Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multiple sclerose en de effecten van ketogene dieettherapie

De effecten van ketogene dieettherapie versus het mediterrane dieet op de kwaliteit van leven bij een groep patiënten met multiple sclerose – de KETOMED-MS-studie

Multiple sclerose (MS) is een inflammatoire en immuungemedieerde neurologische ziekte met een multifactoriële etiologie. De specifieke etiopathogenetische mechanismen van MS zijn nog onbekend, maar het is duidelijk dat MS het gevolg is van een combinatie van genetische en omgevingsfactoren. Verschillende onderzoeken hebben de mogelijke rol van voeding als risicofactor voor MS en de progressie ervan gerapporteerd. Tot nu toe zijn veel voedingspatronen en hun verband met MS onderzocht, maar de gegevens zijn nog steeds beperkt en niet doorslaggevend. Mediterraan dieet (MedDiet) is in verband gebracht met een lager risico op het ontwikkelen van MS, vergeleken met een westers dieet. In één van de onderzoeken van onderzoekers werd een hogere therapietrouw aan MedDiet geassocieerd met een zes maal grotere kans op een lagere ziekteernst dan degenen met een lage therapietrouw. Een aanzienlijke beperking van koolhydraten (tot aan ketogenese) kan gunstige effecten hebben op verschillende parameters (ontstekingsmarkers, oxidatieve stress, veranderd glucosemetabolisme) die veranderen bij personen met MS. Ketogene dieettherapieën (KDT’s) worden voornamelijk aanbevolen voor kinderen met medicijnresistente epilepsie, maar de laatste jaren worden ze ook toegepast op multiple sclerose. Preklinische onderzoeken in diermodellen waarin de werkzaamheid van KDT's bij experimentele auto-immuunencefalomyelitis (EAE) werd geëvalueerd, vonden een gunstig effect van voeding bij het vertragen van de ziekteprogressie, verbetering van motorische beperkingen, vermindering van inflammatoire cytokines en reactieve zuurstofsoorten. In een gerandomiseerde studie werden verbeteringen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL)-scores en een lichte afname in EDSS-scores gevonden. Een open-label, eenarmige studie onder 20 patiënten met RRMS meldde ook dat na 6 maanden MAD geen enkele proefpersoon nieuwe of groter wordende FLAIR/T2-laesies had, met een significante verbetering in de EDSS-score, de subschalen van de Modified Fatigue Impact Scale. en arm. Er was een driearmige, parallelle, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie gepland om de effectiviteit van een aangepast Atkins-dieet (MAD) vergeleken met een mediterraan dieet (MedDiet) op de kwaliteit van leven in een populatie met MS te bepalen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Multiple sclerose (MS) is een inflammatoire en immuungemedieerde neurologische ziekte met een multifactoriële etiologie. MS is een van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit bij jonge volwassenen en treft meer vrouwen dan mannen (met een incidentieverhouding tussen mannen en vrouwen tussen 1,5:1 en 2,5:1). De specifieke etiopathogenetische mechanismen van MS zijn nog steeds onbekend, maar het is duidelijk dat deze voortkomt uit een combinatie van genetische en omgevingsfactoren. Verschillende onderzoeken hebben de mogelijke rol van voeding als risicofactor voor MS en de progressie ervan gerapporteerd. De mogelijke rol van voedingscomponenten bij neuro-inflammatie, een van de belangrijkste pathogenetische mechanismen van MS, heeft veel belangstelling getrokken. Dieet en voedingscomponenten kunnen niet alleen gunstig zijn voor MS-symptomen, maar ook voor de ziekteprogressie en de invaliditeitsstatus. Tot nu toe zijn veel voedingspatronen en hun verband met MS onderzocht, maar de gegevens zijn nog steeds beperkt en niet doorslaggevend. Met name uit eerdere observationele