Combinatie van HDAC-remmers met chemo-immunotherapie bij de neoadjuvante behandeling van PMMR lokaal gevorderde darmkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming om vrijwillig deel te nemen aan dit onderzoek
2. Patiënten met darmkanker die door middel van contrast-CT/abdominopelvische MRI worden beoordeeld als hoog-risico T3 (tumor vernietigt de spierwand en strekt zich uit tot pericolonisch vet, dat meer dan 5 mm uitsteekt in aangrenzend mesenteriaal vet) of T4 (tumor dringt door in het viscerale peritoneale vet). oppervlak of dringt direct binnen in of hecht zich aan aangrenzende organen of structuren).
3. Adenocarcinoom van de dikke darm bevestigd door histopathologisch onderzoek.
4. Minimaal 18 jaar oud, man of vrouw.
5. Ongecompliceerde primaire tumoren (perforatie; obstructie en bloeding die niet door interventie kan worden verlicht)
6. De onderrand van de tumor bevindt zich op ruim 12 cm afstand van de anus.
7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1.
8. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie zoals beoordeeld door het laboratorium, zoals vereist door het protocol
9. U heeft in het verleden geen antitumortherapie voor kanker ontvangen, inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, enz.;

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van eerdere allergie voor monoklonale antilichamen, een bestanddeel van HDACi en capecitabine;

2. Heeft in het verleden een van de volgende behandelingen ondergaan of krijgt deze:

   1. Elke behandeling ontvangen tegen het werkingsmechanisme van tumorimmuniteit, zoals immunisatie, HDACi, enz.
   2. Immunosuppressieve geneesmiddelen of systemische hormonale geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel om immunosuppressieve doeleinden te bereiken
   3. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
   4. Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
   5. Ontvangst van systemische, niet-specifieke immuunmodulerende therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; Binnen 2 weken vóór de eerste dosis Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese merkgeneesmiddelen met antitumorindicaties heeft gekregen.
3. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie,
4. dMMR/MSI-H;
5. Aanwezigheid van cardiale klinische symptomen of ziekten die niet goed onder controle zijn,
6. Ernstige infectie (CTCAE > graad 2) binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, met actieve tuberculose-infectie vastgesteld door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek,
7. Aanwezigheid van actieve hepatitis B, hepatitis C 8,5 jaar diagnose van andere kwaadaardige tumoren (adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelkanker van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, enz., kan in aanmerking komen voor deelname);

9. Zwangere of zogende vrouwtjes; 10. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er nog andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, alcoholisme, drugsmisbruik, familiale of sociale factoren, en factoren die van invloed kunnen zijn op de veiligheid of naleving van het onderwerp.

11. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie hebben, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen hebben, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;