Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Roztroušená skleróza a účinky ketogenní dietní terapie

Účinky ketogenní dietní terapie versus středomořská dieta na kvalitu života u skupiny pacientů s roztroušenou sklerózou - studie KETOMED-MS

Roztroušená skleróza (RS) je zánětlivé a imunitně zprostředkované neurologické onemocnění s multifaktoriální etiologií. Specifické etiopatogenetické mechanismy RS jsou stále neznámé, ale je jasné, že je výsledkem kombinace genetických a environmentálních faktorů. Několik studií uvádí možnou roli stravy jako rizikového faktoru pro RS a její progresi. K dnešnímu dni bylo studováno mnoho stravovacích návyků a jejich spojení s RS, ale údaje jsou stále omezené a neprůkazné. Středomořská dieta (MedDiet) je spojována s nižším rizikem rozvoje RS ve srovnání se stravou západního stylu. V jedné ze studií výzkumníků byla vyšší adherence k MedDiet spojena s 6krát vyšší pravděpodobností nižší závažnosti onemocnění než u pacientů s nízkou adherencí. Významné omezení sacharidů (až do ketogeneze) může mít příznivé účinky na různé parametry (zánětlivé markery, oxidační stres, změněný metabolismus glukózy), které jsou u jedinců s RS změněny. Ketogenní dietní terapie (KDT) byly doporučovány především dětem s farmakorezistentní epilepsií, ale v posledních letech jsou aplikovány i na roztroušenou sklerózu. Preklinické studie na zvířecích modelech hodnotící účinnost KDT u experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) prokázaly příznivý vliv diety na zpomalení progrese onemocnění, zlepšení motorického postižení, snížení zánětlivých cytokinů a reaktivních forem kyslíku. V randomizované studii bylo zjištěno zlepšení skóre kvality života související se zdravím (HRQL) a mírné snížení skóre EDSS. Otevřená jednoramenná studie s 20 pacienty s RRMS také uvedla, že po 6 měsících MAD neměl žádný subjekt nové nebo zvětšující se léze FLAIR/T2, s významným zlepšením skóre EDSS, subškály Modified Fatigue Impact Scale a paže. Byla naplánována 3ramenná randomizovaná kontrolovaná pilotní studie s paralelními rameny, aby se určila účinnost modifikované Atkinsovy diety (MAD) ve srovnání se středomořskou dietou (MedDiet) na kvalitu života v populaci s RS.

Přehled studie

Detailní popis

Roztroušená skleróza (RS) je zánětlivé a imunitně zprostředkované neurologické onemocnění s multifaktoriální etiologií. RS je jednou z nejdůležitějších příčin invalidity u mladých dospělých a postihuje více ženy než muže (s poměrem výskytu mezi muži a ženami mezi 1,5:1 a 2,5:1). Specifické etiopatogenetické mechanismy RS jsou stále neznámé, ale je jasné, že pochází z kombinace genetických a environmentálních faktorů. Několik studií uvádí možnou roli stravy jako rizikového faktoru pro RS a její progresi. Velký zájem vyvolala možná role složek potravy na neurozánět, jeden z hlavních patogenetických mechanismů RS. Dieta a složky stravy mohou být prospěšné nejen na symptomy RS, ale také na progresi onemocnění a stav invalidity. K dnešnímu dni bylo studováno mnoho stravovacích návyků a jejich spojení s RS, ale údaje jsou stále omezené a neprůkazné. Pozoruhodné je, že předchozí pozorovací studie zjistily, že pacienti s RS mají ve srovnání s kontrolami tendenci mít méně zdravou nebo více prozánětlivou stravu. Alfredsson a kolegové nedávno hodnotili riziko RS na základě dodržování různých stravovacích zvyklostí (západní, středomořská a veganská/vegetariánská strava). Autoři uvedli, že středomořská strava (MedDiet) byla spojena s nižším rizikem rozvoje RS ve srovnání se stravou západního stylu, přičemž nebyly popsány žádné významné souvislosti mezi vegetariánskou/veganskou stravou a rizikem RS. Pozitivní souvislost mezi adherencí k MedDiet a zlepšenou závažností RS byla nedávno potvrzena naší studií, ve které byla vysoká adherence k MedDiet spojena s 6krát vyšší pravděpodobností nižší závažnosti onemocnění ve srovnání s těmi s nízkou adherencí k MedDiet. V průběhu let vědci studovali nejen neurologické aspekty onemocnění, ale také metabolické charakteristiky pacientů s RS. Inzulinová rezistence, zánětlivé markery, oxidační stres byly a jsou v současnosti hlavními tématy zájmu. Studie zdůraznily, že RS je spojena se změněným metabolismem glukózy a inzulínu, což může negativně ovlivnit kognitivní pokles a dysfunkci. Všechny tyto mechanismy lze modifikovat prostřednictvím významné restrikce sacharidů, která snižuje glykémii a hladiny inzulínu a vede ke ketogenezi. Dietní intervence zaměřené na navození terapeutické ketózy se nazývají ketogenní dietní terapie (KDT) a zahrnují různé dietní režimy: klasickou ketogenní dietu (cKD), dietu se středně dlouhým řetězcem triglyceridů (MCT), modifikovanou Atkinsovu dietu (MAD). Tyto protokoly byly doporučovány především dětem s farmakorezistentní epilepsií, ale v posledních letech byly aplikovány i na několik dalších neurologických patologií, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a nově také roztroušená skleróza. Preklinické studie na zvířecích modelech hodnotící účinnost KDT u experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) zjistily příznivý účinek diety. KDT zejména zpomalila progresi onemocnění, zlepšila motorické postižení, snížila zánětlivé cytokiny a reaktivní formy kyslíku. Choi a kol. (2016) zařadili 60 pacientů s relabující-remitující RS (RRMS) do randomizované, paralelní 3ramenné studie, aby zhodnotili bezpečnost a proveditelnost 6měsíční KDT nebo diety napodobující hladovění (FMD) na kvalitu života pacientů. Studie uvádí zlepšení skóre kvality života související se zdravím (HRQL) jak ve skupině KDT, tak ve skupině s FMD, po 3 a 6 měsících. Dále byl zaznamenán mírný pokles skóre EDSS ve skupinách s FMD a KDT. Otevřená jednoramenná studie testovala modifikovanou Atkinsovu dietu (MAD) po dobu 6 měsíců na skupině 20 pacientů s RRMS s cílem vyhodnotit proveditelnost a bezpečnost diety. Studie uvedla, že po 6 měsících MAD neměl žádný subjekt nové nebo zvětšující se léze FLAIR/T2, s významným zlepšením skóre EDSS, podškál Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) a funkce paže (posuzováno pomocí testu devítijamkového kolíku ). Podobně Brenton a kolegové ve své studii fáze II potvrdili svá počáteční zjištění a popsali zlepšení deprese (Beck Depression Inventory, BDI) a kvality života (Kvalita života při roztroušené skleróze-54, MSQoL -54).

