HDAC-hemmerkombinasjon med kjemoimmunterapi i neoadjuvant behandling av PMMR lokalt avansert tykktarmskreft

Inkluderingskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke til frivillig å delta i denne studien
2. Pasienter med tykktarmskreft som vurderes ved abdominal kontrastforsterket CT/abdominopelvic MR som høyrisiko-T3 (svulst ødelegger muskelveggen og strekker seg til perikolonfett, stikker mer enn 5 mm inn i tilstøtende mesenterisk fett) eller T4 (svulst penetrerer den viscerale peritoneal) overflate eller direkte invaderer eller fester seg til tilstøtende organer eller strukturer).
3. Adenokarsinom i tykktarmen bekreftet ved histopatologisk undersøkelse.
4. Minst 18 år, mann eller kvinne.
5. Ukompliserte primære svulster (perforasjon ； obstruksjon og blødning som ikke kan lindres ved intervensjon)
6. Den nedre kanten av svulsten er mer enn 12 cm unna anus.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Tilstrekkelig benmarg-, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon som er vurdert av laboratoriet i henhold til protokollen
9. Har ikke mottatt noen antitumorbehandling for kreft tidligere, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi osv.;

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere allergi mot monoklonale antistoffer, enhver komponent av HDACi og capecitabin;

2. Har mottatt eller mottar noen av følgende behandlinger tidligere:

   1. Mottok enhver behandling mot virkningsmekanismen til tumorimmunitet, som immunisering, HDACi, etc.
   2. Immunsuppressive legemidler, eller systemiske hormonelle legemidler innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet for å oppnå immunsuppressive formål
   3. Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
   4. Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
   5. Mottak av systemisk ikke-spesifikk immunmodulerende terapi innen 2 uker før første dose; Har mottatt kinesiske urtemedisiner eller proprietære kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første dose.
3. Har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose,
4. dMMR/MSI-H;
5. Tilstedeværelse av hjertekliniske symptomer eller sykdommer som ikke er godt kontrollert,
6. Alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2) innen 4 uker før første bruk av studiemedisin, med aktiv tuberkuloseinfeksjon funnet ved sykehistorie eller CT-undersøkelse,
7. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B, hepatitt C 8,5 års diagnose av andre ondartede svulster, (tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, etc., kan vurderes for påmelding);

9. Drektige eller ammende kvinner; 10. Som etterforskeren vurderer, er det andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alkoholisme, narkotikamisbruk, familie- eller sosiale faktorer, og faktorer som kan påvirke fagets sikkerhet eller samsvar.

11. Har en historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;