Zespół Lyncha X-Rozmowa o błonie śluzowej jelit z układem odpornościowym (LYNX-EYE)
Wpływ nadzoru immunologicznego na rozwój raka jelita grubego u pacjentów z zespołem Lyncha
Zespół Lyncha (OMIM #120435) to najczęstszy dziedziczony dominująco zespół raka jelita grubego, z częstością występowania szacowaną na 1:270 osób. Zwiększa w ciągu całego życia ryzyko przede wszystkim raka jelita grubego i endometrium, ale wiąże się z wysokim ryzykiem wystąpienia innych nowotworów (m.in. trzustki, żołądka, jajnika, ośrodkowego układu nerwowego, skóry). Jest to spowodowane mutacją linii zarodkowej w jednym z czterech genów naprawy niedopasowań DNA lub końcową delecją genu EpCAM sąsiadującego z MSH2.
Pomimo przestrzegania programów nadzoru nad nowotworami u wielu pacjentek w dalszym ciągu rozwija się rak jelita grubego i endometrium. Z bazy danych Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) wynika, że częstsze okresy obserwacji nie wpływają znacząco na zmniejszenie ryzyka nowotworu. PLSD ujawniło również, że częstość występowania raka jelita grubego u nosicieli MLH1 i MSH2 była jeszcze wyższa niż wcześniej oczekiwano i sięgała aż 41–36% wśród nosicieli MLH1, niezależnie od pochodzenia etnicznego. Rozwój raka jelita grubego pomimo obserwacji pozostaje nierozwiązaną kwestią. Dlatego też istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na skuteczne strategie zapobiegania nowotworom.
Przegląd badań
Status
Warunki
- Syndrom Lyncha
- HNPCC
- Mutacja genu MLH1
- Dziedziczny rak
- Zespół Lyncha I (rak okrężnicy specyficzny dla miejsca)
- Mutacja genu MSH2
- Mutacja genu MSH6
- Mutacja genu PMS2
- Syndrom Lyncha II
- Dziedziczny zespół raka
- Zespół Lyncha I
- Mutacja genu HNPCC
- Delecja + duplikacja genu MLH1
- MLH1 Utrata ekspresji
- Inaktywacja genu MLH1
- Delecja + duplikacja genu MSH2
- MSH2 Utrata ekspresji
- Inaktywacja genu MSH2
- MSH6 Utrata ekspresji
- Inaktywacja genu MSH6
- Inaktywacja genu PMS2
- PMS2 Utrata ekspresji
Szczegółowy opis
Ryzyko zachorowania na raka jelita grubego u osób z zespołem Lyncha pozostaje wysokie pomimo obserwacji endoskopowej.
W zespole Lyncha proces powstawania nowotworu charakteryzuje się rozwojem immunogennych neoantygenów w błonie śluzowej. Te neoantygeny, zwane peptydami z przesunięciem ramki odczytu, mogą być rozpoznawane przez adaptacyjny układ odpornościowy i wyzwalać tworzenie przeciwko nim przeciwciał (zwanych przeciwciałami przeciwko peptydom z przesunięciem ramki odczytu). U niektórych pacjentów z zespołem Lyncha zgłaszano przeciwciała przeciwko peptydowi przesuniętemu ramce odczytu (definiowane dychotomicznie jako obecność lub brak przeciwciał przeciwko peptydowi przesuniętemu ramce odczytu). Stawiamy hipotezę, że przeciwciała peptydowe przeciwdziałające przesunięciu ramki odczytu stanowią wczesny biomarker rozwoju raka w zespole Lyncha. Te przeciwciała peptydowe przeciwdziałające przesunięciu ramki odczytu można zastosować do wczesnej identyfikacji pacjentów z najwyższym ryzykiem rozwoju raka jelita grubego. Wszystkie badania nad przeciwciałami peptydowymi przeciwdziałającymi przesunięciu ramki odczytu miały projekt przekrojowy, natomiast pożądany byłby projekt retrospektywny, aby zrozumieć interakcję między błoną śluzową a układem odpornościowym związanym z błoną śluzową. Istnieją również ograniczone dowody na to, że u osób z zespołem Lyncha przed rozwojem raka jelita grubego rozwijają się krypty z niedoborem naprawy niedopasowania. Rozwój interwałowego raka jelita grubego może wymagać specyficznych procesów biologicznych. Zrozumienie procesów biologicznych leżących u podstaw tych okresowych nowotworów jelita grubego pomogłoby w określeniu celów innowacyjnych terapii zapobiegających rakowi jelita grubego (w tym między innymi strategii chemioprewencji i szczepionek przeciwnowotworowych). Podstawą odpowiedzi na takie pytania są interakcje między układem immunologicznym błony śluzowej a nabłonkiem okrężnicy. Wreszcie, rozwój raka żołądka drogami niekanonicznymi (innymi niż Correa i HPylori) wymaga lepszego zrozumienia patogenezy u osób z zespołem Lyncha.
