- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06715436
La esclerosis múltiple y los efectos de la dieta cetogénica
Los efectos de la dieta cetogénica versus la dieta mediterránea sobre la calidad de vida en un grupo de pacientes con esclerosis múltiple: el estudio KETOMED-MS
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurológica inflamatoria e inmunomediada con etiología multifactorial. La EM es una de las causas más importantes de discapacidad en adultos jóvenes y afecta más a mujeres que a hombres (con una relación de incidencia hombre-mujer entre 1,5:1 y 2,5:1). Los mecanismos etiopatogenéticos específicos de la EM aún se desconocen, pero está claro que deriva de una combinación de factores genéticos y ambientales. Varios estudios han informado del posible papel de la dieta como factor de riesgo de EM y su progresión. El posible papel de los componentes de la dieta en la neuroinflamación, uno de los principales mecanismos patogénicos de la EM, ha despertado mucho interés. La dieta y los componentes dietéticos pueden ser beneficiosos no sólo para los síntomas de la EM sino también para la progresión de la enfermedad y el estado de discapacidad. Hasta la fecha, se han estudiado muchos patrones dietéticos y su asociación con la EM, pero los datos aún son limitados y no concluyentes. En particular, estudios observacionales anteriores han encontrado que los pacientes con EM tienden a tener una dieta menos saludable o más proinflamatoria, en comparación con los controles. Recientemente, Alfredsson y sus colegas evaluaron el riesgo de EM basándose en el cumplimiento de diferentes patrones dietéticos (dietas occidental, mediterránea y vegana/vegetariana). Los autores informaron que la Dieta Mediterránea (MedDiet) se asoció con un menor riesgo de desarrollar EM, en comparación con una dieta de estilo occidental, mientras que no se describieron asociaciones significativas entre la dieta vegetariana/vegana y el riesgo de EM. La asociación positiva entre la adherencia a la Dieta Med y una mayor gravedad de la EM fue confirmada recientemente por nuestro estudio, en el que una alta adherencia a la Dieta Med se asoció con una probabilidad 6 veces mayor de tener una menor gravedad de la enfermedad en comparación con aquellos con una baja adherencia a la Dieta Med. A lo largo de los años, los investigadores han estudiado no sólo los aspectos neurológicos de la enfermedad sino también las características metabólicas de los pacientes con EM. La resistencia a la insulina, los marcadores inflamatorios y el estrés oxidativo han sido y son actualmente los principales temas de interés. Los estudios han destacado que la EM está asociada con una alteración del metabolismo de la glucosa y la insulina, lo que puede influir negativamente en el deterioro y la disfunción cognitiva. Todos estos mecanismos pueden modificarse mediante una restricción significativa de carbohidratos que disminuye los niveles de glucemia e insulina y conduce a la cetogénesis. Las intervenciones dietéticas destinadas a inducir la cetosis terapéutica se denominan terapias de dieta cetogénica (KDT) e incluyen diferentes regímenes dietéticos: la dieta cetogénica clásica (cKD), la dieta de triglicéridos de cadena media (MCT), la dieta Atkins modificada (MAD). Estos protocolos se han recomendado principalmente para niños con epilepsia resistente a los medicamentos, pero en los últimos años se han aplicado a varias otras patologías neurológicas como el Alzheimer, el Parkinson y, recientemente, la esclerosis múltiple. Los estudios preclínicos en modelos animales que evaluaron la eficacia de los KDT en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) encontraron un efecto beneficioso de la dieta. En particular, KDT ralentizó la progresión de la enfermedad, mejoró la discapacidad motora, redujo las citoquinas inflamatorias y las especies reactivas de oxígeno. Choi et al. (2016) inscribieron a 60 pacientes con EM remitente-recurrente (EMRR) en un estudio aleatorizado y paralelo de 3 brazos para evaluar la seguridad y viabilidad de un KDT de 6 meses o dietas que imitan el ayuno (FMD) en la calidad de vida de los pacientes. El estudio informó mejoras en las puntuaciones de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) tanto del grupo KDT como del grupo DFM, a los 3 y 6 meses. Además, se informó una ligera disminución en las puntuaciones de la EDSS en los grupos de fiebre aftosa y KDT. Un estudio abierto de un solo brazo probó una dieta Atkins modificada (MAD) durante 6 meses en un grupo de 20 pacientes con EMRR con el objetivo de evaluar la viabilidad y seguridad de la dieta. El estudio informó que, después de 6 meses de MAD, ningún sujeto tenía lesiones FLAIR/T2 nuevas o agrandadas, con una mejora significativa en la puntuación EDSS, las subescalas de la Escala de Impacto de Fatiga Modificada (MFIS) y la función del brazo (evaluada mediante la Prueba de Peg de los Nueve Hoyos). ). De manera similar, en su estudio de fase II, Brenton y sus colegas confirmaron sus hallazgos iniciales y describieron una mejora en la depresión (Beck Depression Inventory, BDI) y la calidad de vida (Multiple Sclerosis Quality of Life-54, MSQoL -54).
Dado este contexto, se planificó un estudio piloto controlado aleatorio de 3 brazos paralelos para determinar la efectividad de una dieta Atkins modificada (MAD) en comparación con una dieta mediterránea (MedDiet) en la calidad de vida, medida por la subescala de salud física (CPH). ) de MSQoL -54, en una población con EM seguida en el Instituto Fundación Mondino de Pavía, Italia. También se evaluaron la seguridad, la viabilidad y los resultados neurológicos, nutricionales, motores y clínicos generales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cinzia Fattore, MD
- Número de teléfono: 0039 0382380385
- Correo electrónico: cinzia.fattore@mondino.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eleonora Tavazzi, MD
- Número de teléfono: 0039 0382380385
- Correo electrónico: eleonora.tavazzi@mondino.it
Ubicaciones de estudio
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Pavia, Italia, 27100
- Reclutamiento
- U.O.Sclerosi Multipla
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Contacto:
- Cinzia Fattore, MD
- Número de teléfono: 0039 0382380385
- Correo electrónico: cinzia.fattore@mondino.it
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Contacto:
- Eleonora Tavazzi, MD
- Número de teléfono: 0039 0382380385
- Correo electrónico: eleonora.tavazzi@mondino.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de EM remitente-recurrente (EMRR) o EM progresiva (SPM)
- Edad entre 18 y 60 años
- IMC entre 18,5 kg/m2 y 39,9 kg/m2
- Si toma medicamentos modificadores de la enfermedad, estable durante 6 meses o no ha usado medicamentos en los 6 meses anteriores
- Capacidad para dar consentimiento verbal y escrito.
Criterios de exclusión:
- Los pacientes participan activamente en un programa de pérdida de peso u otra dieta específica (p. ej. vegetariano, vegano); pacientes que no están dispuestos a seguir el patrón dietético asignado o pacientes con alta adherencia a la Dieta Med (puntuación MediLite > 14)
- Embarazo o lactancia
- Recaída o tratamiento con cortisona dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Enfermedades metabólicas, progresivas o malignas clínicamente relevantes.
- Ingesta de > 1 g/día de suplementos de ácidos grasos omega-3
- Bajo peso (IMC <18,5 kg/m2) u obesidad severa
- Deterioro cognitivo-cooperativo significativo
- Diabetes mellitus insulinodependiente (tipo I)
- Pérdida de peso superior a 5 kg en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio
- Diagnóstico o sospecha de un trastorno alimentario.
- cálculos renales
- Terapia anticoagulante oral
- Abuso conocido de alcohol y drogas.
Mensualmente se realizarán entrevistas telefónicas para evaluar la adherencia al tratamiento dietético y/o si se han producido cambios en el uso de suplementos, actividad física, hábitos nutricionales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Dieta Mediterránea
La Dieta Med se planificará según la pirámide de la dieta mediterránea.
Las prescripciones energéticas se adaptarán a las necesidades específicas de cada paciente.
La prescripción calórica inicial se calculará teniendo en cuenta la ingesta dietética habitual REE y el nivel de actividad física (PAL).
Se realizarán cambios en las prescripciones de calorías según sea necesario durante el transcurso del seguimiento.
Un mínimo de 0,8-1 g de proteína animal (p. ej.
huevos, leche, carne, aves y pescado) por kilogramo de peso corporal por día.
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La Dieta Med se planificará según la pirámide de la dieta mediterránea
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Experimental: Dieta cetogénica
Dieta Atkins modificada con un máximo de 20 g de carbohidratos al día.
Se fomentarán los alimentos ricos en grasas de origen vegetal para alcanzar el aporte calórico diario prescrito.
Las prescripciones energéticas se adaptarán a las necesidades específicas de cada paciente.
La prescripción calórica inicial se basará en una media entre la ingesta previa a la dieta, los GER y los niveles de actividad física.
Un mínimo de 0,8-1 g de proteína de origen animal (p. ej.
huevos, leche, carne, aves y pescado) por kilogramo de peso corporal por día.
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Dieta Atkins modificada con un máximo de 20 g de carbohidratos al día.
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Otro: Grupo de control
Se pedirá al grupo de control que continúe con sus hábitos dietéticos y de estilo de vida.
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Al grupo de control se le pedirá que continúe con sus hábitos dietéticos y de estilo de vida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La subescala CPH de la Calidad de vida en esclerosis múltiple-54 (MSQoL -54)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.
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La calidad de vida se evaluará en términos de salud física refiriéndose a la subescala CPH del MSQoL -54 después de 6 meses de tratamiento. ITS consta de 52 ítems agrupados en 12 subescalas más dos ítems individuales. Todas las puntuaciones se transforman a una escala de 0 a 100 y luego se suman dentro de cada subescala para obtener el subtotal. Dividiendo el subtotal por el número de respuestas se obtiene la puntuación final de la subescala. Las puntuaciones finales se multiplican a su vez por un número específico en cada subescala; sumando los puntajes transformados de esta manera queda un valor para "salud física" y otro para "salud mental". Estos dos valores, sumados, dan la puntuación final del MSQoL-54. Las puntuaciones más altas demuestran una mejor CVRS en los pacientes. |
Evaluación inicial y después de 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.
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Grado de discapacidad, medido con la EDSS.
Las puntuaciones se basan en un examen realizado por un neurólogo y aumentan en incrementos de media unidad de 0 a 10 a medida que aumenta el nivel de discapacidad. Se basan en el nivel de deterioro neurológico de ocho sistemas funcionales del cerebro: piramidal, cerebeloso, tronco encefálico, sensorial, función intestinal y vesical, función visual, funciones cerebrales, otras.
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Evaluación inicial y después de 6 meses.
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Compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.
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Es un instrumento de evaluación cuantitativa estandarizado de tres partes para uso en estudios clínicos, particularmente ensayos clínicos, de esclerosis múltiple: caminata cronometrada de 25 pies (T25W) para la función y deambulación de las piernas, prueba de clavija de 9 hoyos (9HPT) para el brazo. y función de la mano, y prueba de adición en serie auditiva estimulada (PASAT-3) para la función cognitiva. Para estos instrumentos no existen valores mínimos ni máximos. Se calcula el tiempo de ejecución. Un mayor tiempo corresponde a un peor resultado. |
Evaluación inicial y después de 6 meses.
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Escala de impacto de fatiga modificada (MFIS)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.
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Este instrumento proporciona una evaluación de los efectos de la fatiga en términos de funcionamiento físico, cognitivo y psicosocial. El IMF completo consta de 21 ítems. La puntuación total del MFIS puede variar de 0 a 84. Una puntuación MFIS > 38 indica fatiga de moderada a grave. |
Evaluación inicial y después de 6 meses.
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El índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.
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El Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) es un cuestionario de autoinforme ampliamente utilizado que evalúa la calidad del sueño durante un intervalo de tiempo de un mes.
Diecinueve ítems individuales generan siete puntuaciones de "componentes": calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia habitual del sueño, alteraciones del sueño, uso de medicamentos para dormir y disfunción diurna.
La suma de las puntuaciones de estos siete componentes produce una puntuación global.
La puntuación total de la escala de Pittsburg oscila entre 0 y 21; donde una puntuación más alta describe una peor calidad del sueño (puntuación >5 = sueño inadecuado, puntuación <5 = sueño adecuado)
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Evaluación inicial y después de 6 meses.
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El inventario de depresión de Beck
Periodo de tiempo: Evaluación inicial y después de 6 meses.
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El inventario contiene 21 elementos de autoinforme que los individuos completan utilizando formatos de respuesta de opción múltiple.
Se compone de ítems relacionados con síntomas de depresión como desesperanza e irritabilidad, cogniciones como culpa o sentimientos de castigo, así como síntomas físicos como fatiga, pérdida de peso y falta de interés en el sexo.
La puntuación BDI puede variar de 0 a 63.
Una puntuación del BDI < 9 se considera normal, una puntuación de 11 a 16 alteración leve del estado de ánimo, 21 a 30 depresión leve-moderada y >30 depresión grave.
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Evaluación inicial y después de 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eleonora Tavazzi, MD, U.O. Sclerosi Multipla
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Auvin S, Ballaban-Gil KR, Christina Bergqvist AG, Blackford R, Buchhalter JR, Caraballo RH, Cross JH, Dahlin MG, Donner EJ, Guzel O, Jehle RS, Klepper J, Kang HC, Lambrechts DA, Liu YMC, Nathan JK, Nordli DR Jr, Pfeifer HH, Rho JM, Scheffer IE, Sharma S, Stafstrom CE, Thiele EA, Turner Z, Vaccarezza MM, van der Louw EJTM, Veggiotti P, Wheless JW, Wirrell EC; Charlie Foundation; Matthew's Friends; Practice Committee of the Child Neurology Society. Optimal clinical management of children receiving dietary therapies for epilepsy: Updated recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group. Epilepsia Open. 2018 May 21;3(2):175-192. doi: 10.1002/epi4.12225. eCollection 2018 Jun.
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
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- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
Otros números de identificación del estudio
- KETOMED-MS-2024
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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