onderzoeken is gebleken dat MS-patiënten doorgaans een minder gezond of meer ontstekingsremmend dieet volgen, vergeleken met controles. Onlangs evalueerden Alfredsson en collega's het risico op MS op basis van het volgen van verschillende voedingspatronen (westerse, mediterrane en veganistische/vegetarische diëten). De auteurs rapporteerden dat het Mediterraan Dieet (MedDiet) geassocieerd was met een lager risico op het ontwikkelen van MS, vergeleken met een Westers dieet, terwijl er geen significante associaties werden beschreven tussen het vegetarische/veganistische dieet en het risico op MS. Het positieve verband tussen het volgen van MedDiet en een verbeterde ernst van MS werd onlangs bevestigd door ons onderzoek, waarin een hoge therapietrouw aan MedDiet geassocieerd was met een zes keer grotere kans op een lagere ernst van de ziekte vergeleken met mensen met een lage therapietrouw aan het MedDiet. Door de jaren heen hebben onderzoekers niet alleen de neurologische aspecten van de ziekte bestudeerd, maar ook de metabolische kenmerken van MS-patiënten. Insulineresistentie, ontstekingsmarkers en oxidatieve stress waren en zijn momenteel de belangrijkste onderwerpen van belangstelling. Studies hebben aangetoond dat MS geassocieerd is met een veranderd glucose- en insulinemetabolisme, wat een negatieve invloed kan hebben op de cognitieve achteruitgang en dysfunctie. Al deze mechanismen kunnen worden gewijzigd door aanzienlijke koolhydraatbeperkingen die de glycemie- en insulineniveaus verlagen en leiden tot ketogenese. Dieetinterventies gericht op het induceren van therapeutische ketose worden ketogene dieettherapieën (KDT's) genoemd en omvatten verschillende voedingsregimes: het klassieke ketogene dieet (cKD), het middellange keten triglyceriden (MCT) dieet, het gemodificeerde Atkins-dieet (MAD). Deze protocollen zijn voornamelijk aanbevolen voor kinderen met medicijnresistente epilepsie, maar de laatste jaren zijn ze toegepast op verschillende andere neurologische pathologieën zoals de ziekte van Alzheimer, Parkinson en, recentelijk, multiple sclerose. Preklinische onderzoeken in diermodellen waarin de werkzaamheid van KDT's bij experimentele auto-immuunencefalomyelitis (EAE) werd geëvalueerd, hebben een gunstig effect van voeding gevonden. In het bijzonder vertraagde KDT de ziekteprogressie, verbeterde de motorische handicap, verminderde inflammatoire cytokines en reactieve zuurstofsoorten. Choi et al. (2016) namen 60 patiënten met relapsing-remitting MS (RRMS) deel aan een gerandomiseerde, parallelle studie met 3 armen om de veiligheid en haalbaarheid van een zes maanden durende KDT of vasten-nabootsende diëten (MKZ) op de levenskwaliteit van patiënten te evalueren. De studie rapporteerde verbeteringen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL)-scores van zowel de KDT-groep als de FMD-groep, na 3 en 6 maanden. Bovendien werd een lichte daling van de EDSS-scores gerapporteerd in de FMD- en KDT-groepen. In een open-label, eenarmige studie werd gedurende 6 maanden een aangepast Atkins-dieet (MAD) getest bij een groep van 20 patiënten met RRMS met als doel de haalbaarheid en veiligheid van het dieet te evalueren. Uit het onderzoek bleek dat na zes maanden MAD geen enkele proefpersoon nieuwe of groter wordende FLAIR/T2-laesies had, met een significante verbetering in de EDSS-score, de Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)-subschalen en de armfunctie (beoordeeld via de Nine-Hole Peg Test). ). Op dezelfde manier bevestigden Brenton en collega's in hun fase II-onderzoek hun eerste bevindingen en beschreven ze een verbetering van de depressie (Beck Depression Inventory, BDI) en de kwaliteit van leven (Multiple Sclerosis Quality of Life-54, MSQoL -54).

