Sildenafil mudando para Riociguat (S2R)

A hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC) resulta da obstrução das artérias pulmonares por trombos fibróticos organizados e da microvasculopatia associada, levando ao aumento da resistência vascular pulmonar e à insuficiência cardíaca direita progressiva. A HPTEC está associada a mortalidade e morbidade significativas, portanto o início imediato dos tratamentos é necessário para melhorar o prognóstico.

Para aqueles com oclusões de artérias pulmonares acessíveis, a endarterectomia pulmonar cirúrgica (EPA) é o tratamento de escolha. No entanto, cerca de 40% dos pacientes com HPTEC não são considerados operáveis ​​devido à oclusão dos vasos pulmonares distais. Para pacientes com HPTEC inoperante, as opções atuais de tratamento incluem angioplastia pulmonar com balão (BPA) e terapias médicas.

Várias terapias médicas que têm como alvo os componentes microvasculares da HPTEC, como o inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5i) e o antagonista do receptor de endotelina (ARE), têm sido usadas off-label, pois a eficácia desses medicamentos na HPTEC inoperável não foi comprovada em estudos randomizados controlados. ensaios ou dados de registro. O ensaio clínico randomizado CHEST-1 demonstrou que o estimulador solúvel de guanilato ciclase (sGCs), riociguat, reduziu significativamente a resistência vascular pulmonar e melhorou a capacidade de exercício em pacientes com HPTEC inoperante ou hipertensão pulmonar persistente ou recorrente após AESP. Com base nos resultados deste estudo, o riociguat foi aprovado para tratamento de pacientes sintomáticos inoperáveis ​​com HPTEC.

Tanto o PDE5i quanto os sGCs atuam através da mesma via de guanilato ciclase solúvel em óxido nítrico (NO) (sGC)-guanosina monofosfato cíclico (cGMP), mas essas duas classes de medicamentos têm como alvo alvos moleculares diferentes na mesma via. O PDE5i inibe a degradação do cGMP, portanto sua eficácia depende do funcionamento do eixo NO-sGC-cGMP e da presença de cGMP intracelular. Em contraste, o riociguat estimula diretamente a sGC, aumentando assim o nível intracelular de cGMP independentemente da presença de NO. Portanto, com base neste raciocínio biológico, postula-se que o riociguat pode ser mais eficaz no aumento do cGMP intracelular em comparação com o PDE5i. Atualmente não há estudos comparativos comparando a eficácia do PDE5i e do riociguat no tratamento da hipertensão pulmonar. No entanto, 2 ensaios clínicos demonstraram melhoria nos parâmetros clínicos e bioquímicos após a mudança de PDE5i para sGCs em pacientes selecionados com hipertensão arterial pulmonar (HAP) com resposta insuficiente ao PDE5i. Atualmente não se sabe se esta mudança também se aplicará a pacientes com HPTEC, uma vez que esses dois ensaios clínicos não incluem pacientes com HPTEC.

Além das terapias médicas, o BPA, um procedimento endovascular para dilatar as oclusões e estenoses nas artérias pulmonares segmentares ou subsegmentares, surgiu como tratamento para pacientes com HPTEC inoperável ou hipertensão pulmonar persistente ou recorrente após AESP. Dois ensaios clínicos randomizados comparando o BPA e o riociguat demonstraram que o BPA foi associado a uma maior melhora na pressão média da artéria pulmonar e à redução da resistência vascular pulmonar em pacientes com HPTEC inoperável.

Atualmente, faltam dados de segurança e eficácia da mudança de PDE5i para sGCs após o BPA. Portanto, este estudo foi desenhado para investigar a segurança e eficácia da substituição de PDE5i por riociguat em pacientes com HPTEC que foram submetidos a BPA e permanecem sintomáticos apesar dos tratamentos com PDE5i.