Stwardnienie rozsiane i skutki terapii dietą ketogenną

Stwardnienie rozsiane (SM) jest zapalną chorobą neurologiczną o podłożu immunologicznym, o wieloczynnikowej etiologii. Stwardnienie rozsiane jest jedną z najważniejszych przyczyn niepełnosprawności młodych dorosłych i dotyka więcej kobiet niż mężczyzn (stosunek zachorowań u mężczyzn i kobiet wynosi od 1,5:1 do 2,5:1). Specyficzne mechanizmy etiopatogenetyczne stwardnienia rozsianego są nadal nieznane, ale jasne jest, że ma ono podłoże w połączeniu czynników genetycznych i środowiskowych. W kilku badaniach wykazano możliwą rolę diety jako czynnika ryzyka stwardnienia rozsianego i jego progresji. Możliwa rola składników diety w zapaleniu układu nerwowego, jednym z głównych mechanizmów patogenetycznych stwardnienia rozsianego, wzbudziła duże zainteresowanie. Dieta i składniki diety mogą mieć korzystny wpływ nie tylko na objawy stwardnienia rozsianego, ale także na postęp choroby i stopień niepełnosprawności. Do chwili obecnej zbadano wiele wzorców diety i ich związek ze stwardnieniem rozsianym, ale dane są nadal ograniczone i niejednoznaczne. Warto zauważyć, że wcześniejsze badania obserwacyjne wykazały, że pacjenci ze stwardnieniem rozsianym mają zazwyczaj mniej zdrową lub bardziej prozapalną dietę w porównaniu z grupą kontrolną. Niedawno Alfredsson i współpracownicy ocenili ryzyko wystąpienia stwardnienia rozsianego na podstawie stosowania różnych wzorców żywieniowych (dieta zachodnia, śródziemnomorska i wegańska/wegetariańska). Autorzy podali, że dieta śródziemnomorska (MedDiet) była związana z niższym ryzykiem zachorowania na stwardnienie rozsiane w porównaniu z dietą zachodnią, nie opisano natomiast istotnego związku pomiędzy dietą wegetariańską/wegańską a ryzykiem wystąpienia stwardnienia rozsianego. Nasze badanie potwierdziło niedawno pozytywny związek między przestrzeganiem MedDiet a poprawą ciężkości stwardnienia rozsianego, w którym wysokie przestrzeganie MedDiet było powiązane z 6-krotnie większym prawdopodobieństwem mniejszego nasilenia choroby w porównaniu z osobami słabo przestrzegającymi MedDiet. Przez lata naukowcy badali nie tylko neurologiczne aspekty choroby, ale także charakterystykę metaboliczną pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Insulinooporność, markery stanu zapalnego, stres oksydacyjny były i są obecnie głównymi tematami zainteresowania. Badania wykazały, że stwardnienie rozsiane wiąże się ze zmienionym metabolizmem glukozy i insuliny, co może negatywnie wpływać na pogorszenie i dysfunkcję funkcji poznawczych. Wszystkie te mechanizmy można modyfikować poprzez znaczne ograniczenie węglowodanów, które obniża poziom glikemii i insuliny oraz prowadzi do ketogenezy. Interwencje dietetyczne mające na celu wywołanie ketozy terapeutycznej nazywane są terapiami dietą ketogenną (KDT) i obejmują różne schematy żywieniowe: klasyczną dietę ketogenną (cKD), dietę średniołańcuchową trójglicerydową (MCT), zmodyfikowaną dietę Atkinsa (MAD). Protokoły te są zalecane głównie dla dzieci chorych na padaczkę lekooporną, ale w ostatnich latach zaczęto je stosować w leczeniu kilku innych patologii neurologicznych, takich jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, a ostatnio także stwardnienie rozsiane. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych oceniające skuteczność KDT w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia (EAE) wykazały korzystny wpływ diety. W szczególności KDT spowolniło postęp choroby, poprawiło niepełnosprawność ruchową, zmniejszyło cytokiny zapalne i reaktywne formy tlenu. Choi i in. (2016) włączyli 60 pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) do randomizowanego, równoległego badania prowadzonego w 3 grupach, aby ocenić bezpieczeństwo i wykonalność 6-miesięcznej diety KDT lub diety naśladującej post (FMD) w odniesieniu do jakości życia pacjentów. W badaniu wykazano poprawę wyników w zakresie jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQL) zarówno w grupie KDT, jak i w grupie FMD, po 3 i 6 miesiącach. Ponadto w grupach FMD i KDT odnotowano nieznaczny spadek wyników w skali EDSS. W otwartym badaniu jednoramiennym testowano zmodyfikowaną dietę Atkinsa (MAD) przez 6 miesięcy w grupie 20 pacjentów z RRMS w celu oceny wykonalności i bezpieczeństwa stosowania tej diety. W badaniu wykazano, że po 6 miesiącach MAD u żadnego pacjenta nie wystąpiły nowe lub powiększające się zmiany FLAIR/T2, przy znacznej poprawie w zakresie wyniku EDSS, podskal Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) i funkcji ramienia (ocenianej za pomocą testu Nine-Hole Peg Test). ). Podobnie w badaniu II fazy Brenton i współpracownicy potwierdzili swoje wstępne ustalenia i opisali poprawę w zakresie depresji (Inwentarz Depresji Becka, BDI) i jakości życia (Jakość Życia w Stwardnieniu Rozsianym-54, MSQoL -54).

W tym kontekście zaplanowano 3-ramienne, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe z 3 ramionami równoległymi, mające na celu określenie skuteczności zmodyfikowanej diety Atkinsa (MAD) w porównaniu z dietą śródziemnomorską (MedDiet) w zakresie jakości życia mierzonej za pomocą podskali zdrowia fizycznego (CPH ) MSQoL -54, w populacji chorych na stwardnienie rozsiane obserwowanej w Instytucie Fundacji Mondino w Pawii we Włoszech. Oceniono także bezpieczeństwo, wykonalność oraz ogólne wyniki neurologiczne, żywieniowe, motoryczne i kliniczne.