Vzhledem k této souvislosti byla naplánována 3ramenná randomizovaná kontrolovaná pilotní studie s cílem určit účinnost modifikované Atkinsovy diety (MAD) ve srovnání se středomořskou dietou (MedDiet) na kvalitu života, měřenou subškálou fyzického zdraví (CPH). ) MSQoL -54, v populaci s RS sledovanou v Mondino Foundation Institute of Pavia, Itálie. Byla také hodnocena bezpečnost, proveditelnost a obecné neurologické, nutriční, motorické a klinické výsledky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

111

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Diagnóza relabující-remitující RS (RRMS) nebo progresivní RS (PMS)
  • Věk mezi 18 a 60 lety
  • BMI mezi 18,5 kg/m2 a 39,9 kg/m2
  • Pokud užíváte léky modifikující onemocnění, je stabilní po dobu 6 měsíců nebo žádné léky v předchozích 6 měsících neužíváte
  • Schopnost dát ústní a písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti aktivně zapojeni do programu hubnutí nebo jiné specifické diety (např. vegetarián, vegan); pacienti, kteří nejsou ochotni dodržovat stanovený dietní vzorec nebo pacienti s vysokou adherencí k MedDiet (MediLite skóre > 14)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Relaps nebo léčba kortizonem do 30 dnů před vstupem do studie
  • Klinicky relevantní metabolická, progresivní nebo maligní onemocnění
  • Příjem > 1 g/den doplňků omega-3 mastných kyselin
  • Podváha (BMI<18,5 kg/m2) nebo těžká obezita
  • Významná kognitivně-kooperativní porucha
  • Diabetes mellitus závislý na inzulínu (typ I)
  • Ztráta hmotnosti větší než 5 kg během 2 měsíců před vstupem do studie
  • Diagnóza nebo podezření na poruchu příjmu potravy
  • Ledvinové kameny
  • Perorální antikoagulační léčba
  • Známé zneužívání alkoholu a drog

Telefonické rozhovory budou prováděny měsíčně za účelem zhodnocení dodržování dietní léčby a/nebo změn v užívání doplňků stravy, fyzické aktivitě, stravovacích návycích.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Středomořská strava
MedDiet bude plánována podle středomořské dietní pyramidy. Energetické recepty budou přizpůsobeny konkrétním potřebám každého pacienta. Počáteční předpis kalorií bude vypočítán s přihlédnutím k obvyklému dietnímu příjmu REE a úrovni fyzické aktivity (PAL). Změny v kalorických předpisech budou provedeny podle potřeby v průběhu sledování. Minimálně 0,8-1 g živočišných bílkovin (např. vejce, mléko, maso, drůbež a ryby) na kilogram tělesné hmotnosti za den.
MedDiet bude plánována podle středomořské dietní pyramidy
Experimentální: Ketogenní dieta
Upravená Atkinsova dieta s maximálně 20 g sacharidů denně. Pro dosažení předepsaného denního kalorického příjmu budou podporovány potraviny rostlinného původu bohaté na tuky. Energetické receptury budou přizpůsobeny specifickým požadavkům každého pacienta. Počáteční předpis kalorií bude založen na průměru mezi příjmem před dietou, REE a úrovní fyzické aktivity. Minimálně 0,8-1 g bílkovin z živočišných zdrojů (např. vejce, mléko, maso, drůbež a ryby) na kilogram tělesné hmotnosti za den.
Upravená Atkinsova dieta s maximálně 20 g sacharidů denně.
Jiný: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina bude požádána, aby pokračovala ve svých stravovacích a životních návycích.
Kontrolní skupina bude požádána, aby pokračovala ve svých stravovacích a životních návycích