Wykazano, że ekspresja mikroRNA (miRNA) ma potencjał diagnostyczny, prognostyczny i terapeutyczny. Chociaż oferują wysoką czułość wykrywania, niejednorodność ogranicza ich dokładność wykrywania. Egzosomy są wydalane przez komórki nowotworowe i posiadają specyficzne sygnatury miRNA egzosomów. Ponieważ krążące bezkomórkowe miRNA oferują doskonałą czułość, ale mogą charakteryzować się niewystarczającą specyficznością, podczas gdy egzosomalne miRNA są wysoce specyficzne tkankowo, ale mogą brakować im czułości, kombinacja tych biomarkerów mogłaby zapewnić optymalną kombinację czułości i specyficzności. 98,5% całkowitego DNA to regiony niekodujące, odgrywające rolę w regulacji genów, alternatywnym splicingu, interakcji z czynnikami transkrypcyjnymi i sekwencjami zdolnymi do poruszania się po genomie i promowania karcynogenezy. Zrozumienie niekodującego DNA wydaje się być istotne we wczesnej diagnostyce nowotworów.
Raki jelita grubego związane z zespołem Lyncha są zmianami immunogennymi z obfitym naciekiem limfocytów. Naszym celem jest opracowanie obszernego profilu populacji komórek immunosupresyjnych i regulacyjnych we krwi i miejscach guza, aby zidentyfikować pacjentów o podwyższonym ryzyku rozwoju nowotworu.
Najnowsze dane wykazały obecność bakterii wewnątrznowotworowych zarówno w komórkach nowotworowych, jak i odpornościowych. Naszym celem jest analiza biopsji okrężnicy od pacjentów z zespołem Lyncha z guzami i bez nowotworów, obecność mikroflory jako wczesnej sygnatury karcynogenezy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- Numer telefonu: 0226436303
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Alessandro Mannucci, MD
- Numer telefonu: 0226436303
- E-mail: mannucci.alessandro@hsr.it
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Monrovia, California, Stany Zjednoczone, 91016
- Rekrutacyjny
- Beckman Research Institute at City of Hope
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
-
-
-
-
-
Cagliari, Włochy
- Rekrutacyjny
- Chirurgia Generale, Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
-
Kontakt:
- Angelo Restivo, MD
-
Kontakt:
- Giulia Anna Maria Luigia Costanzo
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20132
- Rekrutacyjny
- Gastronterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Główny śledczy:
- Alessandro Mannucci, MD
-
Kontakt:
- Giulia Martina Cavestro, MD, PhD
- E-mail: cavestro.giuliamartina@hsr.it
-
Główny śledczy:
- Marta Puzzono, MD, PhD
-
Główny śledczy:
- Clelia Di Serio, PhD
-
Pod-śledczy:
- Chiara Brombin, PhD
-
Pod-śledczy:
- Paola MV Rancoita, PhD
-
Główny śledczy:
- Claudio Doglioni, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Luca Albarello, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Włochy
- Rekrutacyjny
- Dipartimento di Chirurgia Oncologica e Dipartimento di Oncologia Sperimentale Istituto Nazionale Tumori
-
Kontakt:
- Marco Vitellaro, MD
-
Kontakt:
- Elena Daveri
-
-
PM
-
Palermo, PM, Włochy
- Rekrutacyjny
- Dipartimento di controllo qualità e rischio chimico biologico, AOOR Villa Sofia Cervello
-
Kontakt:
- Francesca Di Gaudio, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia (dla uczestników z zespołem Lyncha):
- Wiek ≥18 lat
- Kwalifikują się wszystkie płcie
- Ustalona diagnoza zespołu Lyncha przeprowadzona w ramach praktyki klinicznej, z patogenicznym/prawdopodobnie patogenicznym wariantem linii zarodkowej w jednym z następujących genów: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EpCAM
- Pacjenci z zespołem Lyncha poddawani monitorowanej endoskopii i (lub) zabiegom chirurgicznym przewodu pokarmowego zgodnie z praktyką kliniczną
- Kwalifikują się pacjenci płodni (zarówno mężczyźni, jak i kobiety).
