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La esclerosis múltiple y los efectos de la dieta cetogénica

18 de diciembre de 2024 actualizado por: IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Los efectos de la dieta cetogénica versus la dieta mediterránea sobre la calidad de vida en un grupo de pacientes con esclerosis múltiple: el estudio KETOMED-MS

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurológica inflamatoria e inmunomediada con etiología multifactorial. Los mecanismos etiopatogenéticos específicos de la EM aún se desconocen, pero está claro que resulta de una combinación de factores genéticos y ambientales. Varios estudios han informado del posible papel de la dieta como factor de riesgo de EM y su progresión. Hasta la fecha, se han estudiado muchos patrones dietéticos y su asociación con la EM, pero los datos aún son limitados y no concluyentes. La dieta mediterránea (MedDiet) se ha asociado con un menor riesgo de desarrollar EM, en comparación con una dieta de estilo occidental. En uno de los estudios de los investigadores, una mayor adherencia a la Dieta Med se asoció con una probabilidad 6 veces mayor de tener una menor gravedad de la enfermedad que aquellos con una baja adherencia. Una restricción importante de hidratos de carbono (hasta la cetogénesis) puede tener efectos beneficiosos sobre diversos parámetros (marcadores inflamatorios, estrés oxidativo, alteración del metabolismo de la glucosa) que están alterados en sujetos con EM. Las terapias de dieta cetogénica (KDT) se han recomendado principalmente para niños con epilepsia resistente a los medicamentos, pero en los últimos años se han aplicado a la esclerosis múltiple. Los estudios preclínicos en modelos animales que evaluaron la eficacia de los KDT en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) encontraron un efecto beneficioso de la dieta en la desaceleración de la progresión de la enfermedad, la mejora de la discapacidad motora y la reducción de las citocinas inflamatorias y las especies reactivas de oxígeno. En un estudio aleatorizado, se encontraron mejoras en las puntuaciones de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y una ligera disminución en las puntuaciones de la EDSS. Un estudio abierto de un solo grupo de 20 pacientes con EMRR también informó que, después de 6 meses de MAD, ningún sujeto tenía lesiones FLAIR/T2 nuevas o agrandadas, con una mejora significativa en la puntuación EDSS, las subescalas de la Escala de Impacto de Fatiga Modificada. y brazo. Se planificó un estudio piloto controlado aleatorio de tres brazos y brazos paralelos para determinar la eficacia de una dieta Atkins modificada (MAD) en comparación con una dieta mediterránea (MedDiet) sobre la calidad de vida en una población con EM.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurológica inflamatoria e inmunomediada con etiología multifactorial. La EM es una de las causas más importantes de discapacidad en adultos jóvenes y afecta más a mujeres que a hombres (con una relación de incidencia hombre-mujer entre 1,5:1 y 2,5:1). Los mecanismos etiopatogenéticos específicos de la EM aún se desconocen, pero está claro que deriva de una combinación de factores genéticos y ambientales. Varios estudios han informado del posible papel de la dieta como factor de riesgo de EM y su progresión. El posible papel de los componentes de la dieta en la neuroinflamación, uno de los principales mecanismos patogénicos de la EM, ha despertado mucho interés. La dieta y los componentes dietéticos pueden ser beneficiosos no sólo para los síntomas de la EM sino también para la progresión de la enfermedad y el estado de discapacidad. Hasta la fecha, se han estudiado muchos patrones dietéticos y su asociación con la EM, pero los datos aún son limitados y no concluyentes. En particular, estudios observacionales anteriores han encontrado que los pacientes con EM tienden a tener una dieta menos saludable o más proinflamatoria, en comparación con los controles. Recientemente, Alfredsson y sus colegas evaluaron el riesgo de EM basándose en el cumplimiento de diferentes patrones dietéticos (dietas occidental, mediterránea y vegana/vegetariana). Los autores informaron que la Dieta Mediterránea (MedDiet) se asoció con un menor riesgo de desarrollar EM, en comparación con una dieta de estilo occidental, mientras que no se describieron asociaciones significativas entre la dieta vegetariana/vegana y el riesgo de EM. La asociación positiva entre la adherencia a la Dieta Med y una mayor gravedad de la EM fue confirmada recientemente por nuestro estudio, en el que una alta adherencia a la Dieta Med se asoció con una probabilidad 6 veces mayor de tener una menor gravedad de la enfermedad en comparación con aquellos con una baja adherencia a la Dieta Med. A lo largo de los años, los investigadores han estudiado no sólo los aspectos neurológicos de la enfermedad sino también las características metabólicas de los pacientes con EM. La resistencia a la insulina, los marcadores inflamatorios y el estrés oxidativo han sido y son actualmente los principales temas de interés. Los estudios han destacado que la EM está asociada con una alteración del metabolismo de la glucosa y la insulina, lo que puede influir negativamente en el deterioro y la disfunción cognitiva. Todos estos mecanismos pueden modificarse mediante una restricción significativa de carbohidratos que disminuye los niveles de glucemia e insulina y conduce a la cetogénesis. Las intervenciones dietéticas destinadas a inducir la cetosis terapéutica se denominan terapias de dieta cetogénica (KDT) e incluyen diferentes regímenes dietéticos: la dieta cetogénica clásica (cKD), la dieta de triglicéridos de cadena media (MCT), la dieta Atkins modificada (MAD). Estos protocolos se han recomendado principalmente para niños con epilepsia resistente a los medicamentos, pero en los últimos años se han aplicado a varias otras patologías neurológicas como el Alzheimer, el Parkinson y, recientemente, la esclerosis múltiple. Los estudios preclínicos en modelos animales que evaluaron la eficacia de los KDT en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) encontraron un efecto beneficioso de la dieta. En particular, KDT ralentizó la progresión de la enfermedad, mejoró la discapacidad motora, redujo las citoquinas inflamatorias y las especies reactivas de oxígeno. Choi et al. (2016) inscribieron a 60 pacientes con EM remitente-recurrente (EMRR) en un estudio aleatorizado y paralelo de 3 brazos para evaluar la seguridad y viabilidad de un KDT de 6 meses o dietas que imitan el ayuno (FMD) en la calidad de vida de los pacientes. El estudio informó mejoras en las puntuaciones de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) tanto del grupo KDT como del grupo DFM, a los 3 y 6 meses. Además, se informó una ligera disminución en las puntuaciones de la EDSS en los grupos de fiebre aftosa y KDT. Un estudio abierto de un solo brazo probó una dieta Atkins modificada (MAD) durante 6 meses en un grupo de 20 pacientes con EMRR con el objetivo de evaluar la viabilidad y seguridad de la dieta. El estudio informó que, después de 6 meses de MAD, ningún sujeto tenía lesiones FLAIR/T2 nuevas o agrandadas, con una mejora significativa en la puntuación EDSS, las subescalas de la Escala de Impacto de Fatiga Modificada (MFIS) y la función del brazo (evaluada mediante la Prueba de Peg de los Nueve Hoyos). ). De manera similar, en su estudio de fase II, Brenton y sus colegas confirmaron sus hallazgos iniciales y describieron una mejora en la depresión (Beck Depression Inventory, BDI) y la calidad de vida (Multiple Sclerosis Quality of Life-54, MSQoL -54).

Dado este contexto, se planificó un estudio piloto controlado aleatorio de 3 brazos paralelos para determinar la efectividad de una dieta Atkins modificada (MAD) en comparación con una dieta mediterránea (MedDiet) en la calidad de vida, medida por la subescala de salud física (CPH). ) de MSQoL -54, en una población con EM seguida en el Instituto Fundación Mondino de Pavía, Italia. También se evaluaron la seguridad, la viabilidad y los resultados neurológicos, nutricionales, motores y clínicos generales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

111

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamiento
        • U.O.Sclerosi Multipla
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de EM remitente-recurrente (EMRR) o EM progresiva (SPM)
  • Edad entre 18 y 60 años
  • IMC entre 18,5 kg/m2 y 39,9 kg/m2
  • Si toma medicamentos modificadores de la enfermedad, estable durante 6 meses o no ha usado medicamentos en los 6 meses anteriores
  • Capacidad para dar consentimiento verbal y escrito.

Criterios de exclusión:

  • Los pacientes participan activamente en un programa de pérdida de peso u otra dieta específica (p. ej. vegetariano, vegano); pacientes que no están dispuestos a seguir el patrón dietético asignado o pacientes con alta adherencia a la Dieta Med (puntuación MediLite > 14)
  • Embarazo o lactancia
  • Recaída o tratamiento con cortisona dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
  • Enfermedades metabólicas, progresivas o malignas clínicamente relevantes.
  • Ingesta de > 1 g/día de suplementos de ácidos grasos omega-3
  • Bajo peso (IMC <18,5 kg/m2) u obesidad severa
  • Deterioro cognitivo-cooperativo significativo
  • Diabetes mellitus insulinodependiente (tipo I)
  • Pérdida de peso superior a 5 kg en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Diagnóstico o sospecha de un trastorno alimentario.
  • cálculos renales
  • Terapia anticoagulante oral
  • Abuso conocido de alcohol y drogas.

