Sclerosi multipla e gli effetti della terapia dietetica chetogenica

La sclerosi multipla (SM) è una malattia neurologica infiammatoria e immunomediata con eziologia multifattoriale. La SM è una delle cause più importanti di disabilità nei giovani adulti e colpisce più donne che uomini (con un rapporto di incidenza maschi-femmine compreso tra 1,5:1 e 2,5:1). I meccanismi eziopatogenetici specifici della SM sono ancora sconosciuti ma è chiaro che essa deriva da una combinazione di fattori genetici e ambientali. Diversi studi hanno riportato il possibile ruolo della dieta come fattore di rischio per la SM e la sua progressione. Il possibile ruolo dei componenti della dieta sulla neuroinfiammazione, uno dei principali meccanismi patogenetici della SM, ha suscitato molto interesse. La dieta e i componenti dietetici possono essere utili non solo sui sintomi della SM ma anche sulla progressione della malattia e sullo stato di disabilità. Ad oggi sono stati studiati molti modelli alimentari e la loro associazione con la SM, ma i dati sono ancora limitati e inconcludenti. In particolare, precedenti studi osservazionali hanno scoperto che i pazienti con SM tendono ad avere una dieta meno sana o più pro-infiammatoria, rispetto ai controlli. Recentemente, Alfredsson e colleghi hanno valutato il rischio di SM sulla base dell’adesione a diversi modelli alimentari (dieta occidentale, mediterranea e vegana/vegetariana). Gli autori hanno riferito che la dieta mediterranea (MedDiet) era associata a un minor rischio di sviluppare la SM, rispetto a una dieta di tipo occidentale, mentre non sono state descritte associazioni significative tra la dieta vegetariana/vegana e il rischio di SM. L'associazione positiva tra l'adesione a MedDiet e il miglioramento della gravità della SM è stata recentemente confermata dal nostro studio, in cui un'elevata aderenza a MedDiet era associata a una probabilità 6 volte maggiore di avere una gravità inferiore della malattia rispetto a quelli con bassa aderenza a MedDiet. Nel corso degli anni, i ricercatori hanno studiato non solo gli aspetti neurologici della malattia ma anche le caratteristiche metaboliche dei pazienti affetti da SM. La resistenza all’insulina, i marcatori infiammatori, lo stress ossidativo sono stati e sono attualmente i principali argomenti di interesse. Gli studi hanno evidenziato che la SM è associata ad un alterato metabolismo del glucosio e dell’insulina, che può influenzare negativamente il declino e la disfunzione cognitiva. Tutti questi meccanismi possono essere modificati attraverso una significativa restrizione dei carboidrati che diminuisce i livelli di glicemia e insulina e porta alla chetogenesi. Gli interventi dietetici volti a indurre la chetosi terapeutica sono chiamati terapie dietetiche chetogeniche (KDT) e comprendono diversi regimi dietetici: la dieta chetogenica classica (cKD), la dieta dei trigliceridi a catena media (MCT), la dieta Atkins modificata (MAD). Questi protocolli sono stati consigliati soprattutto per i bambini affetti da epilessia farmacoresistente, ma negli ultimi anni sono stati applicati a diverse altre patologie neurologiche come l'Alzheimer, il Parkinson e, recentemente, la sclerosi multipla. Studi preclinici su modelli animali che hanno valutato l'efficacia dei KDT nell'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE) hanno riscontrato un effetto benefico della dieta. In particolare, la KDT ha rallentato la progressione della malattia, migliorato la disabilità motoria, ridotto le citochine infiammatorie e le specie reattive dell'ossigeno. Choi et al. (2016) hanno arruolato 60 pazienti con SM recidivante-remittente (SMRR) in uno studio randomizzato e parallelo a 3 bracci per valutare la sicurezza e la fattibilità di una KDT di 6 mesi o di diete mima digiuno (FMD) sulla qualità della vita dei pazienti. Lo studio ha riportato miglioramenti nei punteggi della qualità della vita correlata alla salute (HRQL) sia del gruppo KDT che del gruppo FMD, a 3 e 6 mesi. Inoltre, è stata segnalata una leggera diminuzione dei punteggi EDSS nei gruppi FMD e KDT. Uno studio in aperto, a braccio singolo, ha testato una dieta Atkins modificata (MAD) per 6 mesi in un gruppo di 20 pazienti con SMRR con l’obiettivo di valutare la fattibilità e la sicurezza della dieta. Lo studio ha riportato che, dopo 6 mesi di MAD, nessun soggetto presentava lesioni FLAIR/T2 nuove o ingrandite, con un miglioramento significativo nel punteggio EDSS, nelle sottoscale della Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) e nella funzionalità del braccio (valutata attraverso il Nine-Hole Peg Test ). Allo stesso modo, nel loro studio di fase II, Brenton e colleghi hanno confermato i loro risultati iniziali e hanno descritto un miglioramento della depressione (Beck Depression Inventory, BDI) e della qualità della vita (Multiple Sclerosis Quality of Life-54, MSQoL -54).

In questo contesto, è stato pianificato uno studio pilota randomizzato e controllato a 3 bracci paralleli per determinare l'efficacia di una dieta Atkins modificata (MAD) rispetto a una dieta mediterranea (MedDiet) sulla qualità della vita, misurata dalla sottoscala della salute fisica (CPH ) di MSQoL -54, in una popolazione con SM seguita presso l'Istituto Fondazione Mondino di Pavia, Italia. Sono stati valutati anche la sicurezza, la fattibilità e gli esiti neurologici, nutrizionali, motori e clinici generali.