Skojarzenie inhibitora HDAC z chemioimmunoterapią w leczeniu neoadjuwantowym miejscowo zaawansowanego raka jelita grubego PMMR

Kryteria włączenia:

1. Podpisano pisemną świadomą zgodę na dobrowolne przyłączenie się do tego badania
2. Pacjenci z rakiem okrężnicy, których badanie CT jamy brzusznej ze wzmocnionym kontrastem/MRI jamy brzusznej i miednicy oceniano jako T3 wysokiego ryzyka (guz niszczy ścianę mięśniową i nacieka tkankę tłuszczową okołookrężniczą, wystając na więcej niż 5 mm do sąsiadującej tkanki tłuszczowej krezkowej) lub T4 (guz penetruje trzewną otrzewną powierzchni lub bezpośrednio atakuje lub przylega do sąsiadujących narządów lub struktur).
3. Gruczolakorak jelita grubego potwierdzony badaniem histopatologicznym.
4. Co najmniej 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
5. Niepowikłane guzy pierwotne (perforacja – niedrożność i krwawienie, których nie można złagodzić interwencją)
6. Dolna krawędź guza znajduje się w odległości ponad 12 cm od odbytu.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i układu krzepnięcia, oceniona przez laboratorium zgodnie z wymaganiami protokołu
9. nie otrzymywałeś w przeszłości żadnej terapii przeciwnowotworowej z powodu nowotworu, w tym radioterapii, chemioterapii, operacji itp.;

Kryteria wykluczenia:

1. Historia wcześniejszej alergii na przeciwciała monoklonalne, którykolwiek składnik HDACi i kapecytabinę;

2. Czy pacjent otrzymywał lub otrzymuje w przeszłości którekolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwko mechanizmowi działania odporności nowotworowej, takie jak szczepienie, HDACi itp.
   2. Leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe leki hormonalne w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych
   3. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
   4. Poważny zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
   5. Otrzymanie ogólnoustrojowej nieswoistej terapii immunomodulacyjnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; Otrzymałeś chińskie leki ziołowe lub własne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
3. Czy cierpisz na jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy,
4. dMMR/MSI-H;
5. Obecność klinicznych objawów kardiologicznych lub chorób, które nie są dobrze kontrolowane,
6. Ciężka infekcja (CTCAE > stopnia 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z aktywnym zakażeniem gruźlicą stwierdzonym w wywiadzie lub badaniu CT,
7. Obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C. 8,5 roku od rozpoznania innych nowotworów złośliwych (do włączenia można uwzględnić odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub płaskonabłonkowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy itp.);

9. Samice w ciąży lub karmiące piersią; 10. Według oceny badacza istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, alkoholizm, nadużywanie narkotyków, czynniki rodzinne lub społeczne oraz czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność przedmiotu.

11. Czy u pacjenta występowały niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub przebyte przeszczepianie narządów lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego;