepatogen exon 8-deletion i MSH2-genen, som ger en diagnos av Lynch syndrom, som visar sig ha kolorektal cancer eller ett adenom vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Non-Lynch syndrom, med kolorektal cancer
En kohort av individer utan en könscellspatogen variant i någon av felmatchningsreparationsgenerna (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som visar sig ha kolorektal cancer vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Non-Lynch syndrom, med högriskadenom
En kohort av individer utan en könscellspatogen variant i någon av felmatchningsreparationsgenerna (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som visar sig ha högriskadenom vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Non-Lynch syndrom, med lågriskadenom
En kohort av individer utan en könscellspatogen variant i någon av de felaktiga reparationsgenerna (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som visar sig ha lågriskadenom vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
|
Non-Lynch syndrom, utan kolorektal cancer och utan kolorektala adenom
En kohort av individer utan en könscellspatogen variant i någon av de felaktiga reparationsgenerna (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), som har visat sig vara cancerfria och adenomfria vid tidpunkten för koloskopiutvärdering
|
En kombination av blodbaserade, slemhinnebaserade och hårbaserade analyser som utvärderar närvaron och uttrycket av:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Känslighet
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
Sannolikt positivt resultat: sannolikheten för ett positivt testresultat, förutsatt att individen verkligen är positiv
|
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Specificitet
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
Sannolik negativ frekvens: sannolikheten för ett negativt testresultat, förutsatt att individen verkligen är negativ
|
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
|
Andel korrekta förutsägelser (sanna positiva och sanna negativa) bland det totala antalet fall (d.v.s. noggrannhet)
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
Ett mått på riktighet: andelen korrekta förutsägelser (både sanna positiva och sanna negativa) bland det totala antalet undersökta fall
|
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
|
Prevalens av positivitet mot anti-frame-shift peptidantikroppar i blodprov
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
Andelen individer som har detekterbara nivåer av antikroppar mot frame shift-peptider i blodet, förutsatt att individen verkligen är positiv
|
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
|
Tumörmikrobiomanalys
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
En omfattande analys av tumörmikrobiomet för att identifiera högriskpatienter för uppkomst av kolorektal cancer
|
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
|
Immuno-miljömässig tumörsignatur
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
En omfattande utvärdering av det differentiella uttrycket av immunsuppressiva myeloidrelaterade signaturer i kolorektala lesioner jämfört med frisk slemhinna hos patienter med Lynch syndrom. En omfattande utvärdering av det differentiella uttrycket av immunsuppressiva myeloidrelaterade signaturer i blodet hos individer med Lynch syndrom, med kontra utan kolorektal cancer |
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
|
Exponeringsanalys
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
En omfattande utvärdering av miljöexponeringsanalysen på hårmatrisen hos individer med Lynch syndrom, med kontra utan kolorektal cancer
|
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P, De La Chapelle A, Mecklin JP. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology. 2000 May;118(5):829-34. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70168-5.
- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
- Saeterdal I, Bjorheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Moller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13255-60. doi: 10.1073/pnas.231326898. Epub 2001 Oct 30.
- Giorgi Rossi P, Vicentini M, Sacchettini C, Di Felice E, Caroli S, Ferrari F, Mangone L, Pezzarossi A, Roncaglia F, Campari C, Sassatelli R, Sacchero R, Sereni G, Paterlini L, Zappa M. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1359-66. doi: 10.1038/ajg.2015.240. Epub 2015 Aug 25.
- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
- Seppala T, Pylvanainen K, Evans DG, Jarvinen H, Renkonen-Sinisalo L, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Jenkins M, Genuardi M, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Frayling IM, Plazzer JP, Sampson JR, Capella G, Moslein G, Mecklin JP, Moller P; Mallorca Group. Colorectal cancer incidence in path_MLH1 carriers subjected to different follow-up protocols: a Prospective Lynch Syndrome Database report. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Oct 10;15:18. doi: 10.1186/s13053-017-0078-5. eCollection 2017.
- Mecklin JP, Aarnio M, Laara E, Kairaluoma MV, Pylvanainen K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Jarvinen HJ. Development of colorectal tumors in colonoscopic surveillance in Lynch syndrome. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1093-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.019. Epub 2007 Aug 14.
- Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel Doeberitz M, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W; German HNPCC Consortium. Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):174-82. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.003. Epub 2009 Oct 14.
- Ahadova A, von Knebel Doeberitz M, Blaker H, Kloor M. CTNNB1-mutant colorectal carcinomas with immediate invasive growth: a model of interval cancers in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2016 Oct;15(4):579-86. doi: 10.1007/s10689-016-9899-z.
- Chambuso R, Kaambo E, Rebello G, Ramesar R. Correspondence on "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database" by Dominguez-Valentin et al. Genet Med. 2022 May;24(5):1148-1150. doi: 10.1016/j.gim.2022.01.006. Epub 2022 Feb 12. No abstract available.
- Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Expert Statement: collection and use of a cancer family history for oncology providers. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):833-40. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9257. Epub 2014 Feb 3. No abstract available.
- Kumar S, Dudzik CM, Reed M, Long JM, Wangensteen KJ, Katona BW. Upper Endoscopic Surveillance in Lynch Syndrome Detects Gastric and Duodenal Adenocarcinomas. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Dec;13(12):1047-1054. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0269. Epub 2020 Aug 28.
- Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF, Steyerberg EW, Klokman WJ, Bruno MJ, Vasen HF, Kuipers EJ. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):487-92. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.051. Epub 2009 Nov 10.
- Kloor M, Huth C, Voigt AY, Benner A, Schirmacher P, von Knebel Doeberitz M, Blaker H. Prevalence of mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome: a pathological study. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):598-606. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70109-2. Epub 2012 May 1.
- Ladabaum U, Ford JM, Martel M, Barkun AN. American Gastroenterological Association Technical Review on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):783-813.e20. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.037. Epub 2015 Jul 27. No abstract available.
- Kalady MF, Kravochuck SE, Heald B, Burke CA, Church JM. Defining the adenoma burden in lynch syndrome. Dis Colon Rectum. 2015 Apr;58(4):388-92. doi: 10.1097/DCR.0000000000000333.
- Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):988-97. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.015. Epub 2008 Jan 11.
- Linnebacher M, Gebert J, Rudy W, Woerner S, Yuan YP, Bork P, von Knebel Doeberitz M. Frameshift peptide-derived T-cell epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int J Cancer. 2001 Jul 1;93(1):6-11. doi: 10.1002/ijc.1298.
- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metaboliska sjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Livmodersjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Kolonsjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Uterina neoplasmer
- DNA-reparation-briststörningar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Närings- och metabola sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Endometriella neoplasmer
- Kolorektala neoplasmer, ärftlig icke-polypos
- Neoplastiska syndrom, ärftligt
- Lynch syndrom II
- Turcot syndrom
- Lynch syndrom I (platspecifik koloncancer)
Andra studie-ID-nummer
- LYNX EYE 2023
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .