Sclérose en plaques et effets de la thérapie diététique cétogène

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurologique inflammatoire et immunitaire d'étiologie multifactorielle. La SEP est l'une des causes les plus importantes d'invalidité chez les jeunes adultes et touche plus de femmes que d'hommes (avec un rapport d'incidence hommes-femmes compris entre 1,5 : 1 et 2,5 : 1). Les mécanismes étiopathogénétiques spécifiques de la SEP sont encore inconnus, mais il est clair qu'elle découle d'une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. Plusieurs études ont rapporté le rôle possible de l'alimentation comme facteur de risque de SEP et de sa progression. Le rôle possible des composants alimentaires dans la neuroinflammation, l’un des principaux mécanismes pathogénétiques de la SEP, a suscité beaucoup d’intérêt. Le régime alimentaire et ses composants peuvent être bénéfiques non seulement sur les symptômes de la SEP, mais également sur la progression de la maladie et l'état d'invalidité. À ce jour, de nombreux régimes alimentaires et leur association avec la SEP ont été étudiés, mais les données sont encore limitées et peu concluantes. Notamment, des études observationnelles antérieures ont montré que les patients atteints de SEP ont tendance à avoir un régime alimentaire moins sain ou plus pro-inflammatoire que les témoins. Récemment, Alfredsson et ses collègues ont évalué le risque de SEP en fonction de l'adhésion à différents régimes alimentaires (régimes occidentaux, méditerranéens et végétaliens/végétariens). Les auteurs ont rapporté que le régime méditerranéen (MedDiet) était associé à un risque plus faible de développer la SEP, par rapport à un régime alimentaire de type occidental, alors qu'aucune association significative n'a été décrite entre le régime végétarien/végétalien et le risque de SEP. L'association positive entre l'observance de MedDiet et l'amélioration de la gravité de la SEP a été récemment confirmée par notre étude, dans laquelle une adhésion élevée à MedDiet était associée à une probabilité 6 fois plus grande d'avoir une gravité de la maladie plus faible par rapport aux personnes ayant une faible adhésion au MedDiet. Au fil des années, les chercheurs ont étudié non seulement les aspects neurologiques de la maladie, mais également les caractéristiques métaboliques des patients atteints de SEP. La résistance à l’insuline, les marqueurs inflammatoires, le stress oxydatif ont été et sont actuellement les principaux sujets d’intérêt. Des études ont mis en évidence que la SEP est associée à une altération du métabolisme du glucose et de l'insuline, ce qui peut influencer négativement le déclin et le dysfonctionnement cognitifs. Tous ces mécanismes peuvent être modifiés par une restriction importante en glucides qui diminue les niveaux de glycémie et d’insuline et conduit à la cétogenèse. Les interventions diététiques visant à induire une cétose thérapeutique sont appelées thérapies diététiques cétogènes (KDT) et comprennent différents régimes alimentaires : le régime cétogène classique (cKD), le régime aux triglycérides à chaîne moyenne (MCT), le régime Atkins modifié (MAD). Ces protocoles ont été recommandés principalement pour les enfants atteints d'épilepsie pharmacorésistante, mais ces dernières années, ils ont été appliqués à plusieurs autres pathologies neurologiques telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et, plus récemment, la sclérose en plaques. Des études précliniques sur des modèles animaux évaluant l’efficacité des KDT dans l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) ont révélé un effet bénéfique du régime alimentaire. En particulier, le KDT a ralenti la progression de la maladie, amélioré le handicap moteur, réduit les cytokines inflammatoires et les espèces réactives de l'oxygène. Choi et coll. (2016) ont recruté 60 patients atteints de SEP rémittente (SEP-RR) dans une étude randomisée et parallèle à 3 bras pour évaluer l'innocuité et la faisabilité d'un KDT de 6 mois ou d'un régime imitant le jeûne (FMD) sur la qualité de vie des patients. L'étude a rapporté des améliorations des scores de qualité de vie liée à la santé (HRQL) du groupe KDT et du groupe FMD, à 3 et 6 mois. De plus, une légère diminution des scores EDSS a été rapportée dans les groupes FMD et KDT. Une étude ouverte à un seul bras a testé un régime Atkins modifié (MAD) pendant 6 mois dans un groupe de 20 patients atteints de SEP-RR dans le but d'évaluer la faisabilité et la sécurité du régime. L'étude a rapporté qu'après 6 mois de MAD, aucun sujet ne présentait de lésions FLAIR/T2 nouvelles ou élargies, avec une amélioration significative du score EDSS, des sous-échelles de l'échelle d'impact de fatigue modifiée (MFIS) et de la fonction du bras (évaluée par le test Nine-Hole Peg). ). De même, dans leur étude de phase II, Brenton et ses collègues ont confirmé leurs résultats initiaux et ont décrit une amélioration de la dépression (Beck Depression Inventory, BDI) et de la qualité de vie (Multiple Sclerosis Quality of Life-54, MSQoL -54).

Dans ce contexte, une étude pilote contrôlée randomisée à 3 bras parallèles était prévue pour déterminer l'efficacité d'un régime Atkins modifié (MAD) par rapport à un régime méditerranéen (MedDiet) sur la qualité de vie, mesurée par la sous-échelle de santé physique (CPH). ) de MSQoL -54, dans une population atteinte de SEP suivie à l'Institut de la Fondation Mondino de Pavie, en Italie. La sécurité, la faisabilité et les résultats généraux neurologiques, nutritionnels, moteurs et cliniques ont également été évalués.