西地那非改用利奥西呱 (S2R)

慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是由有组织的纤维化血栓和相关的微血管病变阻塞肺动脉引起的，导致肺血管阻力增加和进行性右心衰竭。 CTEPH 与显着的死亡率和发病率相关，因此必须立即开始治疗以改善预后。

对于肺动脉闭塞的患者，肺动脉内膜切除术（PEA）是首选治疗方法。 然而，约 40% 的 CTEPH 患者由于远端肺血管闭塞而被认为无法手术。 对于不能手术的 CTEPH 患者，目前的治疗选择包括球囊肺血管成形术 (BPA) 和药物治疗。

一些针对 CTEPH 微血管成分的药物治疗，例如 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5i) 和内皮素受体拮抗剂 (ERA)，已在说明书外使用，因为这些药物对无法手术的 CTEPH 的疗效尚未在随机对照试验中得到证实。试验或注册数据。 CHEST-1随机对照试验表明，可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（sGC）利奥西呱可显着降低术中CTEPH或PEA后持续性或复发性肺动脉高压患者的肺血管阻力并提高运动能力。 根据这项研究的结果，利奥西呱已被批准用于治疗有症状且无法手术的 CTEPH 患者。

PDE5i 和 sGC 均通过相同的一氧化氮 (NO) 可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC)-环磷酸鸟苷 (cGMP) 途径发挥作用，但这两类药物在同一途径中针对不同的分子靶点。 PDE5i 抑制 cGMP 的降解，因此其功效取决于 NO-sGC-cGMP 轴的功能和细胞内 cGMP 的存在。 相反，利奥西呱直接刺激sGC，因此无论NO是否存在，它都会增加细胞内cGMP水平。 因此，基于这一生物学原理，推测与 PDE5i 相比，利奥西呱在增加细胞内 cGMP 方面可能更有效。 目前还没有比较 PDE5i 和利奥西呱治疗肺动脉高压疗效的头对头试验。 尽管如此，两项临床试验表明，在对 PDE5i 反应不足的选定肺动脉高压 (PAH) 患者中，从 PDE5i 转为 sGC 后，临床和生化参数有所改善。 目前尚不清楚这种转换是否也适用于 CTEPH 患者，因为这 2 项临床试验不包括 CTEPH 患者。

除药物治疗外，BPA（一种用于扩张节段或亚节段肺动脉闭塞和狭窄的血管内手术）已成为治疗 PEA 后无法手术的 CTEPH 或持续性或复发性肺动脉高压患者的治疗方法。 两项比较 BPA 和利奥西呱的随机对照试验表明，BPA 与不能手术的 CTEPH 患者的平均肺动脉压的更大改善和肺血管阻力的降低相关。

目前，缺乏 BPA 后将 PDE5i 转为 sGC 的安全性和有效性数据。 因此，本研究旨在探讨用利奥西呱替代 PDE5i 对于已接受 BPA 且尽管使用 PDE5i 治疗但仍有症状的 CTEPH 患者的安全性和有效性。