- Kwalifikują się kobiety karmiące piersią
Kryteria włączenia (dla uczestników bez zespołu Lyncha):
- Wiek ≥18 lat
- Kwalifikują się wszystkie płcie
- Pacjenci ze sporadycznymi zmianami w jelicie grubym, w tym rakiem jelita grubego i gruczolakami jelita grubego
- Zdrowa grupa kontrolna bez raka jelita grubego lub gruczolaków poddawana endoskopii dolnego odcinka przewodu pokarmowego z powodu bólu brzucha
- PREMM5 < 2,5 [PREMM5 to dostępny w Internecie, darmowy algorytm przewidywania klinicznego, który szacuje skumulowane prawdopodobieństwo, że u osobnika występuje mutacja linii zarodkowej w genach naprawy niedopasowań odpowiedzialnych za zespół Lyncha].
Kryteria wykluczenia (dla uczestników z zespołem Lyncha lub bez niego):
- Wiek < 18 lat;
- Choroby, o których wiadomo, że predysponują do raka jelita grubego (osobista przeszłość lub niedawna choroba zapalna jelit);
- Pacjenci nie mogą/nie chcą wyrazić zgody;
- Ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zespół Lyncha (MLH1), bez raka jelita grubego i bez zaawansowanych gruczolaków
Kohorta osób z patogenicznym wariantem linii zarodkowej w genie MLH1, na podstawie którego rozpoznaje się zespół Lyncha, u których w momencie oceny kolonoskopii stwierdza się, że są wolne od nowotworu i gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Lyncha (MLH1) z rakiem jelita grubego lub zaawansowanymi gruczolakami
Kohorta osób z patogenicznym wariantem linii zarodkowej w genie MLH1, na podstawie którego rozpoznaje się zespół Lyncha, u których w czasie kolonoskopii stwierdza się raka jelita grubego lub gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Lyncha (MSH2), bez raka jelita grubego i bez zaawansowanych gruczolaków
Kohorta osób z patogenicznym wariantem linii zarodkowej w genie MSH2, na podstawie którego rozpoznaje się zespół Lyncha, u których w momencie oceny kolonoskopii stwierdza się, że są wolne od nowotworu i gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Lyncha (MSH2) z rakiem jelita grubego lub zaawansowanymi gruczolakami
Kohorta osób z patogenicznym wariantem linii zarodkowej w genie MSH2, na podstawie którego rozpoznaje się zespół Lyncha, u których w czasie kolonoskopii stwierdza się raka jelita grubego lub gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Lyncha (MSH6, bez raka jelita grubego i bez zaawansowanych gruczolaków
Kohorta osób z patogenicznym wariantem linii zarodkowej w genie MSH6, na podstawie którego rozpoznaje się zespół Lyncha, u których w momencie oceny kolonoskopii stwierdza się, że są wolne od nowotworu i gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Lyncha (MSH6) z rakiem jelita grubego lub zaawansowanymi gruczolakami
Kohorta osób z patogenicznym wariantem linii zarodkowej w genie MSH6, na podstawie którego rozpoznaje się zespół Lyncha, u których w czasie kolonoskopii stwierdza się raka jelita grubego lub gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Lyncha (PMS2), bez raka jelita grubego i bez zaawansowanych gruczolaków
Kohorta osób z patogenicznym wariantem linii zarodkowej w genie PMS2, na podstawie którego rozpoznaje się zespół Lyncha, u których w momencie oceny kolonoskopii stwierdza się, że są wolne od nowotworu i gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Lyncha (PMS2) z rakiem jelita grubego lub zaawansowanymi gruczolakami
Kohorta osób z patogenicznym wariantem linii zarodkowej w genie PMS2, na podstawie którego rozpoznaje się zespół Lyncha, u których w czasie kolonoskopii stwierdza się raka jelita grubego lub gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Lyncha (MSH2, delecja eksonu 8), bez raka jelita grubego i bez zaawansowanych gruczolaków
Kohorta osób z delecją 8. eksonu chorobotwórczego linii zarodkowej w genie MSH2, która pozwala na rozpoznanie zespołu Lyncha, i u których w momencie oceny kolonoskopii stwierdzono, że są wolne od nowotworu i gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Lyncha (MSH2, delecja eksonu 8) z rakiem jelita grubego lub zaawansowanymi gruczolakami
Kohorta osób z delecją w eksonie 8 patogennego dla linii płciowej w genie MSH2, która pozwala na rozpoznanie zespołu Lyncha, u których w czasie kolonoskopii stwierdza się raka jelita grubego lub gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Non-Lyncha z rakiem jelita grubego
