Multipel skleros och effekterna av ketogen kostterapi

Multipel skleros (MS) är en inflammatorisk och immunförmedlad neurologisk sjukdom med multifaktoriell etiologi. MS är en av de viktigaste orsakerna till funktionsnedsättning hos unga vuxna och drabbar fler kvinnor än män (med ett incidensförhållande mellan män och kvinnor mellan 1,5:1 och 2,5:1). De specifika etiopatogenetiska mekanismerna för MS är fortfarande okända men det är tydligt att det härrör från en kombination av genetiska och miljömässiga faktorer. Flera studier har rapporterat kostens möjliga roll som en riskfaktor för MS och dess progression. Kostkomponenternas möjliga roll för neuroinflammation, en av de främsta patogenetiska mekanismerna för MS, har väckt stort intresse. Diet och kostkomponenter kan vara fördelaktiga inte bara för MS-symtom utan också för sjukdomsprogression och funktionshinder. Hittills har många kostmönster och deras samband med MS studerats, men uppgifterna är fortfarande begränsade och ofullständiga. Noterbart har tidigare observationsstudier funnit att MS-patienter tenderar att ha en mindre hälsosam eller mer pro-inflammatorisk kost, jämfört med kontroller. Nyligen utvärderade Alfredsson och kollegor risken för MS baserat på efterlevnad av olika kostmönster (västerländsk, medelhavskost och vegan/vegetarisk kost). Författarna rapporterade att Medelhavsdieten (MedDiet) var associerad med en lägre risk att utveckla MS, jämfört med en västerländsk kost, medan inga signifikanta samband beskrevs mellan vegetarisk/vegansk kost och risken för MS. Det positiva sambandet mellan MedDiet-följsamhet och förbättrad MS-allvarlighet bekräftades nyligen av vår studie, där hög MedDiet-adherens var associerad med en 6-faldigt större sannolikhet för att ha en lägre svårighetsgrad av sjukdomen jämfört med de med låg följsamhet till MedDiet. Under åren har forskare studerat inte bara de neurologiska aspekterna av sjukdomen utan även de metaboliska egenskaperna hos MS-patienter. Insulinresistens, inflammatoriska markörer, oxidativ stress har varit och är för närvarande huvudämnena av intresse. Studier har visat att MS är förknippat med förändrad glukos- och insulinmetabolism, vilket kan påverka kognitiv försämring och dysfunktion negativt. Alla dessa mekanismer kan modifieras genom betydande kolhydratrestriktion som minskar glykemi och insulinnivåer och leder till ketogenes. Dietinterventioner som syftar till att inducera terapeutisk ketos kallas ketogena dietterapier (KDT) och inkluderar olika dietregimer: den klassiska ketogena dieten (cKD), den medellånga triglyceriddieten (MCT), den modifierade Atkins-dieten (MAD). Dessa protokoll har rekommenderats främst för barn med läkemedelsresistent epilepsi, men på senare år har de tillämpats på flera andra neurologiska patologier som Alzheimers, Parkinsons och nyligen multipel skleros. Prekliniska studier i djurmodeller som utvärderade effekten av KDT vid experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE) fann en gynnsam effekt av kosten. I synnerhet bromsade KDT sjukdomsprogression, förbättrade motorisk funktionsnedsättning, minskade inflammatoriska cytokiner och reaktiva syrearter. Choi et al. (2016) inkluderade 60 patienter med skov-remitterande MS (RRMS) i en randomiserad, parallell 3-armsstudie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av en 6-månaders KDT eller fastehärmande dieter (FMD) på patienternas livskvalitet. Studien rapporterade förbättringar av hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) poäng för både KDT-gruppen och MKS-gruppen, efter 3 och 6 månader. Dessutom rapporterades en liten minskning av EDSS-poäng i MKS- och KDT-grupperna. En öppen enarmsstudie testade en modifierad Atkins-diet (MAD) under 6 månader i en grupp på 20 patienter med RRMS i syfte att utvärdera kostens genomförbarhet och säkerhet. Studien rapporterade att, efter 6 månaders MAD, hade inga försökspersoner nya eller förstorande FLAIR/T2-lesioner, med signifikant förbättring av EDSS-poäng, Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) subskalor och armfunktion (bedömd genom Nio-håls Peg Test ). På samma sätt bekräftade Brenton och kollegor i sin fas II-studie sina första fynd och beskrev en förbättring av depression (Beck Depression Inventory, BDI) och livskvalitet (Multipel skleros Quality of Life-54, MSQoL -54).

Mot bakgrund av detta planerades en 3-armars parallell-arm randomiserad kontrollerad pilotstudie för att fastställa effektiviteten av en modifierad Atkins-diet (MAD) jämfört med en medelhavsdiet (MedDiet) på livskvalitet, mätt med subskalan för fysisk hälsa (CPH) ) av MSQoL -54, i en population med MS följt vid Mondino Foundation Institute of Pavia, Italien. Säkerhet, genomförbarhet och allmänna neurologiska, näringsmässiga, motoriska och kliniska resultat utvärderades också.