Combinación de inhibidor de HDAC con quimioinmunoterapia en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de colon localmente avanzado PMMR

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado para unirse voluntariamente a este estudio.
2. Pacientes con cáncer de colon evaluados mediante TC abdominal con contraste o resonancia magnética abdominopélvica como T3 de alto riesgo (el tumor destruye la pared muscular y se extiende a la grasa pericolónica, sobresaliendo más de 5 mm hacia la grasa mesentérica adyacente) o T4 (el tumor penetra el peritoneo visceral). superficie o directamente invade o se adhiere a órganos o estructuras adyacentes).
3. Adenocarcinoma de colon confirmado mediante examen histopatológico.
4. Tener al menos 18 años, hombre o mujer.
5. Tumores primarios no complicados (perforación ； obstrucción y sangrado que no pueden aliviarse mediante intervención)
6. El borde inferior del tumor está a más de 12 cm del ano.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación según lo evaluado por el laboratorio según lo exige el protocolo.
9. No haber recibido ninguna terapia antitumoral para el cáncer en el pasado, incluida radioterapia, quimioterapia, cirugía, etc.;

Criterios de exclusión:

1. Historial de alergia previa a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de HDACi y capecitabina;

2. Ha recibido o está recibiendo cualquiera de los siguientes tratamientos en el pasado:

   1. Recibió algún tratamiento contra el mecanismo de acción de la inmunidad tumoral, como inmunización, HDACi, etc.
   2. Medicamentos inmunosupresores o medicamentos hormonales sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio para lograr fines inmunosupresores.
   3. Recibir una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
   4. Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
   5. Recepción de terapia inmunomoduladora sistémica no específica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; Haber recibido hierbas medicinales chinas o medicamentos chinos patentados con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
3. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otras: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo,
4. dMMR/MSI-H;
5. Presencia de síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no están bien controladas,
6. Infección grave (CTCAE> grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, con infección tuberculosa activa encontrada mediante historial médico o examen de TC,
7. Presencia de hepatitis B activa, hepatitis C 8,5 años de diagnóstico de otros tumores malignos (se puede considerar para la inscripción el carcinoma de células basales de piel o el cáncer de piel de células escamosas o el carcinoma in situ de cuello uterino, etc., adecuadamente tratados);

9. Hembras gestantes o lactantes; 10. A juicio del investigador, existen otros factores que pueden llevar a la terminación forzada del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales, y factores que pueden afectar el seguridad o cumplimiento del sujeto.

11. Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva, o tiene otros trastornos de inmunodeficiencia congénita o adquirida, o tiene antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;