Kombinace inhibitoru HDAC s chemoimunoterapií v neoadjuvantní léčbě PMMR lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva

Kritéria zahrnutí:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas s dobrovolným zapojením se do této studie
2. Pacienti s rakovinou tlustého střeva, kteří jsou abdominální kontrastní CT/abdominopelvickou MRI hodnoceni jako vysoce rizikové T3 (nádor ničí svalovou stěnu a rozšiřuje se na perikolonický tuk, vyčnívající více než 5 mm do přilehlého mezenterického tuku) nebo T4 (nádor proniká do viscerálního peritonea povrch nebo přímo napadá nebo přilne k sousedním orgánům nebo strukturám).
3. Histopatologickým vyšetřením potvrzený adenokarcinom tlustého střeva.
4. Minimálně 18 let, muž nebo žena.
5. Nekomplikované primární nádory (perforace ； obstrukce a krvácení, které nelze zmírnit intervencí)
6. Spodní okraj nádoru je vzdálen více než 12 cm od řitního otvoru.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a koagulace, jak je hodnoceno laboratoří, jak vyžaduje protokol
9. v minulosti nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu rakoviny, včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku atd.;

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alergie na monoklonální protilátky, jakoukoli složku HDACi a kapecitabin v anamnéze;

2. V minulosti podstoupil nebo podstupuje některou z následujících léčeb:

   1. Absolvoval jakoukoli léčbu proti mechanismu působení nádorové imunity, jako je imunizace, HDACi atd.
   2. Imunosupresivní léky nebo systémové hormonální léky do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku k dosažení imunosupresivních účelů
   3. Příjem živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
   4. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
   5. Příjem systémové nespecifické imunomodulační léčby během 2 týdnů před první dávkou; Obdrželi jste čínské bylinné léky nebo patentované čínské léky s protinádorovými indikacemi během 2 týdnů před první dávkou.
3. Má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné: intersticiální pneumonie, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy,
4. dMMR/MSI-H;
5. přítomnost srdečních klinických příznaků nebo onemocnění, které nejsou dobře kontrolovány,
6. těžká infekce (CTCAE > stupeň 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku s aktivní tuberkulózní infekcí zjištěnou anamnézou nebo CT vyšetřením,
7. Přítomnost aktivní hepatitidy B, hepatitidy C 8,5 roku diagnostiky jiných zhoubných nádorů, (k zařazení lze zvážit adekvátně léčený bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku apod.);

9. březí nebo kojící samice; 10. Podle posouzení výzkumníka existují další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako jsou další závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující souběžnou léčbu, alkoholismus, zneužívání drog, rodinné nebo sociální faktory a faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo soulad subjektu.

11. mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiné získané nebo vrozené poruchy imunitního systému nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kostní dřeně;