Mensualmente se realizarán entrevistas telefónicas para evaluar la adherencia al tratamiento dietético y/o si se han producido cambios en el uso de suplementos, actividad física, hábitos nutricionales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Dieta Mediterránea
La Dieta Med se planificará según la pirámide de la dieta mediterránea. Las prescripciones energéticas se adaptarán a las necesidades específicas de cada paciente. La prescripción calórica inicial se calculará teniendo en cuenta la ingesta dietética habitual REE y el nivel de actividad física (PAL). Se realizarán cambios en las prescripciones de calorías según sea necesario durante el transcurso del seguimiento. Un mínimo de 0,8-1 g de proteína animal (p. ej. huevos, leche, carne, aves y pescado) por kilogramo de peso corporal por día.
La Dieta Med se planificará según la pirámide de la dieta mediterránea
Experimental: Dieta cetogénica
Dieta Atkins modificada con un máximo de 20 g de carbohidratos al día. Se fomentarán los alimentos ricos en grasas de origen vegetal para alcanzar el aporte calórico diario prescrito. Las prescripciones energéticas se adaptarán a las necesidades específicas de cada paciente. La prescripción calórica inicial se basará en una media entre la ingesta previa a la dieta, los GER y los niveles de actividad física. Un mínimo de 0,8-1 g de proteína de origen animal (p. ej. huevos, leche, carne, aves y pescado) por kilogramo de peso corporal por día.
Dieta Atkins modificada con un máximo de 20 g de carbohidratos al día.
Otro: Grupo de control
Se pedirá al grupo de control que continúe con sus hábitos dietéticos y de estilo de vida.
Al grupo de control se le pedirá que continúe con sus hábitos dietéticos y de estilo de vida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La subescala CPH de la Calidad de vida en esclerosis múltiple-54 (MSQoL -54)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.

La calidad de vida se evaluará en términos de salud física refiriéndose a la subescala CPH del MSQoL -54 después de 6 meses de tratamiento. ITS consta de 52 ítems agrupados en 12 subescalas más dos ítems individuales.

Todas las puntuaciones se transforman a una escala de 0 a 100 y luego se suman dentro de cada subescala para obtener el subtotal. Dividiendo el subtotal por el número de respuestas se obtiene la puntuación final de la subescala. Las puntuaciones finales se multiplican a su vez por un número específico en cada subescala; sumando los puntajes transformados de esta manera queda un valor para "salud física" y otro para "salud mental". Estos dos valores, sumados, dan la puntuación final del MSQoL-54. Las puntuaciones más altas demuestran una mejor CVRS en los pacientes.

Evaluación inicial y después de 6 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.
Grado de discapacidad, medido con la EDSS. Las puntuaciones se basan en un examen realizado por un neurólogo y aumentan en incrementos de media unidad de 0 a 10 a medida que aumenta el nivel de discapacidad. Se basan en el nivel de deterioro neurológico de ocho sistemas funcionales del cerebro: piramidal, cerebeloso, tronco encefálico, sensorial, función intestinal y vesical, función visual, funciones cerebrales, otras.
Evaluación inicial y después de 6 meses.
Compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.

Es un instrumento de evaluación cuantitativa estandarizado de tres partes para uso en estudios clínicos, particularmente ensayos clínicos, de esclerosis múltiple: caminata cronometrada de 25 pies (T25W) para la función y deambulación de las piernas, prueba de clavija de 9 hoyos (9HPT) para el brazo. y función de la mano, y prueba de adición en serie auditiva estimulada (PASAT-3) para la función cognitiva.

Para estos instrumentos no existen valores mínimos ni máximos. Se calcula el tiempo de ejecución. Un mayor tiempo corresponde a un peor resultado.

Evaluación inicial y después de 6 meses.
Escala de impacto de fatiga modificada (MFIS)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.

Este instrumento proporciona una evaluación de los efectos de la fatiga en términos de funcionamiento físico, cognitivo y psicosocial. El IMF completo consta de 21 ítems. La puntuación total del MFIS puede variar de 0 a 84.

Una puntuación MFIS > 38 indica fatiga de moderada a grave.

Evaluación inicial y después de 6 meses.
El índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.
El Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) es un cuestionario de autoinforme ampliamente utilizado que evalúa la calidad del sueño durante un intervalo de tiempo de un mes. Diecinueve ítems individuales generan siete puntuaciones de "componentes": calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia habitual del sueño, alteraciones del sueño, uso de medicamentos para dormir y disfunción diurna. La suma de las puntuaciones de estos siete componentes produce una puntuación global. La puntuación total de la escala de Pittsburg oscila entre 0 y 21; donde una puntuación más alta describe una peor calidad del sueño (puntuación >5 = sueño inadecuado, puntuación <5 = sueño adecuado)
Evaluación inicial y después de 6 meses.
El inventario de depresión de Beck
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.
El inventario contiene 21 elementos de autoinforme que los individuos completan utilizando formatos de respuesta de opción múltiple. Se compone de ítems relacionados con síntomas de depresión como desesperanza e irritabilidad, cogniciones como culpa o sentimientos de castigo, así como síntomas físicos como fatiga, pérdida de peso y falta de interés en el sexo. La puntuación BDI puede variar de 0 a 63. Una puntuación del BDI < 9 se considera normal, una puntuación de 11 a 16 alteración leve del estado de ánimo, 21 a 30 depresión leve-moderada y >30 depresión grave.
Evaluación inicial y después de 6 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Eleonora Tavazzi, MD, U.O. Sclerosi Multipla

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

15 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

15 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

4 de diciembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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