Multipel sklerose og virkningerne af ketogen diætterapi

Multipel sklerose (MS) er en inflammatorisk og immunmedieret neurologisk sygdom med multifaktoriel ætiologi. MS er en af ​​de vigtigste årsager til handicap hos unge voksne og rammer flere kvinder end mænd (med et incidensforhold mellem mænd og kvinder mellem 1,5:1 og 2,5:1). De specifikke etiopatogenetiske mekanismer af MS er stadig ukendte, men det er klart, at det stammer fra en kombination af genetiske og miljømæssige faktorer. Adskillige undersøgelser har rapporteret kostens mulige rolle som en risikofaktor for MS og dens progression. Den mulige rolle af kostkomponenter på neuroinflammation, en af ​​de vigtigste patogenetiske mekanismer ved MS, har tiltrukket sig stor interesse. Kost og kostkomponenter kan være gavnlige ikke kun på MS-symptomer, men også på sygdomsprogression og handicapstatus. Indtil nu er mange kostmønstre og deres sammenhæng med MS blevet undersøgt, men dataene er stadig begrænsede og inkonklusive. Navnlig har tidligere observationsstudier fundet, at MS-patienter har en tendens til at have en mindre sund eller mere pro-inflammatorisk kost sammenlignet med kontroller. For nylig evaluerede Alfredsson og kolleger risikoen for MS baseret på overholdelse af forskellige kostmønstre (vestlig kost, middelhavskost og vegansk/vegetarisk kost). Forfatterne rapporterede, at middelhavsdiæten (MedDiet) var forbundet med en lavere risiko for at udvikle MS sammenlignet med en vestlig kost, mens der ikke blev beskrevet signifikante sammenhænge mellem den vegetariske/veganske kost og risikoen for MS. Den positive sammenhæng mellem MedDiet-adhærens og forbedret MS-sværhedsgrad blev for nylig bekræftet af vores undersøgelse, hvor høj MedDiet-adhærens var forbundet med en 6 gange større sandsynlighed for at have en lavere sværhedsgrad af sygdommen sammenlignet med dem med lav overholdelse af MedDiet. I årenes løb har forskere studeret ikke kun de neurologiske aspekter af sygdommen, men også de metaboliske karakteristika hos MS-patienter. Insulinresistens, inflammatoriske markører, oxidativ stress har været og er i øjeblikket hovedemnerne af interesse. Undersøgelser har fremhævet, at MS er forbundet med ændret glukose- og insulinmetabolisme, hvilket kan have en negativ indflydelse på kognitiv tilbagegang og dysfunktion. Alle disse mekanismer kan modificeres gennem betydelig kulhydratrestriktion, der nedsætter glykæmi og insulinniveauer og fører til ketogenese. Diætinterventioner rettet mod at inducere terapeutisk ketose kaldes ketogene diætterapier (KDT'er) og omfatter forskellige diætregimer: den klassiske ketogene diæt (cKD), diæten med mellemkædet triglycerid (MCT), den modificerede Atkins diæt (MAD). Disse protokoller er primært blevet anbefalet til børn med lægemiddelresistent epilepsi, men i de senere år er de blevet anvendt på flere andre neurologiske patologier såsom Alzheimers, Parkinsons og for nylig multipel sklerose. Prækliniske undersøgelser i dyremodeller, der evaluerede effektiviteten af ​​KDT'er i eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE), fandt en gavnlig effekt af kosten. Især bremsede KDT sygdomsprogression, forbedrede motoriske handicap, reducerede inflammatoriske cytokiner og reaktive oxygenarter. Choi et al. (2016) indskrev 60 patienter med recidiverende-remitterende MS (RRMS) i et randomiseret, parallelt 3-armsstudie for at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​en 6-måneders KDT eller faste-efterlignende diæter (FMD) på patienternes livskvalitet. Undersøgelsen rapporterede forbedringer i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL)-score for både KDT-gruppen og MKS-gruppen efter 3 og 6 måneder. Desuden blev der rapporteret et lille fald i EDSS-score i MKS- og KDT-grupperne. Et åbent, enkeltarmsstudie testede en modificeret Atkins-diæt (MAD) i 6 måneder i en gruppe på 20 patienter med RRMS med det formål at evaluere diætens gennemførlighed og sikkerhed. Undersøgelsen rapporterede, at ingen forsøgspersoner efter 6 måneders MAD havde nye eller forstørrede FLAIR/T2-læsioner, med signifikant forbedring i EDSS-score, Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) subskalaer og armfunktion (vurderet gennem Nine-Hole Peg Testen) ). Tilsvarende bekræftede Brenton og kolleger i deres fase II-studie deres første resultater og beskrev en forbedring af depression (Beck Depression Inventory, BDI) og livskvalitet (Multiple Sclerosis Quality of Life-54, MSQoL -54).

I lyset af denne sammenhæng var der planlagt en 3-arm parallel-arm randomiseret kontrolleret pilotundersøgelse for at bestemme effektiviteten af ​​en modificeret Atkins diæt (MAD) sammenlignet med en middelhavsdiæt (MedDiet) på livskvalitet, målt ved den fysiske sundheds subskala (CPH) ) af MSQoL -54, i en population med MS fulgt på Mondino Foundation Institute of Pavia, Italien. Sikkerhed, gennemførlighed og generelle neurologiske, ernæringsmæssige, motoriske og kliniske resultater blev også vurderet.