Kohorta osób bez wariantu patogenicznego linii zarodkowej w którymkolwiek z genów naprawy niedopasowania (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u których w czasie oceny kolonoskopii wykryto raka jelita grubego
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Non-Lyncha z gruczolakami wysokiego ryzyka
Kohorta osób bez wariantu patogenicznego linii zarodkowej w którymkolwiek z genów naprawy niedopasowań (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u których w czasie oceny kolonoskopii wykryto gruczolaki wysokiego ryzyka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Non-Lyncha z gruczolakami niskiego ryzyka
Kohorta osób bez wariantu patogenicznego linii zarodkowej w którymkolwiek z genów naprawy niedopasowań (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u których w czasie oceny kolonoskopii wykryto gruczolaki niskiego ryzyka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
|
Zespół Non-Lyncha, bez raka jelita grubego i bez gruczolaków jelita grubego
Kohorta osób bez wariantu patogenicznego linii zarodkowej w którymkolwiek z genów naprawy niedopasowań (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), u których w momencie oceny kolonoskopii stwierdzono, że są wolne od nowotworu i gruczolaka
|
Test diagnostyczny: LYNX EYE (zespół Lyncha X-Rozmowa błony śluzowej jelit z układem odpornościowym)
Połączenie analiz krwi, błon śluzowych i włosów, które oceniają obecność i ekspresję:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Prawdziwie pozytywny wynik testu: prawdopodobieństwo pozytywnego wyniku testu, uzależnione od tego, czy dana osoba jest rzeczywiście dodatnia
|
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Specyficzność
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Prawdziwie ujemny wskaźnik: prawdopodobieństwo negatywnego wyniku testu, uzależnione od tego, czy dana osoba jest rzeczywiście ujemna
|
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Proporcja prawidłowych przewidywań (prawdziwie pozytywnych i prawdziwie negatywnych) wśród całkowitej liczby przypadków (tj. Dokładność)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Miara prawdziwości: odsetek prawidłowych przewidywań (zarówno prawdziwie pozytywnych, jak i prawdziwie negatywnych) wśród całkowitej liczby zbadanych przypadków
|
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Występowanie dodatnich przeciwciał przeciwko peptydowi przesunięcia ramki odczytu w próbce krwi
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Odsetek osób, które mają wykrywalny poziom przeciwciał przeciwko peptydom zmiany ramki odczytu we krwi, pod warunkiem, że dana osoba jest naprawdę dodatnia
|
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Analiza mikrobiomu nowotworu
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Kompleksowa analiza mikrobiomu nowotworu w celu identyfikacji pacjentów wysokiego ryzyka wystąpienia raka jelita grubego
|
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Sygnatura immunologiczna nowotworu środowiskowego
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Kompleksowa ocena zróżnicowanej ekspresji immunosupresyjnych sygnatur związanych z mieloidem w zmianach jelita grubego w porównaniu ze zdrową błoną śluzową pacjentów z zespołem Lyncha. Kompleksowa ocena zróżnicowanej ekspresji immunosupresyjnych sygnatur związanych z mieloidem we krwi osób z zespołem Lyncha, z rakiem jelita grubego i bez niego |
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Analiza ekspozycji
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Kompleksowa ocena analizy narażenia środowiskowego macierzy włosów osób z zespołem Lyncha, z rakiem jelita grubego w porównaniu z rakiem jelita grubego
|
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Giulia Martina Cavestro, MD, PhD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Haraldsdottir S, Rafnar T, Frankel WL, Einarsdottir S, Sigurdsson A, Hampel H, Snaebjornsson P, Masson G, Weng D, Arngrimsson R, Kehr B, Yilmaz A, Haraldsson S, Sulem P, Stefansson T, Shields PG, Sigurdsson F, Bekaii-Saab T, Moller PH, Steinarsdottir M, Alexiusdottir K, Hitchins M, Pritchard CC, de la Chapelle A, Jonasson JG, Goldberg RM, Stefansson K. Comprehensive population-wide analysis of Lynch syndrome in Iceland reveals founder mutations in MSH6 and PMS2. Nat Commun. 2017 May 3;8:14755. doi: 10.1038/ncomms14755.
- Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat Rev Cancer. 2015 Mar;15(3):181-94. doi: 10.1038/nrc3878. Epub 2015 Feb 12.
- Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P, De La Chapelle A, Mecklin JP. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology. 2000 May;118(5):829-34. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70168-5.
- Moller P, Seppala T, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Evans DG, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Sampson JR, Capella G, Mecklin JP, Moslein G; Mallorca Group (http://mallorca-group.eu). Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut. 2017 Mar;66(3):464-472. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309675. Epub 2015 Dec 9.
- Vasen HF, Abdirahman M, Brohet R, Langers AM, Kleibeuker JH, van Kouwen M, Koornstra JJ, Boot H, Cats A, Dekker E, Sanduleanu S, Poley JW, Hardwick JC, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, van der Meulen-de Jong AE, Tan TG, Jacobs MA, Mohamed FL, de Boer SY, van de Meeberg PC, Verhulst ML, Salemans JM, van Bentem N, Westerveld BD, Vecht J, Nagengast FM. One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2300-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.053. Epub 2010 Mar 2.
- Saeterdal I, Bjorheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Moller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13255-60. doi: 10.1073/pnas.231326898. Epub 2001 Oct 30.
- Giorgi Rossi P, Vicentini M, Sacchettini C, Di Felice E, Caroli S, Ferrari F, Mangone L, Pezzarossi A, Roncaglia F, Campari C, Sassatelli R, Sacchero R, Sereni G, Paterlini L, Zappa M. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1359-66. doi: 10.1038/ajg.2015.240. Epub 2015 Aug 25.
- Win AK, Jenkins MA, Dowty JG, Antoniou AC, Lee A, Giles GG, Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Ahnen DJ, Thibodeau SN, Casey G, Gallinger S, Le Marchand L, Haile RW, Potter JD, Zheng Y, Lindor NM, Newcomb PA, Hopper JL, MacInnis RJ. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Mar;26(3):404-412. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0693. Epub 2016 Oct 31.
- Engel C, Vasen HF, Seppala T, Aretz S, Bigirwamungu-Bargeman M, de Boer SY, Bucksch K, Buttner R, Holinski-Feder E, Holzapfel S, Huneburg R, Jacobs MAJM, Jarvinen H, Kloor M, von Knebel Doeberitz M, Koornstra JJ, van Kouwen M, Langers AM, van de Meeberg PC, Morak M, Moslein G, Nagengast FM, Pylvanainen K, Rahner N, Renkonen-Sinisalo L, Sanduleanu S, Schackert HK, Schmiegel W, Schulmann K, Steinke-Lange V, Strassburg CP, Vecht J, Verhulst ML, de Vos Tot Nederveen Cappel W, Zachariae S, Mecklin JP, Loeffler M; German HNPCC Consortium, the Dutch Lynch Syndrome Collaborative Group, and the Finnish Lynch Syndrome Registry. No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1400-1409.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.030. Epub 2018 Jul 29.
- Seppala T, Pylvanainen K, Evans DG, Jarvinen H, Renkonen-Sinisalo L, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons R, Jeffries J, Vasen H, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rodland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen J, Jenkins M, Genuardi M, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Frayling IM, Plazzer JP, Sampson JR, Capella G, Moslein G, Mecklin JP, Moller P; Mallorca Group. Colorectal cancer incidence in path_MLH1 carriers subjected to different follow-up protocols: a Prospective Lynch Syndrome Database report. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Oct 10;15:18. doi: 10.1186/s13053-017-0078-5. eCollection 2017.
- Mecklin JP, Aarnio M, Laara E, Kairaluoma MV, Pylvanainen K, Peltomaki P, Aaltonen LA, Jarvinen HJ. Development of colorectal tumors in colonoscopic surveillance in Lynch syndrome. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1093-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.019. Epub 2007 Aug 14.
- Engel C, Rahner N, Schulmann K, Holinski-Feder E, Goecke TO, Schackert HK, Kloor M, Steinke V, Vogelsang H, Moslein G, Gorgens H, Dechant S, von Knebel Doeberitz M, Ruschoff J, Friedrichs N, Buttner R, Loeffler M, Propping P, Schmiegel W; German HNPCC Consortium. Efficacy of annual colonoscopic surveillance in individuals with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):174-82. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.003. Epub 2009 Oct 14.
- Ahadova A, von Knebel Doeberitz M, Blaker H, Kloor M. CTNNB1-mutant colorectal carcinomas with immediate invasive growth: a model of interval cancers in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2016 Oct;15(4):579-86. doi: 10.1007/s10689-016-9899-z.
- Chambuso R, Kaambo E, Rebello G, Ramesar R. Correspondence on "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database" by Dominguez-Valentin et al. Genet Med. 2022 May;24(5):1148-1150. doi: 10.1016/j.gim.2022.01.006. Epub 2022 Feb 12. No abstract available.
- Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Expert Statement: collection and use of a cancer family history for oncology providers. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):833-40. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9257. Epub 2014 Feb 3. No abstract available.
- Kumar S, Dudzik CM, Reed M, Long JM, Wangensteen KJ, Katona BW. Upper Endoscopic Surveillance in Lynch Syndrome Detects Gastric and Duodenal Adenocarcinomas. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Dec;13(12):1047-1054. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0269. Epub 2020 Aug 28.
- Capelle LG, Van Grieken NC, Lingsma HF, Steyerberg EW, Klokman WJ, Bruno MJ, Vasen HF, Kuipers EJ. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):487-92. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.051. Epub 2009 Nov 10.
- Kloor M, Huth C, Voigt AY, Benner A, Schirmacher P, von Knebel Doeberitz M, Blaker H. Prevalence of mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome: a pathological study. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):598-606. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70109-2. Epub 2012 May 1.
- Ladabaum U, Ford JM, Martel M, Barkun AN. American Gastroenterological Association Technical Review on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):783-813.e20. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.037. Epub 2015 Jul 27. No abstract available.
- Kalady MF, Kravochuck SE, Heald B, Burke CA, Church JM. Defining the adenoma burden in lynch syndrome. Dis Colon Rectum. 2015 Apr;58(4):388-92. doi: 10.1097/DCR.0000000000000333.
- Schwitalle Y, Kloor M, Eiermann S, Linnebacher M, Kienle P, Knaebel HP, Tariverdian M, Benner A, von Knebel Doeberitz M. Immune response against frameshift-induced neopeptides in HNPCC patients and healthy HNPCC mutation carriers. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):988-97. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.015. Epub 2008 Jan 11.
- Linnebacher M, Gebert J, Rudy W, Woerner S, Yuan YP, Bork P, von Knebel Doeberitz M. Frameshift peptide-derived T-cell epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int J Cancer. 2001 Jul 1;93(1):6-11. doi: 10.1002/ijc.1298.
- Reuschenbach M, Kloor M, Morak M, Wentzensen N, Germann A, Garbe Y, Tariverdian M, Findeisen P, Neumaier M, Holinski-Feder E, von Knebel Doeberitz M. Serum antibodies against frameshift peptides in microsatellite unstable colorectal cancer patients with Lynch syndrome. Fam Cancer. 2010 Jun;9(2):173-9. doi: 10.1007/s10689-009-9307-z.
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory macicy
- Zaburzenia związane z niedoborem naprawy DNA
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory endometrium
- Nowotwory jelita grubego, dziedziczna niepolipowatość
- Zespoły nowotworowe, dziedziczne
- Syndrom Lyncha II
- Zespół Turcota
- Zespół Lyncha I (nowotwór okrężnicy specyficzny dla lokalizacji)
Inne numery identyfikacyjne badania
- LYNX EYE 2023
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .