Esclerose múltipla e os efeitos da terapia dietética cetogênica

A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurológica inflamatória e imunomediada com etiologia multifatorial. A EM é uma das causas mais importantes de incapacidade em adultos jovens e afecta mais mulheres do que homens (com uma relação de incidência homem-mulher entre 1,5:1 e 2,5:1). Os mecanismos etiopatogenéticos específicos da EM ainda são desconhecidos, mas é claro que deriva de uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Vários estudos relataram o possível papel da dieta como fator de risco para EM e sua progressão. O possível papel dos componentes da dieta na neuroinflamação, um dos principais mecanismos patogenéticos da EM, tem atraído muito interesse. A dieta e os componentes dietéticos podem ser benéficos não apenas nos sintomas da EM, mas também na progressão da doença e no estado de incapacidade. Até à data, muitos padrões alimentares e a sua associação com a EM foram estudados, mas os dados ainda são limitados e inconclusivos. Notavelmente, estudos observacionais anteriores descobriram que os pacientes com EM tendem a ter uma dieta menos saudável ou mais pró-inflamatória, em comparação com os controlos. Recentemente, Alfredsson e colegas avaliaram o risco de EM com base na adesão a diferentes padrões alimentares (dietas ocidentais, mediterrânicas e veganas/vegetarianas). Os autores relataram que a Dieta Mediterrânica (MedDiet) estava associada a um menor risco de desenvolver EM, em comparação com uma dieta de estilo ocidental, enquanto não foram descritas associações significativas entre a dieta vegetariana/vegana e o risco de EM. A associação positiva entre a adesão à MedDiet e a melhoria da gravidade da EM foi recentemente confirmada pelo nosso estudo, no qual a elevada adesão à MedDiet foi associada a uma probabilidade 6 vezes maior de ter uma menor gravidade da doença em comparação com aqueles com baixa adesão à MedDiet. Ao longo dos anos, os investigadores estudaram não só os aspectos neurológicos da doença, mas também as características metabólicas dos pacientes com EM. Resistência à insulina, marcadores inflamatórios, estresse oxidativo foram e são atualmente os principais temas de interesse. Estudos destacaram que a EM está associada a alterações no metabolismo da glicose e da insulina, o que pode influenciar negativamente o declínio e a disfunção cognitiva. Todos esses mecanismos podem ser modificados através de uma restrição significativa de carboidratos que diminui os níveis de glicemia e insulina e leva à cetogênese. As intervenções dietéticas destinadas a induzir cetose terapêutica são chamadas de terapias dietéticas cetogênicas (KDTs) e incluem diferentes regimes alimentares: a dieta cetogênica clássica (cKD), a dieta de triglicerídeos de cadeia média (MCT), a dieta Atkins modificada (MAD). Estes protocolos têm sido recomendados principalmente para crianças com epilepsia resistente a medicamentos, mas nos últimos anos têm sido aplicados a diversas outras patologias neurológicas como Alzheimer, Parkinson e, recentemente, Esclerose Múltipla. Estudos pré-clínicos em modelos animais avaliando a eficácia dos KDTs na encefalomielite autoimune experimental (EAE) encontraram um efeito benéfico da dieta. Em particular, o KDT retardou a progressão da doença, melhorou a incapacidade motora, reduziu as citocinas inflamatórias e as espécies reativas de oxigênio. Choi et al. (2016) inscreveram 60 pacientes com EM remitente-recorrente (EMRR) em um estudo randomizado e paralelo de 3 braços para avaliar a segurança e a viabilidade de um KDT de 6 meses ou dietas que imitam o jejum (FMD) na qualidade de vida dos pacientes. O estudo relatou melhorias nos escores de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) tanto do grupo KDT quanto do grupo FMD, aos 3 e 6 meses. Além disso, foi relatada uma ligeira diminuição nas pontuações da EDSS nos grupos FMD e KDT. Um estudo aberto, de braço único, testou uma dieta Atkins modificada (MAD) durante 6 meses em um grupo de 20 pacientes com EMRR com o objetivo de avaliar a viabilidade e segurança da dieta. O estudo relatou que, após 6 meses de MAD, nenhum indivíduo apresentou lesões FLAIR/T2 novas ou aumentadas, com melhora significativa na pontuação EDSS, subescalas da Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS) e função do braço (avaliada através do teste Nine-Hole Peg ). Da mesma forma, em seu estudo de fase II, Brenton e colegas confirmaram suas descobertas iniciais e descreveram uma melhora na depressão (Inventário de Depressão de Beck, BDI) e na qualidade de vida (Qualidade de Vida em Esclerose Múltipla-54, MSQoL -54).

Dado este contexto, um estudo piloto randomizado controlado de 3 braços paralelos foi planejado para determinar a eficácia de uma dieta Atkins modificada (MAD) em comparação com uma dieta mediterrânea (MedDiet) na qualidade de vida, medida pela subescala de saúde física (CPH). ) de MSQoL -54, em uma população com EM acompanhada no Instituto Fundação Mondino de Pavia, Itália. Segurança, viabilidade e resultados neurológicos, nutricionais, motores e clínicos gerais também foram avaliados.