Association d'inhibiteurs d'HDAC avec la chimio-immunothérapie dans le traitement néoadjuvant du cancer du côlon localement avancé PMMR

Critères d'intégration :

1. Consentement éclairé écrit signé pour participer volontairement à cette étude
2. Patients atteints d'un cancer du côlon qui sont évalués par tomodensitométrie abdominale avec contraste et IRM abdominopelvienne comme étant à haut risque T3 (la tumeur détruit la paroi musculaire et s'étend jusqu'à la graisse péricolonique, faisant saillie de plus de 5 mm dans la graisse mésentérique adjacente) ou T4 (la tumeur pénètre dans la graisse péritonéale viscérale). surface ou envahit ou adhère directement aux organes ou structures adjacents).
3. Adénocarcinome du côlon confirmé par examen histopathologique.
4. Au moins 18 ans, homme ou femme.
5. Tumeurs primitives non compliquées (perforation ； obstruction et saignement qui ne peuvent être soulagés par intervention)
6. Le bord inférieur de la tumeur se trouve à plus de 12 cm de l’anus.
7. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie, des reins et de la coagulation, telle qu'évaluée par le laboratoire, comme l'exige le protocole
9. N'avoir reçu aucun traitement antitumoral contre le cancer dans le passé, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, etc. ;

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'allergie aux anticorps monoclonaux, à l'un des composants de l'HDACi et à la capécitabine ;

2. A reçu ou reçoit l’un des traitements suivants dans le passé :

   1. A reçu un traitement contre le mécanisme d'action de l'immunité tumorale, tel que l'immunisation, HDACi, etc.
   2. Médicaments immunosuppresseurs ou médicaments hormonaux systémiques dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude à des fins immunosuppressives
   3. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
   4. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
   5. Réception d'un traitement immunomodulateur systémique non spécifique dans les 2 semaines précédant la première dose ; Avoir reçu des plantes médicinales chinoises ou des médicaments chinois exclusifs ayant des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose.
3. Présente une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie,
4. dMMR/MSI-H ;
5. Présence de symptômes cliniques cardiaques ou de maladies mal contrôlées,
6. Infection sévère (CTCAE > grade 2) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, avec une infection tuberculeuse active détectée par les antécédents médicaux ou l'examen tomodensitométrique,
7. Présence d'hépatite B active, d'hépatite C 8,5 ans de diagnostic d'autres tumeurs malignes (un carcinome basocellulaire correctement traité de la peau ou un cancer épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus, etc., peuvent être envisagés pour l'inscription) ;

9. Femelles enceintes ou allaitantes ; 10. Selon l'investigateur, il existe d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, l'alcoolisme, la toxicomanie, des facteurs familiaux ou sociaux et des facteurs pouvant affecter le la sécurité ou la conformité du sujet.

11. avez des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou avez d'autres troubles d'immunodéficience congénitale, ou avez des antécédents de transplantation d'organes ou de greffe de moelle osseuse allogénique ;