Combinação de inibidor de HDAC com quimioimunoterapia no tratamento neoadjuvante de câncer de cólon localmente avançado PMMR

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado para participar voluntariamente deste estudo
2. Pacientes com câncer de cólon avaliados por tomografia computadorizada abdominal/ressonância magnética abdominopélvica com contraste abdominal como T3 de alto risco (o tumor destrói a parede muscular e se estende à gordura pericolônica, projetando-se mais de 5 mm na gordura mesentérica adjacente) ou T4 (o tumor penetra no peritônio visceral superfície ou invade ou adere diretamente a órgãos ou estruturas adjacentes).
3. Adenocarcinoma de cólon confirmado por exame histopatológico.
4. Ter pelo menos 18 anos, homem ou mulher.
5. Tumores primários não complicados (perfuração; obstrução e sangramento que não podem ser aliviados por intervenção)
6. A borda inferior do tumor está a mais de 12 cm do ânus.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Função adequada da medula óssea, do fígado, dos rins e da coagulação, conforme avaliado pelo laboratório, conforme exigido pelo protocolo
9. Não ter recebido nenhuma terapia antitumoral para câncer no passado, incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, etc.;

Critérios de exclusão:

1. História de alergia prévia a anticorpos monoclonais, qualquer componente do HDACi e capecitabina;

2. Recebeu ou está recebendo algum dos seguintes tratamentos no passado:

   1. Recebeu algum tratamento contra o mecanismo de ação da imunidade tumoral, como imunização, HDACi, etc.
   2. Medicamentos imunossupressores ou medicamentos hormonais sistêmicos nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo para atingir fins imunossupressores
   3. Recebimento de uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo;
   4. Cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo;
   5. Recebimento de terapia imunomoduladora sistêmica inespecífica nas 2 semanas anteriores à primeira dose; Receberam medicamentos fitoterápicos chineses ou medicamentos chineses proprietários com indicações antitumorais 2 semanas antes da primeira dose.
3. Tem alguma doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, incluindo, mas não limitado a: pneumonia intersticial, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo,
4. dMMR/MSI-H;
5. Presença de sintomas clínicos cardíacos ou doenças que não estão bem controladas,
6. Infecção grave (CTCAE > grau 2) nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, com infecção tuberculosa ativa encontrada pelo histórico médico ou exame de tomografia computadorizada,
7. Presença de hepatite B ativa, hepatite C 8,5 anos de diagnóstico de outros tumores malignos, (carcinoma basocelular da pele ou câncer de pele espinocelular tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero, etc., pode ser considerado para inscrição);

9. Mulheres grávidas ou lactantes; 10. Conforme julgado pelo investigador, existem outros fatores que podem levar ao encerramento forçado do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, alcoolismo, abuso de drogas, fatores familiares ou sociais e fatores que podem afetar o segurança ou conformidade do assunto.

11. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou ter outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou ter histórico de transplante de órgão ou transplante alogênico de medula óssea;