Syndrome de Lynch X-Talk de la muqueuse entérale avec le système immunitaire (LYNX-EYE)
Impact de l'immunosurveillance sur le développement du cancer colorectal chez les patients atteints du syndrome de Lynch
Le syndrome de Lynch (OMIM #120435) est le syndrome de cancer colorectal héréditaire dominant le plus courant, avec une prévalence estimée à 1 : 270 individus. Il augmente principalement le risque à vie de cancer colorectal et de l'endomètre, mais il est associé à un risque élevé d'autres cancers (du pancréas, de l'estomac, de l'ovaire, du système nerveux central, de la peau, entre autres). Elle est causée par une mutation germinale dans l’un des quatre gènes de réparation des mésappariements d’ADN ou par une délétion terminale du gène EpCAM adjacent à MSH2.
Malgré l’adhésion aux programmes de surveillance du cancer, de nombreuses patientes développent encore un cancer colorectal et un cancer de l’endomètre. La base de données prospective sur le syndrome de Lynch (PLSD) suggère que des intervalles de surveillance plus fréquents n’améliorent pas de manière significative la réduction du risque de cancer. Le PLSD a également révélé que l’incidence du cancer colorectal chez les porteurs de MLH1 et MSH2 était encore plus élevée que prévu, atteignant jusqu’à 41 à 36 % parmi les porteurs de MLH1, quelle que soit l’origine ethnique. Le développement du cancer colorectal malgré la surveillance reste une question non résolue. Il existe donc un besoin non satisfait de stratégies efficaces de prévention du cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Syndrome de Lynch
- HNPCC
- Mutation du gène MLH1
- Cancer héréditaire
- Syndrome de Lynch I (cancer du côlon spécifique au site)
- Mutation du gène MSH2
- Mutation du gène MSH6
- Mutation du gène PMS2
- Syndrome de Lynch II
- Syndrome de cancer héréditaire
- Syndrome de Lynch I
- Mutation du gène HNPCC
- Suppression + duplication du gène MLH1
- MLH1 Perte d'expression
- Inactivation du gène MLH1
- Suppression + duplication du gène MSH2
- MSH2 Perte d'expression
- Inactivation du gène MSH2
- MSH6 Perte d'expression
- Inactivation du gène MSH6
- Inactivation du gène PMS2
- PMS2 Perte d'expression
Description détaillée
Le risque de développer un cancer colorectal chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch reste élevé malgré la surveillance endoscopique.
Dans le syndrome de Lynch, le processus de formation du cancer est caractérisé par le développement de néo-antigènes immunogènes dans la muqueuse. Ces néoantigènes, appelés peptides à décalage de cadre, peuvent être reconnus par le système immunitaire adaptatif et déclencher la formation d'anticorps contre eux (appelés anticorps anti-peptides à décalage de cadre). Des anticorps anti-peptides anti-frame-shift ont été rapportés chez certains patients atteints du syndrome de Lynch (définis de manière dichotomique comme la présence ou l'absence d'anticorps anti-peptides anti-frame-shift). Nous émettons l'hypothèse que les anticorps peptidiques anti-frame-shift représentent un biomarqueur précoce du développement du cancer dans le syndrome de Lynch. Ces anticorps peptidiques anti-frame-shift peuvent être utilisés pour identifier précocement les patients les plus à risque de développer un cancer colorectal. Toutes les études sur les anticorps peptidiques anti-frame-shift ont eu une conception transversale, tandis qu'une conception rétro-prospective serait souhaitable pour comprendre l'interaction entre la muqueuse et le système immunitaire associé à la muqueuse. Il existe également des preuves limitées selon lesquelles les personnes atteintes du syndrome de Lynch développent des cryptes déficientes en réparation des mésappariements avant le développement du cancer colorectal. Le développement de cancers colorectaux d’intervalle peut nécessiter des processus biologiques spécifiques. Comprendre les processus biologiques sous-jacents à ces cancers colorectaux d'intervalle aiderait à définir les cibles de thérapies innovantes pour prévenir le cancer colorectal (y compris, mais sans s'y limiter, les stratégies de chimioprévention et les vaccins contre le cancer). Les interactions entre la surveillance immunitaire de la muqueuse et l’épithélium colique sont la pierre angulaire pour répondre à ces questions. Enfin, le développement du cancer gastrique via des voies non canoniques (non-Correa, non-HPylori) nécessite une meilleure compréhension de la pathogenèse chez les individus atteints du syndrome de Lynch.
