Комбинация ингибитора HDAC с химиоиммунотерапией в неоадъювантном лечении местно-распространенного рака толстой кишки PMMR

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие на добровольное участие в этом исследовании.
2. Пациенты с раком толстой кишки, у которых с помощью КТ брюшной полости/абдоминально-тазовой МРТ оценивается высокий риск Т3 (опухоль разрушает мышечную стенку и распространяется на околоободочную клетчатку, выступая более чем на 5 мм в прилежащую брыжеечную клетчатку) или Т4 (опухоль проникает в висцеральную брюшину). поверхность или непосредственно проникает в соседние органы или структуры или прилипает к ним).
3. Аденокарцинома толстой кишки подтверждена гистологическим исследованием.
4. Возраст не менее 18 лет, мужчина или женщина.
5. Неосложненные первичные опухоли (перфорация ； обструкция и кровотечение, которые не могут быть устранены хирургическим вмешательством)
6. Нижний край опухоли находится на расстоянии более 12 см от заднего прохода.
7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Адекватная функция костного мозга, печени, почек и свертывания крови по оценке лаборатории в соответствии с требованиями протокола.
9. В прошлом не получали никакой противоопухолевой терапии рака, включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство и т. д.;

Критерии исключения:

1. История предшествующей аллергии на моноклональные антитела, любой компонент HDACi и капецитабин;

2. Получал или получает какое-либо из следующих видов лечения в прошлом:

   1. Получали какое-либо лечение против механизма действия опухолевого иммунитета, например иммунизацию, HDACi и т.п.
   2. Иммуносупрессивные препараты или системные гормональные препараты в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата для достижения иммуносупрессивных целей.
   3. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
   4. Крупное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
   5. Прием системной неспецифической иммуномодулирующей терапии в течение 2 недель до приема первой дозы; Принимали китайские лекарственные травы или патентованные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы.
3. Имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз,
4. dMMR/MSI-H;
5. Наличие сердечных клинических симптомов или заболеваний, которые плохо контролируются,
6. Тяжелая инфекция (CTCAE > 2 степени) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата с активной туберкулезной инфекцией, обнаруженной на основании анамнеза или КТ-исследования.
7. Наличие активного гепатита В, гепатита С, 8,5 лет, диагноз других злокачественных опухолей (для включения в исследование можно рассмотреть адекватно пролеченную базальноклеточную карциному кожи или плоскоклеточный рак кожи, или карциному in situ шейки матки и т. д.);

9. Беременные или кормящие женщины; 10. По мнению исследователя, существуют и другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания (в том числе психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, алкоголизм, наркомания, семейные или социальные факторы, а также факторы, которые могут повлиять на результаты исследования. безопасность или соответствие субъекта.

11. Иметь в анамнезе иммунодефицит, включая положительный тест на ВИЧ, или иметь другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные расстройства, или иметь в анамнезе трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга;