HDAC-Inhibitor-Kombination mit Chemoimmuntherapie bei der neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem PMMR-Dickdarmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung zur freiwilligen Teilnahme an dieser Studie
2. Patienten mit Dickdarmkrebs, die mittels abdominaler kontrastmittelverstärkter CT/abdominopelviner MRT als Hochrisiko-T3 (Tumor zerstört die Muskelwand und erstrecken sich auf das Perikolonfett und ragt mehr als 5 mm in das angrenzende Mesenterialfett hinein) oder T4 (Tumor dringt in das viszerale Peritoneum ein) beurteilt werden Oberfläche oder dringt direkt in angrenzende Organe oder Strukturen ein oder haftet daran).
3. Adenokarzinom des Dickdarms, bestätigt durch histopathologische Untersuchung.
4. Mindestens 18 Jahre alt, männlich oder weiblich.
5. Unkomplizierte Primärtumoren (Perforation; Obstruktion und Blutung, die durch einen Eingriff nicht gelindert werden können)
6. Der untere Rand des Tumors ist mehr als 12 cm vom Anus entfernt.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
8. Ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion gemäß Beurteilung durch das Labor gemäß Protokoll
9. Sie haben in der Vergangenheit keine Antitumortherapie gegen Krebs erhalten, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation usw.;

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer früheren Allergie gegen monoklonale Antikörper, einen Bestandteil von HDACi und Capecitabin;

2. Hat in der Vergangenheit eine der folgenden Behandlungen erhalten oder erhält diese derzeit:

   1. Eine Behandlung gegen den Wirkungsmechanismus der Tumorimmunität erhalten haben, wie z. B. Immunisierung, HDACi usw.
   2. Immunsuppressive Medikamente oder systemische Hormonmedikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments zur Erreichung immunsuppressiver Zwecke
   3. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
   4. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments;
   5. Erhalt einer systemischen unspezifischen immunmodulatorischen Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis chinesische Kräutermedizin oder proprietäre chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen erhalten.
3. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose,
4. dMMR/MSI-H;
5. Vorhandensein kardialer klinischer Symptome oder Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden können,
6. Schwere Infektion (CTCAE > Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wobei durch Anamnese oder CT-Untersuchung eine aktive Tuberkuloseinfektion festgestellt wurde,
7. Vorliegen einer aktiven Hepatitis B oder Hepatitis C. 8,5 Jahre nach der Diagnose anderer bösartiger Tumoren (angemessen behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses usw. können für die Einschreibung in Betracht gezogen werden);

9. Schwangere oder stillende Weibchen; 10. Nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es weitere Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Begleitbehandlung erfordern, Alkoholismus, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren sowie Faktoren, die sich auf die Studie auswirken können Sicherheit oder Konformität des Subjekts.

11. Sie haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder haben andere erworbene oder angeborene Immunschwächestörungen oder haben eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogenen Knochenmarkstransplantationen;