Gezien deze context was een driearmige, parallelle, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie gepland om de effectiviteit van een aangepast Atkins-dieet (MAD) te bepalen in vergelijking met een mediterraan dieet (MedDiet) op de kwaliteit van leven, gemeten aan de hand van de subschaal voor lichamelijke gezondheid (CPH). ) van MSQoL -54, in een populatie met MS gevolgd bij het Mondino Foundation Institute van Pavia, Italië. De veiligheid, haalbaarheid en algemene neurologische, voedings-, motorische en klinische resultaten werden ook beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

111

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van relapsing-remitting MS (RRMS) of progressieve MS (PMS)
  • Leeftijd tussen 18 en 60 jaar
  • BMI tussen 18,5 kg/m2 en 39,9 kg/m2
  • Als u ziektemodificerende medicijnen gebruikt, stabiel gedurende 6 maanden, of geen medicijnen gebruikt in de voorgaande 6 maanden
  • Mogelijkheid om mondelinge en schriftelijke toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die actief deelnemen aan een afslankprogramma of een ander specifiek dieet (bijv. vegetarisch, veganistisch); patiënten die niet bereid zijn het toegewezen voedingspatroon te volgen of patiënten met een hoge therapietrouw aan MedDiet (MediLite-score > 14)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Recidief- of cortisonbehandeling binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek
  • Klinisch relevante metabolische, progressieve of kwaadaardige ziekten
  • Inname van > 1 g/dag omega-3-vetzuursupplementen
  • Ondergewicht (BMI<18,5 kg/m2) of ernstige obesitas
  • Aanzienlijke cognitief-coöperatieve stoornis
  • Insulineafhankelijke diabetes mellitus (type I)
  • Gewichtsverlies groter dan 5 kg binnen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Diagnose of vermoeden van een eetstoornis
  • Nierstenen
  • Orale antistollingstherapie
  • Bekend alcohol- en drugsmisbruik

Er zullen maandelijks telefonische interviews worden gehouden om de naleving van de dieetbehandeling te evalueren en/of er veranderingen zijn in het gebruik van supplementen, fysieke activiteit en voedingsgewoonten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Mediterraan dieet
Het MedDiet zal worden gepland volgens de mediterrane dieetpiramide. Energievoorschriften worden afgestemd op de specifieke behoeften van elke patiënt. Het initiële calorievoorschrift wordt berekend rekening houdend met de gebruikelijke inname via de voeding (REE) en het fysieke activiteitsniveau (PAL). Tijdens de follow-up zullen indien nodig wijzigingen in de calorievoorschriften worden aangebracht. Minimaal 0,8-1 g dierlijk eiwit (bijv. eieren, melk, vlees, gevogelte en vis) per kilogram lichaamsgewicht per dag worden gegeven.
Het MedDiet zal worden gepland volgens de mediterrane dieetpiramide
Experimenteel: Ketogeen dieet
Aangepast Atkins-dieet met maximaal 20 g koolhydraten per dag. Vetrijke voedingsmiddelen van plantaardige oorsprong zullen worden aangemoedigd om de voorgeschreven dagelijkse calorie-inname te bereiken. Energievoorschriften worden afgestemd op de specifieke behoeften van elke patiënt. Het initiële calorievoorschrift zal gebaseerd zijn op een gemiddelde tussen de inname vóór het dieet, de REE en de fysieke activiteitsniveaus. Minimaal 0,8-1 g eiwit uit dierlijke bronnen (bijv. eieren, melk, vlees, gevogelte en vis) per kilogram lichaamsgewicht per dag worden gegeven.
Aangepast Atkins-dieet met maximaal 20 g koolhydraten per dag.
Ander: Controlegroep
De controlegroep zal worden gevraagd hun voedings- en levensstijlgewoonten voort te zetten.
De controlegroep zal worden gevraagd hun voedings- en levensstijlgewoonten voort te zetten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De CPH-subschaal van de Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL -54)
Tijdsspanne: Evaluatie bij baseline en na 6 maanden

De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld in termen van lichamelijke gezondheid, verwijzend naar de CPH-subschaal van de MSQoL -54 na 6 maanden behandeling. ITS bestaat uit 52 items, gegroepeerd in 12 subschalen plus twee afzonderlijke items.

