HDAC 抑制剂与化学免疫疗法联合用于 PMMR 局部晚期结肠癌的新辅助治疗
2024年11月25日 更新者：Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
HDAC 抑制剂联合免疫化疗用于 PMMR 局部晚期结肠癌的新辅助治疗：多中心、双臂、II 期随机对照研究
该临床试验的目的是了解HDAC抑制剂联合新辅助免疫化疗与新辅助治疗治疗局部晚期结肠癌的安全性和有效性。
它旨在回答的主要问题是：
HDAC抑制剂联合新辅助免疫化疗能否提高患者的pCR率和完全切除率？ HDAC抑制剂联合新辅助免疫化疗安全可靠吗？ HDAC抑制剂与新辅助免疫化疗联合治疗是否能比新辅助治疗实现更好的长期预后？
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：fan li, PhD
- 电话号码：18696539200
- 邮箱：levinecq@163.com
学习地点
-
-
Chongqing
-
Chongqing、Chongqing、中国、400000
- 招聘中
- Daping Hospital, Third Military Medical University
-
接触：
- fan li, PhD
- 电话号码：18696539200
- 邮箱：levinecq@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书自愿参加本研究
- 经腹部增强CT/腹盆腔MRI评估为高危T3（肿瘤破坏肌壁并延伸至结肠周围脂肪，突入邻近肠系膜脂肪超过5毫米）或T4（肿瘤穿透内脏腹膜）的结肠癌患者表面或直接侵入或粘附到邻近的器官或结构）。
- 经组织病理学检查证实为结肠腺癌。
- 至少 18 岁，男性或女性。
- 无复杂性的原发肿瘤（穿孔；无法通过干预缓解的梗阻和出血）
- 肿瘤下缘距肛门12cm以上。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 实验室按照方案要求评估了充足的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能
- 既往未接受过任何癌症抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、手术等；
排除标准：
- 既往对单克隆抗体、HDACi 的任何成分和卡培他滨过敏史；
过去已接受或正在接受以下任何治疗：
- 接受过任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗，如免疫、HDACi等。
- 首次使用研究药物以达到免疫抑制目的前2周内使用过免疫抑制药物或全身性激素药物
- 首次使用研究药物前 4 周内接种过减毒活疫苗；
- 首次使用研究药物前4周内接受过重大手术或严重外伤；
- 首次给药前 2 周内接受过全身非特异性免疫调节治疗；首次服药前2周内曾服用过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于：间质性肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、
- dMMR/MSI-H；
- 存在心脏临床症状或未得到良好控制的疾病，
- 首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTCAE > 2级），病史或CT检查发现活动性结核感染，
- 存在活动性乙型肝炎、丙型肝炎8.5年诊断出其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌等，可考虑入组）；
9. 怀孕或哺乳期女性； 10. 经研究者判断，存在其他可能导致研究被迫终止的因素，如其他需要伴随治疗的严重疾病（包括精神疾病）、酗酒、吸毒、家庭或社会因素以及可能影响研究的因素等。受试者的安全或合规性。
11.有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植或同种异体骨髓移植史；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：西达本胺 + 替雷利珠单抗 + 化疗 (CapeOX )
4个周期的联合治疗（q3w；第1天奥沙利铂，130mg/m2，iv.gtt；替雷利珠单抗，200mg/m2 iv.gtt；第1、4、8、11天西达本胺20 mg BIW，PO；第1-第14天，卡培他滨850-1000mg/平方米、投标、采购订单)
|
西达本胺 + 替雷利珠单抗 + 化疗（CapeOX 方案）：4 个周期的联合治疗（q3w；第 1 天奥沙利铂，130mg/m2，iv.gtt；替雷利珠单抗，200mg/m2 iv.gtt；第 1、4、8、11 天西达本胺 20 mg BIW，PO第1天-第14天，卡培他滨850-1000mg/m2, BID, PO) ；完成手术后，术后4个周期的Capeox
|
|
有源比较器：新辅助化疗（CapeOX）
4个周期Capeex（q3w；第1天奥沙利铂，130mg/m2，iv.gtt；第1-第14天，卡培他滨，850-1000mg/m2，BID，PO。）
|
4个周期（q3w；Day1奥沙利铂，130mg/m2，iv.gtt；Day1-Day14，卡培他滨，850-1000mg/m2，BID，PO。）术后4个周期的Capeox
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
聚合酶链反应
大体时间：PCR率将在手术后评估，平均12周
|
pCR 定义为手术样本中原发部位和区域淋巴结不存在恶性细胞
|
PCR率将在手术后评估，平均12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无病生存
大体时间：3年
|
定义为从随机分组到复发或死亡的时间，以先发生者为准。
|
3年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：3年
|
定义为根据 RECIST 1.1 版，从随机分组到因任何原因死亡的日期的时间，记录在随机分组和疾病进展或任何原因死亡之间的时间段内
|
3年
|
|
多普勒
大体时间：从入组到治疗结束 12 周
|
新辅助治疗后，瘤床中残留存活肿瘤细胞的百分比≤10%。
无论淋巴结中是否还有存活的肿瘤细胞
|
从入组到治疗结束 12 周
|
|
根治性切除
大体时间：从入组到治疗结束 12 周
|
治愈性切除定义为肿瘤完全切除，所有切缘均为阴性。
|
从入组到治疗结束 12 周
|
|
ORR
大体时间：从入组到治疗结束 12 周
|
根据 RECIST v1.1，客观缓解被定义为完全缓解 (CR) 或缓解 (PR)
|
从入组到治疗结束 12 周
|
|
原发肿瘤降期
大体时间：从入组到治疗结束 12 周
|
根据 AJCC TNM 分期系统（第 7 版）通过组织病理学肿瘤直径和分期测量，对切除的肿瘤进行降期。
|
从入组到治疗结束 12 周
|
|
术后并发症
大体时间：3年
|
术中出血、吻合口瘘、肠梗阻等手术并发症发生率
|
3年
|
|
3-4级不良反应发生率
大体时间：从随机分组之日起至任何原因死亡之日止，评估期限最长为 3 年
|
化疗、HDACI 和免疫治疗相关严重不良事件发生率
|
从随机分组之日起至任何原因死亡之日止，评估期限最长为 3 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：fan Li, PhD、Third Military Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, Lu S, Kemberling H, Wilt C, Luber BS, Wong F, Azad NS, Rucki AA, Laheru D, Donehower R, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Greten TF, Duffy AG, Ciombor KK, Eyring AD, Lam BH, Joe A, Kang SP, Holdhoff M, Danilova L, Cope L, Meyer C, Zhou S, Goldberg RM, Armstrong DK, Bever KM, Fader AN, Taube J, Housseau F, Spetzler D, Xiao N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Eshleman JR, Vogelstein B, Anders RA, Diaz LA Jr. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science.aan6733. Epub 2017 Jun 8.
- Morton D, Seymour M, Magill L, Handley K, Glasbey J, Glimelius B, Palmer A, Seligmann J, Laurberg S, Murakami K, West N, Quirke P, Gray R; FOxTROT Collaborative Group. Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 10;41(8):1541-1552. doi: 10.1200/JCO.22.00046. Epub 2023 Jan 19.
- Argiles G, Tabernero J, Labianca R, Hochhauser D, Salazar R, Iveson T, Laurent-Puig P, Quirke P, Yoshino T, Taieb J, Martinelli E, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Localised colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020 Oct;31(10):1291-1305. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.022. Epub 2020 Jul 20. No abstract available.
- Hu H, Zhang J, Li Y, Wang X, Wang Z, Wang H, Kang L, Liu P, Lan P, Wu X, Zhen Y, Pei H, Huang Z, Zhang H, Chen W, Zeng Y, Lai J, Wei H, Huang X, Chen J, Chen J, Tao K, Xu Q, Peng X, Liang J, Cai G, Ding K, Ding Z, Hu M, Zhang W, Tang B, Hong C, Cao J, Huang Z, Cao W, Li F, Wang X, Wang C, Huang Y, Zhao Y, Cai Y, Ling J, Xie X, Wu Z, Shi L, Ling L, Liu H, Wang J, Huang M, Deng Y; OPTICAL study group. Neoadjuvant Chemotherapy With Oxaliplatin and Fluoropyrimidine Versus Upfront Surgery for Locally Advanced Colon Cancer: The Randomized, Phase III OPTICAL Trial. J Clin Oncol. 2024 Sep 1;42(25):2978-2988. doi: 10.1200/JCO.23.01889. Epub 2024 Apr 2.
- Michael-Robinson JM, Biemer-Huttmann A, Purdie DM, Walsh MD, Simms LA, Biden KG, Young JP, Leggett BA, Jass JR, Radford-Smith GL. Tumour infiltrating lymphocytes and apoptosis are independent features in colorectal cancer stratified according to microsatellite instability status. Gut. 2001 Mar;48(3):360-6. doi: 10.1136/gut.48.3.360.
- Jordaan G, Liao W, Sharma S. E-cadherin gene re-expression in chronic lymphocytic leukemia cells by HDAC inhibitors. BMC Cancer. 2013 Feb 25;13:88. doi: 10.1186/1471-2407-13-88.
- Shankar E, Pandey M, Verma S, Abbas A, Candamo M, Kanwal R, Shukla S, MacLennan GT, Gupta S. Role of class I histone deacetylases in the regulation of maspin expression in prostate cancer. Mol Carcinog. 2020 Aug;59(8):955-966. doi: 10.1002/mc.23214. Epub 2020 May 11.
- Xie Y, Tang P, Xing X, Zhao Y, Cao S, Liu S, Lu X, Zhong L. In situ exploring Chidamide, a histone deacetylase inhibitor, induces molecular changes of leukemic T-lymphocyte apoptosis using Raman spectroscopy. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2020 Nov 5;241:118669. doi: 10.1016/j.saa.2020.118669. Epub 2020 Jul 2.
- Liu L, Chen B, Qin S, Li S, He X, Qiu S, Zhao W, Zhao H. A novel histone deacetylase inhibitor Chidamide induces apoptosis of human colon cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Feb 5;392(2):190-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.01.011. Epub 2010 Jan 7.
- Wang H, Liu YC, Zhu CY, Yan F, Wang MZ, Chen XS, Wang XK, Pang BX, Li YH, Liu DH, Gao CJ, Liu SJ, Dou LP. Chidamide increases the sensitivity of refractory or relapsed acute myeloid leukemia cells to anthracyclines via regulation of the HDAC3 -AKT-P21-CDK2 signaling pathway. J Exp Clin Cancer Res. 2020 Dec 9;39(1):278. doi: 10.1186/s13046-020-01792-8.
- Que Y, Zhang XL, Liu ZX, Zhao JJ, Pan QZ, Wen XZ, Xiao W, Xu BS, Hong DC, Guo TH, Shen LJ, Fan WJ, Chen HY, Weng DS, Xu HR, Zhou PH, Zhang YZ, Niu XH, Zhang X. Frequent amplification of HDAC genes and efficacy of HDAC inhibitor chidamide and PD-1 blockade combination in soft tissue sarcoma. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001696. doi: 10.1136/jitc-2020-001696.
- Tu K, Yu Y, Wang Y, Yang T, Hu Q, Qin X, Tu J, Yang C, Kong L, Zhang Z. Combination of Chidamide-Mediated Epigenetic Modulation with Immunotherapy: Boosting Tumor Immunogenicity and Response to PD-1/PD-L1 Blockade. ACS Appl Mater Interfaces. 2021 Aug 25;13(33):39003-39017. doi: 10.1021/acsami.1c08290. Epub 2021 Aug 16.
- He Y, Jiang D, Zhang K, Zhu Y, Zhang J, Wu X, Xia J, Zhu Y, Zou L, Hu J, Cui Y, Zhou W, Chen F. Chidamide, a subtype-selective histone deacetylase inhibitor, enhances Bortezomib effects in multiple myeloma therapy. J Cancer. 2021 Aug 27;12(20):6198-6208. doi: 10.7150/jca.61602. eCollection 2021.
- Ding N, You A, Tian W, Gu L, Deng D. Chidamide increases the sensitivity of Non-small Cell Lung Cancer to Crizotinib by decreasing c-MET mRNA methylation. Int J Biol Sci. 2020 Jul 19;16(14):2595-2611. doi: 10.7150/ijbs.45886. eCollection 2020.
- Liu L, Qiu S, Liu Y, Liu Z, Zheng Y, Su X, Chen B, Chen H. Chidamide and 5-flurouracil show a synergistic antitumor effect on human colon cancer xenografts in nude mice. Neoplasma. 2016;63(2):193-200. doi: 10.4149/203_150422N214.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年10月15日
初级完成 (估计的)
2025年9月30日
研究完成 (估计的)
2027年9月30日
研究注册日期
首次提交
2024年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月25日
首次发布 (实际的)
2024年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月25日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.