Sildenafiili siirtyy Riociguatiin (S2R)

Krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti (CTEPH) johtuu keuhkovaltimoiden tukkeutumisesta järjestäytyneiden fibroottisten trombien ja siihen liittyvän mikrovaskulopatian vuoksi, mikä johtaa lisääntyneeseen keuhkoverisuonivastukseen ja etenevään oikeanpuoleiseen sydämen vajaatoimintaan. CTEPH liittyy merkittävään kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen, joten hoidon nopea aloittaminen on välttämätöntä ennusteen parantamiseksi.

Niille, joilla on keuhkovaltimoiden tukos, kirurginen keuhkoendarterektomia (PEA) on ensisijainen hoitomuoto. Siitä huolimatta noin 40 % CTEPH-potilaista ei ole leikkauskelpoisia distaalisten keuhkosuonien tukkeutumisen vuoksi. Potilaille, joilla CTEPH ei toimi, nykyiset hoitovaihtoehdot sisältävät pallokeuhkojen angioplastia (BPA) ja lääketieteelliset hoidot.

Useita lääketieteellisiä hoitoja, jotka kohdistuvat CTEPH:n mikrovaskulaarisiin komponentteihin, kuten fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjiin (PDE5i) ja endoteliinireseptorin antagonistiin (ERA), on käytetty poikkeavasti, koska näiden lääkkeiden tehokkuutta leikkauskelvottomassa CTEPH:ssa ei ole todistettu satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. kokeita tai rekisteritietoja. CHEST-1:n satunnaistettu kontrolloitu koe osoitti, että liukoinen guanylaattisyklaasi-stimulaattori (sGC:t), riociguat, vähensi merkittävästi keuhkojen verisuonten vastusta ja paransi harjoituskykyä potilailla, joilla oli CTEPH leikkauksen jälkeen tai jatkuva tai toistuva keuhkoverenpainetauti PEA:n jälkeen. Tämän tutkimuksen havaintojen perusteella riosiguaatti on hyväksytty CTEPH-potilaiden oireiden hoitoon.

Sekä PDE5i että sGC toimivat saman typpioksidiin (NO) liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) -syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) -reitin kautta, mutta nämä kaksi lääkeluokkaa kohdistuvat eri molekyylikohteisiin samalla reitillä. PDE5i estää cGMP:n hajoamisen, joten sen tehokkuus riippuu toimivasta NO-sGC-cGMP-akselista ja solunsisäisen cGMP:n läsnäolosta. Sitä vastoin riosiguaatti stimuloi sGC:tä suoraan, jolloin se lisää solunsisäistä cGMP-tasoa NO:n läsnäolosta huolimatta. Siksi tämän biologisen perustelun perusteella oletetaan, että riosiguaatti voi olla tehokkaampi solunsisäisen cGMP:n lisäämisessä kuin PDE5i. Tällä hetkellä ei ole olemassa keskinäisiä tutkimuksia, joissa verrattaisiin PDE5i:n ja riociguatin tehokkuutta keuhkoverenpainetaudin hoidossa. Siitä huolimatta 2 kliinistä tutkimusta ovat osoittaneet kliinisten ja biokemiallisten parametrien paranemisen PDE5i:stä sGC:hen vaihtamisen jälkeen valituilla potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti (PAH) ja riittämätön vaste PDE5i:lle. Tällä hetkellä ei tiedetä, koskeeko tämä vaihto myös CTEPH-potilaita, koska nämä 2 kliinistä tutkimusta eivät sisällä CTEPH-potilaita.

Lääketieteellisten hoitojen lisäksi BPA, endovaskulaarinen toimenpide laajentaa okkluusiota ja ahtaumaa segmentaalisissa tai subsegmentaalisissa keuhkovaltimoissa, on noussut hoitoon potilaille, joilla on leikkauskelvoton CTEPH tai jatkuva tai toistuva keuhkoverenpainetauti PEA:n jälkeen. Kaksi satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, joissa verrattiin BPA:ta ja riosiguaattia, ovat osoittaneet, että BPA liittyi suurempaan parantumiseen keskimääräisessä keuhkovaltimon paineessa ja keuhkojen verisuonten vastuksen vähenemiseen leikkauskelvottomia CTEPH-potilaita.

Tällä hetkellä tiedot turvallisuudesta ja tehokkuudesta PDE5i:n vaihtamisesta sGC:hen BPA:n jälkeen puuttuvat. Siksi tämä tutkimus suunniteltiin tutkimaan PDE5i:n korvaamisen turvallisuutta ja tehokkuutta riosiguaatilla CTEPH-potilailla, joille on tehty BPA ja jotka ovat edelleen oireellisia PDE5i-hoidosta huolimatta.