Il a été démontré que l’expression des microARN (miARN) possède un potentiel diagnostique, pronostique et thérapeutique. Bien qu’ils offrent une sensibilité de détection élevée, leur hétérogénéité limite leur précision de détection. Les exosomes sont excrétés par les cellules cancéreuses et possèdent des signatures spécifiques de miARN exosomal. Étant donné que les miARN acellulaires en circulation offrent une excellente sensibilité mais peuvent souffrir d'une spécificité insuffisante, tandis que les miARN exosomiques sont hautement spécifiques aux tissus mais peuvent manquer de sensibilité, une combinaison de ces biomarqueurs pourrait offrir une combinaison optimale de sensibilité et de spécificité. 98,5 % de l’ADN total est constitué de régions non codantes jouant un rôle dans la régulation des gènes, l’épissage alternatif, l’interaction avec les facteurs de transcription et les séquences capables de se déplacer dans le génome et de favoriser la cancérogenèse. La compréhension de l’ADN non codant semble être importante dans le diagnostic précoce du cancer.
Les cancers colorectaux associés au syndrome de Lynch sont des lésions hautement immunogènes avec une infiltration lymphocytaire abondante. Nous visons à développer un profil étendu de la population cellulaire immunosuppressive et régulatrice dans les sites sanguins et tumoraux afin d'identifier les patients présentant des risques plus élevés de développement d'un cancer.
Des données récentes ont démontré la présence de bactéries intratumorales dans les cellules cancéreuses et immunitaires. Nous visons à analyser dans les biopsies coliques de patients atteints du syndrome de Lynch avec et sans tumeurs la présence de microbiote comme signature précoce de la carcinogenèse.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0226436303
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Alessandro Mannucci, MD
- Numéro de téléphone: 0226436303
- E-mail: mannucci.alessandro@hsr.it
Lieux d'étude
-
-
-
Cagliari, Italie
- Recrutement
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
-
Contact:
- Angelo Restivo, MD
-
Contact:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italie, 20132
- Recrutement
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Chercheur principal:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Contact:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Chercheur principal:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Chercheur principal:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Chiara Brombin, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Chercheur principal:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Luca Albarello, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Italie
- Recrutement
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Contact:
- Marco Vitellaro, MD
-
Contact:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Italie
- Recrutement
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Contact:
- Francesca Di Gaudio, MD
-
-
-
-
California
-
Monrovia, California, États-Unis, 91016
- Recrutement
- Beckman Research Institute at City of Hope
-
Contact:
- Ajay Goel, PhD
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion (pour les participants atteints du syndrome de Lynch) :
- Âge ≥18 ans
- Tous les sexes éligibles
- Diagnostic établi du syndrome de Lynch réalisé dans le cadre de la pratique clinique, avec un variant germinal pathogène/probablement pathogène dans l'un des gènes suivants : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EpCAM.
- Sujets atteints du syndrome de Lynch subissant une endoscopie gastro-intestinale de surveillance et/ou une intervention chirurgicale selon la pratique clinique
- Les patients fertiles (hommes et femmes) sont éligibles
- Les femmes qui allaitent sont éligibles
Critères d'inclusion (pour les participants sans syndrome de Lynch) :
- Âge ≥18 ans
- Tous les sexes éligibles
- Patients présentant des lésions colorectales sporadiques, notamment un cancer colorectal et des adénomes colorectaux
- Témoins sains sans cancer colorectal ni adénome subissant une endoscopie gastro-intestinale inférieure pour des douleurs abdominales
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 est un algorithme de prédiction clinique en ligne gratuit qui estime la probabilité cumulative qu'un individu soit porteur d'une mutation germinale dans les gènes de réparation des mésappariements responsables du syndrome de Lynch].
Critères d'exclusion (pour les participants avec ou sans syndrome de Lynch) :
- Âge < 18 ans ;
- Maladies connues pour prédisposer au cancer colorectal (antécédents personnels ou récents de maladie inflammatoire de l'intestin) ;
- Les patients ne peuvent/ne veulent pas donner leur consentement ;
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Syndrome de Lynch (MLH1), sans cancer colorectal et sans adénome avancé
Une cohorte d'individus présentant une variante pathogène germinale du gène MLH1, qui confère un diagnostic de syndrome de Lynch, qui se révèlent exempts de cancer et d'adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de Lynch (MLH1), avec cancer colorectal ou adénomes avancés
Une cohorte d'individus présentant une variante pathogène germinale du gène MLH1, qui confère un diagnostic de syndrome de Lynch, et qui présentent un cancer colorectal ou un adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de Lynch (MSH2), sans cancer colorectal et sans adénome avancé
Une cohorte d'individus présentant une variante pathogène germinale du gène MSH2, qui confère un diagnostic de syndrome de Lynch, qui se révèlent exempts de cancer et d'adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de Lynch (MSH2), avec cancer colorectal ou adénomes avancés
