Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рассеянный склероз и эффекты кетогенной диетотерапии

18 декабря 2024 г. обновлено: IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Влияние кетогенной диетотерапии по сравнению со средиземноморской диетой на качество жизни в группе пациентов с рассеянным склерозом - исследование KETOMED-MS

Рассеянный склероз (РС) — воспалительное иммуноопосредованное неврологическое заболевание многофакторной этиологии. Конкретные этиопатогенетические механизмы рассеянного склероза до сих пор неизвестны, но ясно, что он возникает в результате сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды. В нескольких исследованиях сообщалось о возможной роли диеты как фактора риска рассеянного склероза и его прогрессирования. На сегодняшний день изучены многие модели питания и их связь с рассеянным склерозом, но данные все еще ограничены и неубедительны. Средиземноморская диета (MedDiet) связана с более низким риском развития рассеянного склероза по сравнению с диетой западного типа. В одном из исследований исследователей более высокая приверженность MedDiet была связана с в 6 раз большей вероятностью более низкой тяжести заболевания, чем у тех, кто придерживался низкой приверженности. Значительное ограничение углеводов (вплоть до кетогенеза) может благотворно влиять на различные параметры (маркеры воспаления, окислительный стресс, изменение метаболизма глюкозы), которые изменяются у пациентов с рассеянным склерозом. Кетогенная диетотерапия (КДТ) рекомендована в основном детям с лекарственно-устойчивой эпилепсией, но в последние годы ее стали применять и при рассеянном склерозе. Доклинические исследования на животных моделях, оценивающие эффективность КДТ при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (ЭАЭ), обнаружили благотворное влияние диеты на замедление прогрессирования заболевания, улучшение двигательной инвалидности, снижение воспалительных цитокинов и активных форм кислорода. В рандомизированном исследовании было обнаружено улучшение показателей качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL), и небольшое снижение показателей EDSS. Открытое индивидуальное исследование 20 пациентов с RRMS также показало, что после 6 месяцев MAD ни у одного пациента не было новых или увеличивающихся поражений FLAIR/T2, со значительным улучшением показателя EDSS, субшкал Модифицированной шкалы воздействия на усталость. и рука. Было запланировано рандомизированное контролируемое пилотное исследование с тремя параллельными группами для определения эффективности модифицированной диеты Аткинса (MAD) по сравнению со средиземноморской диетой (MedDiet) на качество жизни среди населения с рассеянным склерозом.

Обзор исследования

Подробное описание

Рассеянный склероз (РС) — воспалительное иммуноопосредованное неврологическое заболевание многофакторной этиологии. РС является одной из наиболее важных причин инвалидности среди молодых людей и поражает больше женщин, чем мужчин (соотношение заболеваемости мужчин и женщин составляет от 1,5:1 до 2,5:1). Конкретные этиопатогенетические механизмы рассеянного склероза до сих пор неизвестны, но ясно, что он возникает в результате сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды. В нескольких исследованиях сообщалось о возможной роли диеты как фактора риска рассеянного склероза и его прогрессирования. Возможная роль пищевых компонентов в нейровоспалении, одном из основных патогенетических механизмов рассеянного склероза, вызвала большой интерес. Диета и диетические компоненты могут быть полезны не только в отношении симптомов рассеянного склероза, но также в отношении прогрессирования заболевания и инвалидности. На сегодняшний день изучены многие модели питания и их связь с рассеянным склерозом, но данные все еще ограничены и неубедительны. Примечательно, что предыдущие наблюдательные исследования показали, что пациенты с рассеянным склерозом, как правило, придерживаются менее здоровой или более провоспалительной диеты по сравнению с контрольной группой. Недавно Альфредссон и его коллеги оценили риск развития рассеянного склероза на основе соблюдения различных диетических моделей (западной, средиземноморской и веганской/вегетарианской диеты). Авторы сообщили, что средиземноморская диета (MedDiet) была связана с более низким риском развития рассеянного склероза по сравнению с диетой западного типа, в то время как между вегетарианской/веганской диетой и риском рассеянного склероза не было описано никаких существенных связей. Положительная связь между соблюдением MedDiet и уменьшением тяжести рассеянного склероза была недавно подтверждена нашим исследованием, в котором высокая приверженность MedDiet была связана с в 6 раз большей вероятностью возникновения более низкой тяжести заболевания по сравнению с теми, кто придерживался низкой приверженности MedDiet. На протяжении многих лет исследователи изучали не только неврологические аспекты заболевания, но и метаболические характеристики пациентов с рассеянным склерозом. Инсулинорезистентность, маркеры воспаления, окислительный стресс были и остаются основными темами, вызывающими интерес. Исследования показали, что рассеянный склероз связан с изменением метаболизма глюкозы и инсулина, что может негативно влиять на снижение когнитивных функций и дисфункцию. Все эти механизмы можно изменить за счет значительного ограничения углеводов, что снижает гликемию и уровень инсулина и приводит к кетогенезу. Диетические вмешательства, направленные на индуцирование терапевтического кетоза, называются кетогенной диетотерапией (КДТ) и включают в себя различные диетические режимы: классическую кетогенную диету (КД), диету со среднецепочечными триглицеридами (МСТ), модифицированную диету Аткинса (MAD). Эти протоколы рекомендовались в основном детям с лекарственно-резистентной эпилепсией, но в последние годы они были применены и к ряду других неврологических патологий, таких как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и, с недавних пор, рассеянный склероз. Доклинические исследования на животных моделях, оценивающие эффективность КДТ при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (ЭАЭ), выявили благоприятный эффект диеты. В частности, KDT замедлял прогрессирование заболевания, улучшал двигательную инвалидность, уменьшал количество воспалительных цитокинов и активных форм кислорода. Чой и др. (2016) включили 60 пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС) в рандомизированное параллельное трехгрупповое исследование, чтобы оценить безопасность и осуществимость 6-месячного КДТ или диет, имитирующих голодание (FMD), для качества жизни пациентов. В исследовании сообщалось об улучшении показателей качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL), как в группе KDT, так и в группе FMD через 3 и 6 месяцев. Кроме того, небольшое снижение показателей EDSS было зарегистрировано в группах FMD и KDT. В открытом одиночном исследовании изучалась модифицированная диета Аткинса (MAD) в течение 6 месяцев в группе из 20 пациентов с RRMS с целью оценки осуществимости и безопасности диеты. В исследовании сообщалось, что после 6 месяцев MAD ни у одного пациента не было новых или увеличивающихся поражений FLAIR/T2 со значительным улучшением показателей EDSS, подшкал Модифицированной шкалы воздействия усталости (MFIS) и функции руки (оцененной с помощью теста с девятью отверстиями). ). Аналогичным образом, в своем исследовании фазы II Брентон и его коллеги подтвердили свои первоначальные результаты и описали улучшение депрессии (шкала депрессии Бека, BDI) и качества жизни (качество жизни при рассеянном склерозе-54, MSQoL-54).

Учитывая этот контекст, было запланировано рандомизированное контролируемое пилотное исследование с тремя параллельными группами для определения эффективности модифицированной диеты Аткинса (MAD) по сравнению со средиземноморской диетой (MedDiet) на качество жизни, измеряемое по подшкале физического здоровья (CPH). ) MSQoL -54 в популяции с рассеянным склерозом, наблюдаемой в Институте Фонда Мондино в Павии, Италия. Также оценивались безопасность, осуществимость и общие неврологические, нутритивные, двигательные и клинические результаты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

111

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Cinzia Fattore, MD
  • Номер телефона: 0039 0382380385
  • Электронная почта: cinzia.fattore@mondino.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Eleonora Tavazzi, MD
  • Номер телефона: 0039 0382380385
  • Электронная почта: eleonora.tavazzi@mondino.it

Места учебы

      • Pavia, Италия, 27100
        • Рекрутинг
        • U.O.Sclerosi Multipla
        • Контакт:
          • Cinzia Fattore, MD
          • Номер телефона: 0039 0382380385
          • Электронная почта: cinzia.fattore@mondino.it
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS) или прогрессирующего рассеянного склероза (PMS)
  • Возраст от 18 до 60 лет
  • ИМТ от 18,5 кг/м2 до 39,9 кг/м2
  • Если вы принимаете препараты, модифицирующие заболевание, стабилизируется в течение 6 месяцев или не принимаете лекарства в течение предыдущих 6 месяцев.
  • Умение давать устное и письменное согласие

Критерии исключения:

  • Пациенты, активно участвующие в программе снижения веса или другой специфической диете (например, вегетарианец, веган); пациенты, не желающие следовать назначенному режиму питания, или пациенты с высокой приверженностью MedDiet (оценка MediLite > 14)
  • Беременность или кормление грудью
  • Рецидив или лечение кортизоном в течение 30 дней до включения в исследование
  • Клинически значимые метаболические, прогрессирующие или злокачественные заболевания
  • Потребление > 1 г/день добавок жирных кислот омега-3.
  • Недостаточный вес (ИМТ<18,5 кг/м2) или тяжелое ожирение.
  • Значительные когнитивно-кооперативные нарушения
  • Инсулинзависимый сахарный диабет (I тип)
  • Потеря веса более 5 кг за 2 месяца до включения в исследование
  • Диагноз или подозрение на расстройство пищевого поведения
  • Камни в почках
  • Пероральная антикоагулянтная терапия
  • Известное злоупотребление алкоголем и наркотиками

Телефонные интервью будут проводиться ежемесячно для оценки соблюдения диетического лечения и/или наличия каких-либо изменений в использовании пищевых добавок, физической активности и привычках питания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Средиземноморская диета
Программа MedDiet будет планироваться в соответствии с пирамидой средиземноморской диеты. Энергетические рецепты будут адаптированы к конкретным потребностям каждого пациента. Первоначальная норма калорий будет рассчитываться с учетом обычного потребления РЗЭ и уровня физической активности (PAL). Изменения в рецептах калорий будут вноситься по мере необходимости в ходе последующего наблюдения. Минимум 0,8-1 г животного белка (например, яйца, молоко, мясо, птицу и рыбу) на килограмм массы тела в день.
Программа MedDiet будет планироваться в соответствии с пирамидой средиземноморской диеты.
Экспериментальный: Кетогенная диета
Модифицированная диета Аткинса с максимумом 20 г углеводов в день. Для достижения предписанной суточной нормы калорий будет поощряться употребление богатых жирами продуктов растительного происхождения. Энергетические рецепты будут адаптированы к конкретным потребностям каждого пациента. Первоначальное назначение калорий будет основано на среднем уровне между потреблением до диеты, уровнем РЗЭ и физической активностью. Минимум 0,8–1 г белка животного происхождения (например, яйца, молоко, мясо, птицу и рыбу) на килограмм массы тела в день.
Модифицированная диета Аткинса с максимумом 20 г углеводов в день.
Другой: Контрольная группа
Контрольной группе будет предложено продолжать придерживаться своих диетических привычек и образа жизни.
Контрольной группе будет предложено продолжать придерживаться своих диетических привычек и образа жизни.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подшкала CPH качества жизни при рассеянном склерозе-54 (MSQoL-54)
Временное ограничение: Оценка исходно и через 6 месяцев.

Качество жизни будет оцениваться с точки зрения физического здоровья по подшкале CPH MSQoL -54 после 6 месяцев лечения. ITS состоит из 52 пунктов, сгруппированных в 12 подшкал, плюс два отдельных пункта.

Все баллы преобразуются в шкалу от 0 до 100, а затем суммируются внутри каждой подшкалы для получения промежуточного итога. Путем деления промежуточного итога на количество ответов получается окончательный балл по подшкале. Итоговые баллы, в свою очередь, умножаются на определенное число по каждой подшкале; При добавлении преобразованных таким образом баллов получается значение «физического здоровья» и значение «психического здоровья». Эти два значения, сложенные, дают окончательную оценку MSQoL-54. Более высокие баллы демонстрируют лучшее качество жизни пациентов.

Оценка исходно и через 6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: Оценка исходно и через 6 месяцев.
Степень инвалидности, измеряемая с помощью EDSS. Баллы основаны на осмотре невролога и увеличиваются с шагом в полединицы от 0 до 10 по мере увеличения уровня инвалидности. Они основаны на уровне неврологических нарушений восьми функциональных систем головного мозга: пирамидной, мозжечковой, стволовой, сенсорной, функция кишечника и мочевого пузыря, зрительная функция, мозговые функции и др.
Оценка исходно и через 6 месяцев.
Функциональный композит для рассеянного склероза (MSFC)
Временное ограничение: Оценка исходно и через 6 месяцев.

Это стандартизированный инструмент количественной оценки, состоящий из трех частей, предназначенный для использования в клинических исследованиях, в частности, клинических исследованиях рассеянного склероза: ходьба на время на 25 футов (T25W) для проверки функции ног и передвижения, тест с 9-луночным колышком (9HPT) для руки. и функции рук, а также дополнительный тест на слуховой последовательный темп (PASAT-3) для когнитивных функций.

Для этих инструментов не существует минимальных и максимальных значений. Рассчитывается время выполнения. Более длительное время соответствует худшему результату.

Оценка исходно и через 6 месяцев.
Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS)
Временное ограничение: Оценка исходно и через 6 месяцев.

Этот инструмент обеспечивает оценку последствий усталости с точки зрения физического, когнитивного и психосоциального функционирования. Полная версия MFIS состоит из 21 пункта. Общий балл MFIS может варьироваться от 0 до 84.

Оценка MFIS > 38 указывает на утомляемость от умеренной до тяжелой.

Оценка исходно и через 6 месяцев.
Питтсбургский индекс качества сна
Временное ограничение: Оценка исходно и через 6 месяцев.
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) — это широко используемый опросник для самостоятельной оценки, который оценивает качество сна за месячный интервал. Девятнадцать отдельных пунктов дают семь «компонентных» оценок: субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычная эффективность сна, нарушения сна, использование снотворных препаратов и дневная дисфункция. Сумма баллов по этим семи компонентам дает один глобальный балл. Общий балл по Питтсбургской шкале колеблется от 0 до 21; где более высокий балл означает худшее качество сна (балл >5 = неадекватный сон, балл <5 = достаточный сон)
Оценка исходно и через 6 месяцев.
Опросник депрессии Бека
Временное ограничение: Оценка исходно и через 6 месяцев.
Опрос содержит 21 пункт самоотчета, которые участники заполняют, используя форматы ответов с несколькими вариантами ответов. Он состоит из пунктов, касающихся симптомов депрессии, таких как безнадежность и раздражительность, когнитивных состояний, таких как вина или чувство наказания, а также физических симптомов, таких как усталость, потеря веса и отсутствие интереса к сексу. Оценка BDI может варьироваться от 0 до 63. Нормальным считается показатель BDI <9, легкое расстройство настроения от 11 до 16, легкая и умеренная депрессия от 21 до 30, тяжелая депрессия >30.
Оценка исходно и через 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Eleonora Tavazzi, MD, U.O. Sclerosi Multipla

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 декабря 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться