HDAC-hæmmerkombination med kemoimmunterapi i neoadjuverende behandling af PMMR lokalt avanceret tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke til frivilligt at deltage i denne undersøgelse
2. Patienter med tyktarmskræft, som vurderes ved abdominal kontrastforstærket CT/abdominopelvic MR som højrisiko-T3 (tumor ødelægger muskelvæggen og strækker sig til perikolonfedt, der rager mere end 5 mm ind i tilstødende mesenterisk fedt) eller T4 (tumor trænger ind i den viscerale peritoneal). overflade eller direkte invaderer eller klæber til tilstødende organer eller strukturer).
3. Adenocarcinom i tyktarmen bekræftet ved histopatologisk undersøgelse.
4. Mindst 18 år gammel, mand eller kvinde.
5. Ukomplicerede primære tumorer (perforation ； obstruktion og blødning, der ikke kan lindres ved intervention)
6. Den nedre kant af tumoren er mere end 12 cm væk fra anus.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion som vurderet af laboratoriet som krævet af protokollen
9. Har ikke tidligere modtaget antitumorbehandling for kræft, herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi osv.;

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere allergi over for monoklonale antistoffer, enhver komponent af HDACi og capecitabin;

2. Har modtaget eller modtager nogen af ​​følgende behandlinger tidligere:

   1. Modtog enhver behandling mod virkningsmekanismen af ​​tumorimmunitet, såsom immunisering, HDACi osv.
   2. Immunsuppressive lægemidler eller systemiske hormonelle lægemidler inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet for at opnå immunsuppressive formål
   3. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
   4. Større operation eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
   5. Modtagelse af systemisk ikke-specifik immunmodulerende terapi inden for 2 uger før den første dosis; Har modtaget kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før første dosis.
3. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme,
4. dMMR/MSI-H;
5. Tilstedeværelse af hjertekliniske symptomer eller sygdomme, der ikke er godt kontrolleret,
6. Alvorlig infektion (CTCAE > grad 2) inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, med aktiv tuberkuloseinfektion fundet ved sygehistorie eller CT-undersøgelse,
7. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B, hepatitis C 8,5 års diagnosticering af andre ondartede tumorer, (tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen osv. kan overvejes til optagelse);

9. Drægtige eller diegivende hunner; 10. Som investigator vurderer, er der andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alkoholisme, stofmisbrug, familiemæssige eller sociale faktorer, og faktorer, der kan påvirke emnets sikkerhed eller overholdelse.

11. Har en historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test, eller har andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller har en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;