Multippel sklerose og effekten av ketogen diettterapi

Multippel sklerose (MS) er en inflammatorisk og immunmediert nevrologisk sykdom med multifaktoriell etiologi. MS er en av de viktigste årsakene til funksjonshemming hos unge voksne og rammer flere kvinner enn menn (med et insidensforhold mellom menn og kvinner mellom 1,5:1 og 2,5:1). De spesifikke etiopatogenetiske mekanismene til MS er fortsatt ukjente, men det er klart at det stammer fra en kombinasjon av genetiske og miljømessige faktorer. Flere studier har rapportert kostholdets mulige rolle som en risikofaktor for MS og dens progresjon. Den mulige rollen til kostholdskomponenter på nevroinflammasjon, en av de viktigste patogenetiske mekanismene til MS, har tiltrukket seg stor interesse. Kosthold og kostholdskomponenter kan være gunstig ikke bare på MS-symptomer, men også på sykdomsprogresjon og funksjonshemming. Til dags dato har mange kostholdsmønstre og deres assosiasjon med MS blitt studert, men dataene er fortsatt begrensede og usikre. Spesielt har tidligere observasjonsstudier funnet at MS-pasienter har en tendens til å ha et mindre sunt eller mer pro-inflammatorisk kosthold sammenlignet med kontroller. Nylig evaluerte Alfredsson og medarbeidere risikoen for MS basert på overholdelse av ulike kostholdsmønstre (vestlig, middelhavskost og vegansk/vegetarisk kosthold). Forfatterne rapporterte at middelhavsdietten (MedDiet) var assosiert med lavere risiko for å utvikle MS, sammenlignet med en diett i vestlig stil, mens det ikke ble beskrevet noen signifikante assosiasjoner mellom vegetarisk/vegansk kosthold og risikoen for MS. Den positive assosiasjonen mellom MedDiet-overholdelse og forbedret MS-alvorlighetsgrad ble nylig bekreftet av vår studie, der høy MedDiet-overholdelse var assosiert med en 6 ganger større sannsynlighet for å ha en lavere alvorlighetsgrad av sykdom sammenlignet med de med lav overholdelse av MedDiet. Gjennom årene har forskere studert ikke bare de nevrologiske aspektene ved sykdommen, men også de metabolske egenskapene til MS-pasienter. Insulinresistens, inflammatoriske markører, oksidativt stress har vært og er for tiden hovedtemaene av interesse. Studier har fremhevet at MS er assosiert med endret glukose- og insulinmetabolisme, noe som kan påvirke kognitiv nedgang og dysfunksjon negativt. Alle disse mekanismene kan modifiseres gjennom betydelig karbohydratrestriksjon som reduserer glykemi og insulinnivåer og fører til ketogenese. Kosttilskudd som tar sikte på å indusere terapeutisk ketose kalles ketogene diettterapier (KDTs) og inkluderer ulike kostholdsregimer: den klassiske ketogene dietten (cKD), den mellomkjedede triglyserid-dietten (MCT), den modifiserte Atkins-dietten (MAD). Disse protokollene har blitt anbefalt hovedsakelig for barn med legemiddelresistent epilepsi, men de siste årene har de blitt brukt på flere andre nevrologiske patologier som Alzheimers, Parkinsons og nylig multippel sklerose. Prekliniske studier i dyremodeller som evaluerte effekten av KDT ved eksperimentell autoimmun encefalomyelitt (EAE) fant en gunstig effekt av kosthold. Spesielt bremset KDT sykdomsprogresjonen, forbedret motorisk funksjonshemming, reduserte inflammatoriske cytokiner og reaktive oksygenarter. Choi et al. (2016) inkluderte 60 pasienter med residiverende-remitterende MS (RRMS) i en randomisert, parallell 3-armsstudie for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av en 6-måneders KDT eller faste-lignende dietter (FMD) på pasientenes livskvalitet. Studien rapporterte forbedringer i helserelatert livskvalitet (HRQL) score for både KDT-gruppen og FMD-gruppen, etter 3 og 6 måneder. Videre ble det rapportert en liten nedgang i EDSS-skåre i MKS- og KDT-gruppene. En åpen, enkeltarmsstudie testet en modifisert Atkins-diett (MAD) i 6 måneder i en gruppe på 20 pasienter med RRMS med sikte på å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten til dietten. Studien rapporterte at etter 6 måneder med MAD hadde ingen forsøkspersoner nye eller forstørrede FLAIR/T2-lesjoner, med betydelig forbedring i EDSS-score, Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) subskalaer og armfunksjon (vurdert gjennom Nine-Hole Peg Test ). Tilsvarende bekreftet Brenton og kolleger i sin fase II-studie sine første funn og beskrev en forbedring i depresjon (Beck Depression Inventory, BDI) og livskvalitet (Multippel sklerose Quality of Life-54, MSQoL -54).

Gitt denne konteksten ble det planlagt en 3-arms parallell-arm randomisert kontrollert pilotstudie for å bestemme effektiviteten av en modifisert Atkins diett (MAD) sammenlignet med en middelhavsdiett (MedDiet) på livskvalitet, målt ved fysisk helse subskalaen (CPH) ) av MSQoL -54, i en populasjon med MS fulgt ved Mondino Foundation Institute of Pavia, Italia. Sikkerhet, gjennomførbarhet og generelle nevrologiske, ernæringsmessige, motoriske og kliniske resultater ble også vurdert.