Une cohorte d'individus présentant une variante pathogène germinale du gène MSH2, qui confère un diagnostic de syndrome de Lynch, et qui présentent un cancer colorectal ou un adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de Lynch (MSH6, sans cancer colorectal et sans adénome avancé
Une cohorte d'individus présentant une variante pathogène germinale du gène MSH6, qui confère un diagnostic de syndrome de Lynch, qui se révèlent exempts de cancer et d'adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de Lynch (MSH6), avec cancer colorectal ou adénomes avancés
Une cohorte d'individus présentant une variante pathogène germinale du gène MSH6, qui confère un diagnostic de syndrome de Lynch, et qui présentent un cancer colorectal ou un adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de Lynch (SPM2), sans cancer colorectal et sans adénome avancé
Une cohorte d'individus présentant une variante pathogène germinale du gène PMS2, qui confère un diagnostic de syndrome de Lynch, qui se révèlent sans cancer ni adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de Lynch (SPM2), avec cancer colorectal ou adénomes avancés
Une cohorte d'individus présentant une variante pathogène germinale du gène PMS2, qui confère un diagnostic de syndrome de Lynch, et qui présentent un cancer colorectal ou un adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de Lynch (MSH2, délétion de l'exon 8), sans cancer colorectal et sans adénome avancé
Une cohorte d'individus présentant une délétion de l'exon 8 pathogène germinal dans le gène MSH2, qui confère un diagnostic de syndrome de Lynch, qui se révèlent sans cancer ni adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de Lynch (MSH2, délétion de l'exon 8), avec cancer colorectal ou adénomes avancés
Une cohorte d'individus présentant une délétion de l'exon 8 pathogène germinal dans le gène MSH2, qui confère un diagnostic de syndrome de Lynch, qui présentent un cancer colorectal ou un adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de non-Lynch, avec cancer colorectal
Une cohorte d'individus sans variant pathogène germinal dans l'un des gènes de réparation des mésappariements (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), qui présentent un cancer colorectal au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de non-Lynch, avec adénomes à haut risque
Une cohorte d'individus sans variant pathogène germinal dans aucun des gènes de réparation des mésappariements (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), qui présentent des adénomes à haut risque au moment de l'évaluation par coloscopie
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de non-Lynch, avec adénomes à faible risque
Une cohorte d'individus sans variant pathogène germinal dans aucun des gènes de réparation des mésappariements (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), qui présentent des adénomes à faible risque au moment de l'évaluation par coloscopie
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
|
Syndrome de non-Lynch, sans cancer colorectal et sans adénome colorectal
Une cohorte d'individus sans variant pathogène germinal dans l'un des gènes de réparation des mésappariements (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), qui se révèlent exempts de cancer et d'adénome au moment de l'évaluation par coloscopie.
|
Une combinaison d’analyses sanguines, muqueuses et capillaires qui évaluent la présence et l’expression de :
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sensibilité
Délai: À la fin des études, en moyenne 1 an
|
Taux de vrais positifs : la probabilité d'un résultat de test positif, conditionnée au fait que l'individu soit réellement positif
|
À la fin des études, en moyenne 1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Spécificité
Délai: À la fin des études, en moyenne 1 an
|
Taux de vrais négatifs : la probabilité d'un résultat de test négatif, conditionnée au fait que l'individu soit réellement négatif
|
À la fin des études, en moyenne 1 an
|
|
Proportion de prédictions correctes (vrais positifs et vrais négatifs) parmi le nombre total de cas (c'est-à-dire précision)
Délai: À la fin des études, en moyenne 1 an
|
Une mesure de la véracité : proportion de prédictions correctes (à la fois vraies positives et vraies négatives) parmi le nombre total de cas examinés
|
À la fin des études, en moyenne 1 an
|
|
Prévalence de la positivité des anticorps peptidiques anti-frame-shift dans un échantillon de sang
Délai: À la fin des études, en moyenne 1 an
|
La proportion d'individus qui ont des niveaux détectables d'anticorps contre les peptides de décalage de trame dans leur sang, à condition que l'individu soit réellement positif.
|
À la fin des études, en moyenne 1 an
|
|
Analyse du microbiome tumoral
Délai: À la fin des études, en moyenne 1 an
|
Une analyse complète du microbiome tumoral pour identifier les patients à haut risque d'apparition d'un cancer colorectal
|
À la fin des études, en moyenne 1 an
|
|
Signature tumorale immuno-environnementale
Délai: À la fin des études, en moyenne 1 an
|
Une évaluation complète de l'expression différentielle des signatures immunosuppressives liées aux myéloïdes dans les lésions colorectales par rapport à la muqueuse saine des patients atteints du syndrome de Lynch. Une évaluation complète de l'expression différentielle des signatures immunosuppressives liées aux myéloïdes dans le sang des personnes atteintes du syndrome de Lynch, avec ou sans cancer colorectal |
À la fin des études, en moyenne 1 an
|
|
Analyse de l'exposition
Délai: À la fin des études, en moyenne 1 an
|
Une évaluation complète de l'analyse de l'exposition environnementale sur la matrice capillaire des individus atteints du syndrome de Lynch, avec ou sans cancer colorectal
|
À la fin des études, en moyenne 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P, De La Chapelle A, Mecklin JP. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology. 2000 May;118(5):829-34. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70168-5.
- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
- Saeterdal I, Bjorheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Moller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13255-60. doi: 10.1073/pnas.231326898. Epub 2001 Oct 30.
- Giorgi Rossi P, Vicentini M, Sacchettini C, Di Felice E, Caroli S, Ferrari F, Mangone L, Pezzarossi A, Roncaglia F, Campari C, Sassatelli R, Sacchero R, Sereni G, Paterlini L, Zappa M. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1359-66. doi: 10.1038/ajg.2015.240. Epub 2015 Aug 25.
- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
- Seppala T, Pylvanainen K, Evans DG, Jarvinen H, Renkonen-Sinisalo L, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Jenkins M, Genuardi M, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Frayling IM, Plazzer JP, Sampson JR, Capella G, Moslein G, Mecklin JP, Moller P; Mallorca Group. Colorectal cancer incidence in path_MLH1 carriers subjected to different follow-up protocols: a Prospective Lynch Syndrome Database report. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Oct 10;15:18. doi: 10.1186/s13053-017-0078-5. eCollection 2017.
- Mecklin JP, Aarnio M, Laara E, Kairaluoma MV, Pylvanainen K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Jarvinen HJ. Development of colorectal tumors in colonoscopic surveillance in Lynch syndrome. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1093-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.019. Epub 2007 Aug 14.
- Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel Doeberitz M, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W; German HNPCC Consortium. Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):174-82. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.003. Epub 2009 Oct 14.
- Ahadova A, von Knebel Doeberitz M, Blaker H, Kloor M. CTNNB1-mutant colorectal carcinomas with immediate invasive growth: a model of interval cancers in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2016 Oct;15(4):579-86. doi: 10.1007/s10689-016-9899-z.
- Chambuso R, Kaambo E, Rebello G, Ramesar R. Correspondence on "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database" by Dominguez-Valentin et al. Genet Med. 2022 May;24(5):1148-1150. doi: 10.1016/j.gim.2022.01.006. Epub 2022 Feb 12. No abstract available.
- Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Expert Statement: collection and use of a cancer family history for oncology providers. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):833-40. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9257. Epub 2014 Feb 3. No abstract available.
- Kumar S, Dudzik CM, Reed M, Long JM, Wangensteen KJ, Katona BW. Upper Endoscopic Surveillance in Lynch Syndrome Detects Gastric and Duodenal Adenocarcinomas. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Dec;13(12):1047-1054. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0269. Epub 2020 Aug 28.
- Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF, Steyerberg EW, Klokman WJ, Bruno MJ, Vasen HF, Kuipers EJ. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):487-92. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.051. Epub 2009 Nov 10.
- Kloor M, Huth C, Voigt AY, Benner A, Schirmacher P, von Knebel Doeberitz M, Blaker H. Prevalence of mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome: a pathological study. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):598-606. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70109-2. Epub 2012 May 1.
- Ladabaum U, Ford JM, Martel M, Barkun AN. American Gastroenterological Association Technical Review on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):783-813.e20. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.037. Epub 2015 Jul 27. No abstract available.
- Kalady MF, Kravochuck SE, Heald B, Burke CA, Church JM. Defining the adenoma burden in lynch syndrome. Dis Colon Rectum. 2015 Apr;58(4):388-92. doi: 10.1097/DCR.0000000000000333.
- Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):988-97. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.015. Epub 2008 Jan 11.
- Linnebacher M, Gebert J, Rudy W, Woerner S, Yuan YP, Bork P, von Knebel Doeberitz M. Frameshift peptide-derived T-cell epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int J Cancer. 2001 Jul 1;93(1):6-11. doi: 10.1002/ijc.1298.
- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Cancer colorectal
- Microbiote
- Biopsie liquide
- Surveillance
- Cancer de l'endomètre
- MicroARN
- EpCAM
- Profil immunitaire
- MLH1
- MSH2
- MSH6
- PMS2
- Transcriptomique
- Défaut de réparation des décalages
- Évasion immunitaire
- Surveillance du cancer
- Cancer associé au syndrome de Lynch
- Peptides à décalage de cadre
- Matrice capillaire
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies utérines
- Maladies génitales, femme
- Maladies du côlon
- Tumeurs génitales, femme
- Tumeurs utérines
- Troubles de la réparation de l'ADN
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs de l'endomètre
- Tumeurs colorectales, non polypose héréditaire
- Syndromes néoplasiques, héréditaires
- Syndrome de Lynch II
- Syndrome de Turcot
- Syndrome de Lynch I (cancer colique spécifique au site)
Autres numéros d'identification d'étude
- LYNX EYE 2023
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .