Силденафил переходит на риоцигуат (S2R)

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) возникает в результате обструкции легочных артерий организованными фиброзными тромбами и связанной с ней микроваскулопатии, что приводит к увеличению легочного сосудистого сопротивления и прогрессирующей правожелудочковой сердечной недостаточности. ХТЭЛГ связана со значительной смертностью и заболеваемостью, поэтому для улучшения прогноза необходимо быстрое начало лечения.

Для пациентов с доступной окклюзией легочных артерий хирургическая легочная эндартерэктомия (ПЭА) является методом выбора. Тем не менее около 40% больных ХТЭЛГ не считаются операбельными из-за окклюзии дистальных легочных сосудов. Для пациентов с неоперативной ХТЭЛГ текущие варианты лечения включают баллонную ангиопластику легких (БЛА) и медикаментозную терапию.

Несколько медицинских методов лечения, нацеленных на микрососудистые компоненты ХТЭЛГ, такие как ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5i) и антагонист рецепторов эндотелина (ЭРА), использовались не по назначению, поскольку эффективность этих препаратов при неоперабельной ХТЭЛГ не была доказана в рандомизированных контролируемых исследованиях. клинические испытания или данные реестра. Рандомизированное контролируемое исследование CHEST-1 продемонстрировало, что растворимый стимулятор гуанилатциклазы (рГК), риоцигуат, значительно снижает сопротивление легочных сосудов и улучшает переносимость физической нагрузки у пациентов с неоперативной ХТЭЛГ или персистирующей или рецидивирующей легочной гипертензией после ПЭА. На основании результатов этого исследования риоцигуат был одобрен для лечения симптоматических неоперабельных пациентов с ХТЭЛГ.

И PDE5i, и sGCs действуют через один и тот же путь растворимой в оксиде азота (NO) гуанилатциклазы (sGC)-циклического гуанозинмонофосфата (cGMP), но эти два класса лекарств воздействуют на разные молекулярные мишени одним и тем же путем. PDE5i ингибирует деградацию цГМФ, поэтому его эффективность зависит от функционирования оси NO-sGC-цГМФ и присутствия внутриклеточного цГМФ. Напротив, риоцигуат напрямую стимулирует рГЦ, тем самым повышая внутриклеточный уровень цГМФ независимо от присутствия NO. Таким образом, на основании этого биологического обоснования предполагается, что риоцигуат может быть более эффективным в увеличении внутриклеточного цГМФ по сравнению с PDE5i. В настоящее время не проводится прямых исследований, сравнивающих эффективность ФДЭ5и и риоцигуата при лечении легочной гипертензии. Тем не менее, 2 клинических исследования продемонстрировали улучшение клинических и биохимических показателей после перехода с ФДЭ5 на рГК у отдельных пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) с недостаточным ответом на ФДЭ5. В настоящее время неизвестно, будет ли это переключение также применяться к пациентам с ХТЭЛГ, поскольку в эти два клинических исследования не включались пациенты с ХТЭЛГ.

В дополнение к медикаментозному лечению, BPA, эндоваскулярная процедура для расширения окклюзий и стриктур сегментарных или субсегментарных легочных артерий, появилась в качестве лечения пациентов с неоперабельной ХТЭЛГ или персистирующей или рецидивирующей легочной гипертензией после ПЭА. Два рандомизированных контролируемых исследования, сравнивающие BPA и риоцигуат, продемонстрировали, что BPA был связан с более значительным улучшением среднего давления в легочной артерии и снижением легочного сосудистого сопротивления у неоперабельных пациентов с ХТЭЛГ.

В настоящее время данные о безопасности и эффективности перевода PDE5i на рГК после BPA отсутствуют. Таким образом, это исследование было разработано для изучения безопасности и эффективности замены ФДЭ5 на риоцигуат у пациентов с ХТЭЛГ, перенесших BPA и сохраняющих симптомы, несмотря на лечение ФДЭ5.