Combinazione di inibitori dell'HDAC con chemioimmunoterapia nel trattamento neoadiuvante del cancro del colon PMMR localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato per partecipare volontariamente a questo studio
2. Pazienti con cancro del colon che vengono valutati mediante TC addominale con mezzo di contrasto/RMI addominopelvica come ad alto rischio T3 (il tumore distrugge la parete muscolare e si estende al grasso pericolonico, sporgendo per più di 5 mm nel grasso mesenterico adiacente) o T4 (il tumore penetra nel tessuto peritoneale viscerale) superficie o invade direttamente o aderisce ad organi o strutture adiacenti).
3. Adenocarcinoma del colon confermato dall'esame istopatologico.
4. Almeno 18 anni, maschio o femmina.
5. Tumori primari non complicati (perforazione ； ostruzione e sanguinamento che non possono essere risolti mediante intervento)
6. Il bordo inferiore del tumore si trova a più di 12 cm di distanza dall'ano.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato, dei reni e della coagulazione valutata dal laboratorio come richiesto dal protocollo
9. Non aver ricevuto in passato alcuna terapia antitumorale per il cancro, inclusa radioterapia, chemioterapia, chirurgia, ecc.;

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di precedente allergia agli anticorpi monoclonali, a qualsiasi componente di HDACi e alla capecitabina;

2. Ha ricevuto o sta ricevendo in passato uno dei seguenti trattamenti:

   1. Ha ricevuto qualsiasi trattamento contro il meccanismo d'azione dell'immunità tumorale, come immunizzazione, HDACi, ecc.
   2. Farmaci immunosoppressori o farmaci ormonali sistemici nelle 2 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio per raggiungere scopi immunosoppressori
   3. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
   4. Intervento chirurgico maggiore o trauma grave nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio;
   5. Ricezione di terapia immunomodulante sistemica non specifica entro 2 settimane prima della prima dose; Hanno ricevuto medicinali cinesi a base di erbe o medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose.
3. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo,
4. dMMR/MSI-H;
5. Presenza di sintomi clinici cardiaci o malattie non ben controllate,
6. Infezione grave (CTCAE > grado 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, con infezione tubercolare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC,
7. Presenza di epatite B attiva, epatite C 8,5 anni di diagnosi di altri tumori maligni (carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, ecc., possono essere presi in considerazione per l'arruolamento);

9. Donne in gravidanza o in allattamento; 10. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata dello studio, come altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, alcolismo, abuso di droghe, fattori familiari o sociali e fattori che possono influenzare la sicurezza o conformità del soggetto.

11. Avere una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o avere altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico;