多发性硬化症和生酮饮食疗法的效果

多发性硬化症（MS）是一种炎症和免疫介导的神经系统疾病，具有多因素病因。 MS 是年轻人残疾的最重要原因之一，女性多于男性（男女发病率在 1.5:1 至 2.5:1 之间）。 MS 的具体发病机制仍不清楚，但很明显它是遗传和环境因素共同作用的结果。 几项研究报告了饮食作为 MS 及其进展的危险因素的可能作用。 饮食成分对神经炎症（多发性硬化症的主要发病机制之一）的可能作用引起了人们的广泛关注。 饮食和饮食成分不仅对多发性硬化症症状有益，而且对疾病进展和残疾状态也有益。 迄今为止，人们已经研究了许多饮食模式及其与多发性硬化症的关系，但数据仍然有限且尚无定论。 值得注意的是，之前的观察性研究发现，与对照组相比，多发性硬化症患者的饮食往往不太健康或更具促炎性。 最近，Alfredsson 及其同事根据坚持不同的饮食模式（西方、地中海和纯素食/素食）评估了多发性硬化症的风险。 作者报告说，与西式饮食相比，地中海饮食 (MedDiet) 患 MS 的风险较低，而素食/纯素食饮食与 MS 风险之间没有显着关联。 我们的研究最近证实了 MedDiet 依从性与 MS 严重程度改善之间的正相关性，其中与 MedDiet 依从性低的患者相比，高 MedDiet 依从性与较低疾病严重程度的可能性增加了 6 倍。 多年来，研究人员不仅研究了该疾病的神经学方面，还研究了多发性硬化症患者的代谢特征。 胰岛素抵抗、炎症标志物、氧化应激一直是并且目前仍然是人们感兴趣的主要话题。 研究强调，多发性硬化症与葡萄糖和胰岛素代谢改变有关，这会对认知能力下降和功能障碍产生负面影响。 所有这些机制都可以通过显着限制碳水化合物来改变，从而降低血糖和胰岛素水平并导致生酮。 旨在诱导治疗性酮症的饮食干预称为生酮饮食疗法（KDT），包括不同的饮食方案：经典生酮饮食（cKD）、中链甘油三酯（MCT）饮食、改良阿特金斯饮食（MAD）。 这些方案主要被推荐用于患有耐药性癫痫的儿童，但近年来它们已应用于其他几种神经病理学疾病，例如阿尔茨海默病、帕金森病以及最近的多发性硬化症。 评估 KDT 对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 疗效的动物模型临床前研究发现，饮食具有有益作用。 特别是，KDT 减缓了疾病进展，改善了运动障碍，减少了炎症细胞因子和活性氧。 崔等人。 (2016) 在一项随机、平行 3 臂研究中招募了 60 名复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者，以评估 6 个月的 KDT 或模拟禁食饮食 (FMD) 对患者生活质量的安全性和可行性。 该研究报告了 KDT 组和 FMD 组在 3 个月和 6 个月时健康相关生活质量 (HRQL) 评分的改善。 此外，FMD 和 KDT 组的 EDSS 评分略有下降。 一项开放标签、单臂研究对 20 名 RRMS 患者进行了为期 6 个月的改良阿特金斯饮食 (MAD) 测试，旨在评估该饮食的可行性和安全性。 研究报告称，MAD 6 个月后，没有受试者出现新的或扩大的 FLAIR/T2 病变，EDSS 评分、改良疲劳影响量表 (MFIS) 子量表和手臂功能（通过九孔钉测试评估）显着改善）。 同样，在他们的 II 期研究中，Brenton 及其同事证实了他们的初步发现，并描述了抑郁症（贝克抑郁量表，BDI）和生活质量（多发性硬化症生活质量-54，MSQoL -54）的改善。

鉴于此，计划进行一项 3 臂平行臂随机对照试点研究，以确定改良阿特金斯饮食 (MAD) 与地中海饮食 (MedDiet) 相比对生活质量的有效性，通过身体健康分量表 (CPH) 进行衡量）的 MSQoL -54，在意大利帕维亚 Mondino 基金会研究所跟踪的 MS 人群中进行。 还评估了安全性、可行性以及一般神经、营养、运动和临床结果。