Alle scores worden getransformeerd naar een schaal van 0-100 en vervolgens binnen elke subschaal opgeteld om het subtotaal te verkrijgen. Door het subtotaal te delen door het aantal antwoorden, wordt de eindscore van de subschaal verkregen. De uiteindelijke scores worden op elke subschaal op hun beurt vermenigvuldigd met een specifiek getal; Als je de op deze manier getransformeerde scores optelt, ontstaat er een waarde voor ‘fysieke gezondheid’ en één voor ‘geestelijke gezondheid’. Deze twee waarden bij elkaar opgeteld geven de eindscore van de MSQoL-54. De hogere scores duiden op een betere GKvL bij patiënten.

Evaluatie bij baseline en na 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: Evaluatie bij baseline en na 6 maanden
Mate van invaliditeit, gemeten met de EDSS. Scores zijn gebaseerd op onderzoek door een neuroloog en stijgen met stappen van een halve eenheid van 0 naar 10 naarmate de mate van invaliditeit toeneemt. Ze zijn gebaseerd op het niveau van neurologische beschadiging van acht functionele systemen in de hersenen: piramidevormig, cerebellair, hersenstam, sensorisch, darm- en blaasfunctie, visuele functie, hersenfuncties, overige.
Evaluatie bij baseline en na 6 maanden
Multiple sclerose functionele composiet (MSFC)
Tijdsspanne: Evaluatie bij baseline en na 6 maanden

Het is een driedelig, gestandaardiseerd, kwantitatief beoordelingsinstrument voor gebruik in klinische onderzoeken, met name klinische onderzoeken, naar multiple sclerose: getimede 25 voet lopen (T25W) voor beenfunctie en lopen, 9-Hole Peg Test (9HPT) voor arm en handfunctie, en Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT-3) voor cognitieve functie.

Voor deze instrumenten bestaan ​​geen minimum- en maximumwaarden. De uitvoeringstijd wordt berekend. Een langere tijd komt overeen met een slechter resultaat.

Evaluatie bij baseline en na 6 maanden
Gemodificeerde vermoeidheidsimpactschaal (MFIS)
Tijdsspanne: Evaluatie bij baseline en na 6 maanden

Dit instrument geeft een beoordeling van de effecten van vermoeidheid op het fysieke, cognitieve en psychosociale functioneren. Het volledige MFIS bestaat uit 21 items. De totale score van MFIS kan variëren van 0 tot 84.

MFIS-score > 38 duidt op matige tot ernstige vermoeidheid.

Evaluatie bij baseline en na 6 maanden
De Pittsburgh-slaapkwaliteitsindex
Tijdsspanne: Evaluatie bij baseline en na 6 maanden
De Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) is een veelgebruikte zelfrapportagevragenlijst die de slaapkwaliteit over een tijdsinterval van één maand beoordeelt. Negentien individuele items genereren zeven ‘component’-scores: subjectieve slaapkwaliteit, slaaplatentie, slaapduur, gebruikelijke slaapefficiëntie, slaapstoornissen, gebruik van slaapmedicatie en disfunctie overdag. De som van de scores op deze zeven componenten levert één globale score op. De totale score van de Pittsburg-schaal varieert van 0-21; waarbij een hogere score een slechtere slaapkwaliteit beschrijft (score >5= onvoldoende slaap, score <5= voldoende slaap)
Evaluatie bij baseline en na 6 maanden
De Beck-depressie-inventaris
Tijdsspanne: Evaluatie bij baseline en na 6 maanden
De inventaris bevat 21 zelfrapportage-items die individuen invullen met behulp van meerkeuzeantwoordformaten. Het is samengesteld uit items die verband houden met symptomen van depressie zoals hopeloosheid en prikkelbaarheid, cognities zoals schuldgevoelens of het gevoel gestraft te worden, maar ook fysieke symptomen zoals vermoeidheid, gewichtsverlies en gebrek aan interesse in seks. De BDI-score kan variëren van 0 tot 63. Een BDI-score van < 9 wordt als normaal beschouwd, een score van 11-16 milde stemmingsstoornissen en 21-30 milde tot matige depressie, >30 ernstige depressie.
Evaluatie bij baseline en na 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eleonora Tavazzi, MD, U.O. Sclerosi Multipla

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

15 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

15 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 december 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren