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Multiple Sklerose und die Auswirkungen der ketogenen Diättherapie

Die Auswirkungen der ketogenen Diättherapie im Vergleich zur Mittelmeerdiät auf die Lebensqualität bei einer Gruppe von Patienten mit Multipler Sklerose – die KETOMED-MS-Studie

Multiple Sklerose (MS) ist eine entzündliche und immunvermittelte neurologische Erkrankung mit multifaktorieller Ätiologie. Die spezifischen ätiopathogenetischen Mechanismen der MS sind noch unbekannt, es ist jedoch klar, dass sie auf einer Kombination genetischer und umweltbedingter Faktoren beruht. Mehrere Studien haben über die mögliche Rolle der Ernährung als Risikofaktor für MS und deren Fortschreiten berichtet. Bisher wurden viele Ernährungsgewohnheiten und ihr Zusammenhang mit MS untersucht, die Datenlage ist jedoch noch begrenzt und nicht schlüssig. Die Mittelmeerdiät (MedDiet) wird im Vergleich zu einer westlichen Ernährung mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung von MS in Verbindung gebracht. In einer der Studien der Forscher war eine höhere Einhaltung von MedDiet mit einer sechsfach höheren Wahrscheinlichkeit einer geringeren Schwere der Erkrankung verbunden als diejenigen mit geringer Einhaltung. Eine erhebliche Einschränkung der Kohlenhydratzufuhr (bis hin zur Ketogenese) kann positive Auswirkungen auf verschiedene Parameter (Entzündungsmarker, oxidativer Stress, veränderter Glukosestoffwechsel) haben, die bei MS-Patienten verändert sind. Ketogene Diättherapien (KDTs) wurden hauptsächlich für Kinder mit arzneimittelresistenter Epilepsie empfohlen, in den letzten Jahren wurden sie jedoch auch bei Multipler Sklerose eingesetzt. Präklinische Studien an Tiermodellen zur Bewertung der Wirksamkeit von KDTs bei experimenteller Autoimmunenzephalomyelitis (EAE) ergaben eine positive Wirkung der Ernährung auf die Verlangsamung des Krankheitsverlaufs, die Verbesserung der motorischen Behinderung sowie die Reduzierung entzündlicher Zytokine und reaktiver Sauerstoffspezies. In einer randomisierten Studie wurden Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) und ein leichter Rückgang der EDSS-Werte festgestellt. Eine offene, einarmige Studie mit 20 Patienten mit RRMS berichtete außerdem, dass nach 6 Monaten MAD bei keinem der Probanden neue oder sich vergrößernde FLAIR/T2-Läsionen auftraten, mit einer signifikanten Verbesserung des EDSS-Scores, der Subskalen der Modified Fatigue Impact Scale und Arm. Es war eine dreiarmige, parallelarmige, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie geplant, um die Wirksamkeit einer modifizierten Atkins-Diät (MAD) im Vergleich zu einer Mittelmeerdiät (MedDiet) auf die Lebensqualität in einer Population mit MS zu bestimmen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Multiple Sklerose (MS) ist eine entzündliche und immunvermittelte neurologische Erkrankung mit multifaktorieller Ätiologie. MS ist eine der wichtigsten Ursachen für Behinderungen bei jungen Erwachsenen und betrifft mehr Frauen als Männer (mit einem Inzidenzverhältnis zwischen Männern und Frauen zwischen 1,5:1 und 2,5:1). Die spezifischen ätiopathogenetischen Mechanismen der MS sind noch unbekannt, es ist jedoch klar, dass sie auf einer Kombination genetischer und umweltbedingter Faktoren beruht. Mehrere Studien haben über die mögliche Rolle der Ernährung als Risikofaktor für MS und deren Fortschreiten berichtet. Die mögliche Rolle von Nahrungsbestandteilen bei der Neuroinflammation, einem der wichtigsten pathogenetischen Mechanismen von MS, hat großes Interesse geweckt. Ernährung und Ernährungsbestandteile können nicht nur bei MS-Symptomen, sondern auch bei Krankheitsverlauf und Behinderungsstatus von Vorteil sein. Bisher wurden viele Ernährungsgewohnheiten und ihr Zusammenhang mit MS untersucht, die Datenlage ist jedoch noch begrenzt und nicht schlüssig. Insbesondere haben frühere Beobachtungsstudien ergeben, dass MS-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen tendenziell eine weniger gesunde oder entzündungsfördernde Ernährung haben. Kürzlich haben Alfredsson und Kollegen das MS-Risiko anhand der Einhaltung verschiedener Ernährungsgewohnheiten (westliche, mediterrane und vegane/vegetarische Ernährung) bewertet. Die Autoren berichteten, dass die Mittelmeerdiät (MedDiet) im Vergleich zu einer westlichen Ernährung mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung von MS verbunden sei, während keine signifikanten Zusammenhänge zwischen der vegetarischen/veganen Ernährung und dem MS-Risiko beschrieben würden. Der positive Zusammenhang zwischen der Einhaltung von MedDiet und einem verbesserten Schweregrad der MS wurde kürzlich durch unsere Studie bestätigt, in der eine hohe Einhaltung von MedDiet mit einer sechsfach höheren Wahrscheinlichkeit einer geringeren Schwere der Erkrankung verbunden war als diejenigen mit geringer Einhaltung von MedDiet. Im Laufe der Jahre haben Forscher nicht nur die neurologischen Aspekte der Krankheit untersucht, sondern auch die Stoffwechseleigenschaften von MS-Patienten. Insulinresistenz, Entzündungsmarker und oxidativer Stress waren und sind derzeit die Hauptthemen des Interesses. Studien haben gezeigt, dass MS mit einem veränderten Glukose- und Insulinstoffwechsel verbunden ist, der sich negativ auf kognitiven Verfall und Funktionsstörungen auswirken kann. Alle diese Mechanismen können durch eine erhebliche Kohlenhydratrestriktion verändert werden, die den Blutzucker- und Insulinspiegel senkt und zur Ketogenese führt. Ernährungsinterventionen, die auf die Auslösung einer therapeutischen Ketose abzielen, werden als ketogene Diättherapien (KDTs) bezeichnet und umfassen verschiedene Ernährungsregime: die klassische ketogene Diät (cKD), die mittelkettige Triglycerid-Diät (MCT) und die modifizierte Atkins-Diät (MAD). Diese Protokolle wurden hauptsächlich für Kinder mit arzneimittelresistenter Epilepsie empfohlen, in den letzten Jahren wurden sie jedoch auch auf mehrere andere neurologische Erkrankungen wie Alzheimer, Parkinson und seit Kurzem auch auf Multiple Sklerose angewendet. Präklinische Studien an Tiermodellen zur Bewertung der Wirksamkeit von KDTs bei experimenteller Autoimmunenzephalomyelitis (EAE) ergaben eine positive Wirkung der Ernährung. Insbesondere verlangsamte KDT das Fortschreiten der Krankheit, verbesserte die motorische Behinderung, reduzierte entzündliche Zytokine und reaktive Sauerstoffspezies. Choi et al. (2016) schlossen 60 Patienten mit schubförmig remittierender MS (RRMS) in eine randomisierte, parallele dreiarmige Studie ein, um die Sicherheit und Durchführbarkeit einer 6-monatigen KDT oder einer Fasten-ähnlichen Diät (FMD) auf die Lebensqualität der Patienten zu bewerten. Die Studie berichtete über Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) sowohl in der KDT-Gruppe als auch in der FMD-Gruppe nach 3 und 6 Monaten. Darüber hinaus wurde in den FMD- und KDT-Gruppen ein leichter Rückgang der EDSS-Werte berichtet. In einer offenen, einarmigen Studie wurde eine modifizierte Atkins-Diät (MAD) sechs Monate lang an einer Gruppe von 20 Patienten mit RRMS getestet, mit dem Ziel, die Durchführbarkeit und Sicherheit der Diät zu bewerten. Die Studie berichtete, dass nach 6 Monaten MAD bei keinem Probanden neue oder sich vergrößernde FLAIR/T2-Läsionen auftraten, mit einer signifikanten Verbesserung des EDSS-Scores, der Subskalen der Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) und der Armfunktion (bewertet durch den Nine-Loch-Peg-Test). ). In ähnlicher Weise bestätigten Brenton und Kollegen in ihrer Phase-II-Studie ihre ersten Ergebnisse und beschrieben eine Verbesserung der Depression (Beck Depression Inventory, BDI) und der Lebensqualität (Multiple Sclerosis Quality of Life-54, MSQoL -54).

Vor diesem Hintergrund wurde eine dreiarmige, parallelarmige, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie geplant, um die Wirksamkeit einer modifizierten Atkins-Diät (MAD) im Vergleich zu einer Mittelmeerdiät (MedDiet) auf die Lebensqualität, gemessen anhand der Subskala für körperliche Gesundheit (CPH), zu bestimmen ) von MSQoL -54, in einer Population mit MS, verfolgt am Mondino Foundation Institute in Pavia, Italien. Sicherheit, Durchführbarkeit und allgemeine neurologische, ernährungsphysiologische, motorische und klinische Ergebnisse wurden ebenfalls bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

111

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von schubförmig-remittierender MS (RRMS) oder progressiver MS (PMS)
  • Alter zwischen 18 und 60 Jahren
  • BMI zwischen 18,5 kg/m2 und 39,9 kg/m2
  • Wenn Sie krankheitsmodifizierende Medikamente einnehmen, seit 6 Monaten stabil sind oder in den letzten 6 Monaten keine Medikamente eingenommen haben
  • Fähigkeit zur mündlichen und schriftlichen Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die aktiv an einem Abnehmprogramm oder einer anderen spezifischen Diät teilnehmen (z. B. vegetarisch, vegan); Patienten, die nicht bereit sind, dem zugewiesenen Ernährungsmuster zu folgen, oder Patienten mit hoher Einhaltung von MedDiet (MediLite-Score > 14)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Rückfall oder Kortisonbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
  • Klinisch relevante metabolische, fortschreitende oder bösartige Erkrankungen
  • Einnahme von > 1 g/Tag an Omega-3-Fettsäuren-Ergänzungsmitteln
  • Untergewicht (BMI<18,5 kg/m2) oder schwere Fettleibigkeit
  • Erhebliche kognitiv-kooperative Beeinträchtigung
  • Insulinabhängiger Diabetes mellitus (Typ I)
  • Gewichtsverlust von mehr als 5 kg innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn
  • Diagnose oder Verdacht auf eine Essstörung
  • Nierensteine
  • Orale Antikoagulanzientherapie
  • Bekannter Alkohol- und Drogenmissbrauch

Monatlich werden Telefoninterviews durchgeführt, um die Einhaltung der diätetischen Behandlung zu bewerten und/oder ob sich Änderungen bei der Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, der körperlichen Aktivität und den Ernährungsgewohnheiten ergeben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Mittelmeerdiät
Die MedDiet wird nach der mediterranen Ernährungspyramide geplant. Energieverordnungen werden auf die spezifischen Bedürfnisse jedes Patienten zugeschnitten. Die anfängliche Kalorienverschreibung wird unter Berücksichtigung der üblichen REE-Aufnahme über die Nahrung und des körperlichen Aktivitätsniveaus (PAL) berechnet. Bei Bedarf werden im Verlauf der Nachuntersuchung Änderungen an den Kalorienverschreibungen vorgenommen. Mindestens 0,8-1 g tierisches Eiweiß (z.B. Eier, Milch, Fleisch, Geflügel und Fisch) pro Kilogramm Körpergewicht und Tag werden verabreicht.
Die MedDiet wird nach der mediterranen Ernährungspyramide geplant
Experimental: Ketogene Diät
Modifizierte Atkins-Diät mit maximal 20 g Kohlenhydraten pro Tag. Um die vorgeschriebene tägliche Kalorienzufuhr zu erreichen, werden fettreiche Lebensmittel pflanzlichen Ursprungs gefördert. Energieverordnungen werden auf die spezifischen Bedürfnisse jedes Patienten zugeschnitten. Die anfängliche Kalorienverschreibung basiert auf einem Durchschnitt zwischen der Aufnahme von REE vor der Diät und dem Niveau der körperlichen Aktivität. Mindestens 0,8–1 g Protein aus tierischen Quellen (z. B. Eier, Milch, Fleisch, Geflügel und Fisch) pro Kilogramm Körpergewicht und Tag werden verabreicht.
Modifizierte Atkins-Diät mit maximal 20 g Kohlenhydraten pro Tag.
Sonstiges: Kontrollgruppe
Die Kontrollgruppe wird gebeten, ihre Ernährungs- und Lebensgewohnheiten fortzusetzen.
Die Kontrollgruppe wird gebeten, ihre Ernährungs- und Lebensgewohnheiten fortzusetzen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die CPH-Subskala der Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL -54)
Zeitfenster: Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten

Die Lebensqualität wird im Hinblick auf die körperliche Gesundheit anhand der CPH-Subskala der MSQoL -54 nach 6-monatiger Behandlung beurteilt. ITS besteht aus 52 Items, die in 12 Subskalen gruppiert sind, plus zwei Einzelitems.

Alle Ergebnisse werden auf eine Skala von 0 bis 100 umgerechnet und dann innerhalb jeder Unterskala addiert, um die Zwischensumme zu erhalten. Durch Division der Zwischensumme durch die Anzahl der Antworten erhält man den Endwert der Subskala. Die endgültigen Ergebnisse werden wiederum mit einer bestimmten Zahl auf jeder Subskala multipliziert; Addiert man die so transformierten Werte, so ergibt sich ein Wert für „körperliche Gesundheit“ und einer für „geistige Gesundheit“. Die Addition dieser beiden Werte ergibt das Endergebnis des MSQoL-54. Die höheren Werte zeigen eine bessere HRQoL bei Patienten.

Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erweiterte Skala für den Behinderungsstatus (EDSS)
Zeitfenster: Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten
Grad der Behinderung, gemessen mit dem EDSS. Die Bewertungen basieren auf der Untersuchung durch einen Neurologen und steigen mit zunehmendem Grad der Behinderung in Schritten von einer halben Einheit von 0 auf 10. Sie basieren auf dem Grad der neurologischen Beeinträchtigung von acht Funktionssystemen im Gehirn: Pyramidensystem, Kleinhirnsystem, Hirnstammsystem, sensorisches System, Darm- und Blasenfunktion, Sehfunktion, Gehirnfunktionen, Sonstiges.
Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten
Multiple Sklerose Functional Composite (MSFC)
Zeitfenster: Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten

Es handelt sich um ein dreiteiliges, standardisiertes, quantitatives Bewertungsinstrument zur Verwendung in klinischen Studien, insbesondere klinischen Studien, zu Multipler Sklerose: Zeitgesteuerter 25-Fuß-Geh (T25W) für Beinfunktion und Gehfähigkeit, 9-Loch-Peg-Test (9HPT) für den Arm und Handfunktion sowie Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT-3) für kognitive Funktionen.

Für diese Instrumente gibt es keine Mindest- und Höchstwerte. Die Ausführungszeit wird berechnet. Eine längere Zeit führt zu einem schlechteren Ergebnis.

Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten
Modifizierte Ermüdungswirkungsskala (MFIS)
Zeitfenster: Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten

Dieses Instrument ermöglicht eine Bewertung der Auswirkungen von Müdigkeit auf die körperliche, kognitive und psychosoziale Funktion. Das vollständige MFIS besteht aus 21 Artikeln. Die MFIS-Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 84 liegen.

Ein MFIS-Score > 38 weist auf mäßige bis schwere Müdigkeit hin.

Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten
Der Pittsburgh Sleep Quality Index
Zeitfenster: Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten
Der Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ist ein weit verbreiteter Selbstberichtsfragebogen, der die Schlafqualität über einen Zeitraum von einem Monat bewertet. Neunzehn Einzelelemente generieren sieben „Komponenten“-Bewertungen: subjektive Schlafqualität, Schlaflatenz, Schlafdauer, gewohnheitsmäßige Schlafeffizienz, Schlafstörungen, Einnahme von Schlafmitteln und Funktionsstörungen am Tag. Die Summe der Bewertungen dieser sieben Komponenten ergibt eine globale Bewertung. Die Gesamtpunktzahl der Pittsburg-Skala reicht von 0 bis 21; wobei ein höherer Wert eine schlechtere Schlafqualität beschreibt (Wert >5 = unzureichender Schlaf, Wert <5 = ausreichender Schlaf)
Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten
Das Beck-Depressionsinventar
Zeitfenster: Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten
Das Inventar enthält 21 Selbstberichtselemente, die Einzelpersonen mithilfe von Multiple-Choice-Antwortformaten ausfüllen. Es besteht aus Items, die sich auf Depressionssymptome wie Hoffnungslosigkeit und Reizbarkeit, Erkenntnisse wie Schuldgefühle oder Bestrafungsgefühle sowie körperliche Symptome wie Müdigkeit, Gewichtsverlust und mangelndes Interesse an Sex beziehen. Der BDI-Wert kann zwischen 0 und 63 variieren. Ein BDI-Wert von < 9 gilt als normal, ein Wert von 11–16 als leichte Stimmungsstörung und 21–30 als leichte bis mittelschwere Depression als >30 als schwere Depression.
Bewertung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Eleonora Tavazzi, MD, U.O. Sclerosi Multipla

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. März 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

15. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Mittelmeerdiät

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