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Subškála CPH pro roztroušenou sklerózu kvality života-54 (MSQoL -54)
Časové okno: Hodnocení na začátku a po 6 měsících

Kvalita života bude hodnocena z hlediska fyzického zdraví podle subškály CPH MSQoL -54 po 6 měsících léčby. ITS se skládá z 52 položek seskupených do 12 subškál plus dvou samostatných položek.

Všechna skóre jsou transformována na stupnici od 0 do 100 a poté přidána do každé dílčí stupnice, aby se získal mezisoučet. Vydělením mezisoučtu počtem odpovědí se získá konečné skóre subškály. Konečné skóre se následně násobí konkrétním číslem v každé dílčí škále; sečtením takto transformovaných skóre je hodnota pro „fyzické zdraví“ a jedna pro „duševní zdraví“. Tyto dvě hodnoty, sečtené, dávají konečné skóre MSQoL-54. Vyšší skóre ukazuje lepší HRQoL u pacientů.

Hodnocení na začátku a po 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS)
Časové okno: Hodnocení na začátku a po 6 měsících
Stupeň postižení měřený pomocí EDSS. Skóre je založeno na vyšetření neurologem a zvyšuje se o půl jednotky od 0 do 10, jak se úroveň postižení zvyšuje. Jsou založena na úrovni neurologického postižení osmi funkčních systémů v mozku: pyramidální, mozečkový, mozkový kmen, senzorický, funkce střev a močového měchýře, zrakové funkce, mozkové funkce, jiné.
Hodnocení na začátku a po 6 měsících
Funkční kompozit roztroušené sklerózy (MSFC)
Časové okno: Hodnocení na začátku a po 6 měsících

Jedná se o třídílný standardizovaný nástroj pro kvantitativní hodnocení pro použití v klinických studiích, zejména klinických studiích, roztroušené sklerózy: Timed 25-Foot Walk (T25W) pro funkci nohou a chůzi, 9-Dole Peg Test (9HPT) pro paži a funkce ruky a Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT-3) pro kognitivní funkce.

Pro tyto přístroje neexistují minimální a maximální hodnoty. Počítá se doba provedení. Delší doba odpovídá horšímu výsledku.

Hodnocení na začátku a po 6 měsících
Modifikovaná stupnice dopadu únavy (MFIS)
Časové okno: Hodnocení na začátku a po 6 měsících

Tento nástroj poskytuje hodnocení účinků únavy z hlediska fyzického, kognitivního a psychosociálního fungování. Celovečerní MFIS se skládá z 21 položek. Celkové skóre MFIS se může pohybovat od 0 do 84.

MFIS skóre > 38 ukazuje na středně těžkou až těžkou únavu.

Hodnocení na začátku a po 6 měsících
Pittsburghský index kvality spánku
Časové okno: Hodnocení na začátku a po 6 měsících
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) je široce používaný dotazník, který hodnotí kvalitu spánku v časovém intervalu jednoho měsíce. Devatenáct jednotlivých položek generuje sedm „složkových“ skóre: subjektivní kvalitu spánku, latenci spánku, délku spánku, obvyklou účinnost spánku, poruchy spánku, užívání léků na spaní a denní dysfunkci. Součet skóre pro těchto sedm složek dává jedno globální skóre. Celkové skóre Pittsburské škály se pohybuje od 0 do 21; kde vyšší skóre popisuje horší kvalitu spánku (skóre >5= nedostatečný spánek, skóre <5= dostatečný spánek)
Hodnocení na začátku a po 6 měsících
Beckův inventář deprese
Časové okno: Hodnocení na začátku a po 6 měsících
Inventář obsahuje 21 položek self-report, které jednotlivci vyplňují pomocí formátů odpovědí s výběrem odpovědí. Skládá se z položek souvisejících s příznaky deprese, jako je beznaděj a podrážděnost, kognicemi, jako je vina nebo pocity trestu, a také fyzickými příznaky, jako je únava, ztráta hmotnosti a nedostatek zájmu o sex. Skóre BDI se může lišit od 0 do 63. Skóre BDI < 9 je považováno za normální, skóre 11-16 mírné poruchy nálady a 21-30 mírná až středně těžká deprese, >30 těžká deprese.
Hodnocení na začátku a po 6 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eleonora Tavazzi, MD, U.O. Sclerosi Multipla

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

4. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Středomořská strava

Předplatit