HDAC-hämmare kombination med kemoimmunterapi vid neoadjuvant behandling av PMMR lokalt avancerad koloncancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke att frivilligt gå med i denna studie
2. Patienter med tjocktarmscancer som bedöms med bukkontrastförstärkt CT/abdominopelvic MRT som högrisk-T3 (tumören förstör muskelväggen och sträcker sig till perikolonfett, sticker ut mer än 5 mm in i angränsande mesenteriskt fett) eller T4 (tumören penetrerar den viscerala peritonealen yta eller direkt invaderar eller fäster vid intilliggande organ eller strukturer).
3. Adenocarcinom i tjocktarmen bekräftad genom histopatologisk undersökning.
4. Minst 18 år, man eller kvinna.
5. Okomplicerade primära tumörer (perforering ； obstruktion och blödning som inte kan lindras genom intervention)
6. Den nedre kanten av tumören är mer än 12 cm bort från anus.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
8. Tillräcklig benmärgs-, lever-, njur- och koagulationsfunktion som bedömts av laboratoriet enligt protokollet
9. Har inte fått någon antitumörbehandling för cancer tidigare, inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgi etc.;

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare allergi mot monoklonala antikroppar, någon komponent av HDACi och capecitabin;

2. Har fått eller får någon av följande behandlingar tidigare:

   1. Fick all behandling mot verkningsmekanismen för tumörimmunitet, såsom immunisering, HDACi, etc.
   2. Immunsuppressiva läkemedel eller systemiska hormonella läkemedel inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet för att uppnå immunsuppressiva syften
   3. Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
   4. större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
   5. Mottagande av systemisk ospecifik immunmodulerande terapi inom 2 veckor före den första dosen; Har fått kinesiska växtbaserade läkemedel eller egna kinesiska läkemedel med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen.
3. Har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos,
4. dMMR/MSI-H;
5. Förekomst av hjärtkliniska symtom eller sjukdomar som inte är välkontrollerade,
6. Allvarlig infektion (CTCAE > grad 2) inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, med aktiv tuberkulosinfektion som upptäckts genom medicinsk historia eller CT-undersökning,
7. Förekomst av aktiv hepatit B, hepatit C 8,5 års diagnos av andra maligna tumörer, (tillräckligt behandlat basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ etc. kan övervägas för inskrivning);

9. Dräktiga eller ammande kvinnor; 10. Enligt utredarens bedömning finns det andra faktorer som kan leda till påtvingat avbrytande av studien, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, alkoholism, drogmissbruk, familje- eller sociala faktorer och faktorer som kan påverka ämnets säkerhet eller överensstämmelse.

11. Har en historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-test, eller har andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;