普萘洛尔辅助治疗局灶性难治性癫痫 (PATFRE)

纳入标准：

• 18-60岁。
• 符合 2017 年国际抗癫痫联盟 (ILAE) 局灶性癫痫发作或局灶性癫痫发作进展为双侧强直阵挛发作的诊断标准。
• 诊断为难治性癫痫，使用至少两种 AED 2 年但无效。 目前的 AED 和普萘洛尔之间没有药物相互作用，并且在入组前至少 12 周保持稳定剂量。
• 癫痫持续时间≥1分钟，伴有感觉障碍。
• 入组前 12 周内至少有 6 次局灶性癫痫发作。
• 过去 2 年内的 EEG 或 MRI/CT 结果，证实局灶性癫痫的诊断。
• 允许使用迷走神经刺激（VNS）和深部脑刺激（DBS），入组前需要植入至少5个月并稳定至少12周。参数应保持不变直至研究结束。
• 签署知情同意书。

排除标准：

• 诊断为离子通道基因突变的全身性或遗传性癫痫
• 12个月内心因性非癫痫发作；
• 可治疗的癫痫原因（例如代谢紊乱、毒性、感染、占位性病变或已确定的遗传异常）
• 根据 2017 年 ILAE 分类，仅患有非运动性局灶性癫痫发作的患者。
• 12 个月内集中缉获。
• 12 个月内出现强直阵挛性癫痫持续状态。
• 没有重大疾病，包括：
• 心脏疾病（心脏瓣膜病史、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、A-V传导阻滞、周围血管疾病、任何心律失常/心动过缓）
• 有哮喘、支气管痉挛疾病或阻塞性肺疾病病史
• 对β受体阻滞剂家族中的药物有严重过敏反应
• 目前正在接受 β 肾上腺素能受体拮抗剂治疗或曾在 12 个月内使用过
• 未受控制的糖尿病（如果之前测试过，HbA1c ≤ 8）
• 不受控制的低血压
• 免疫缺陷疾病、肝脏或肾脏疾病、急性感染或晚期肿瘤。
• 根据研究者的判断，有可能影响研究药物的吸收、分布或代谢的医疗状况或手术史的参与者（例如活动性消化性溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠梗阻）或有困难的参与者吞咽。
• 患有任何医疗状况、心理健康状况、认知障碍或智力障碍的参与者，研究者认为这些疾病可能会增加参与者的风险或干扰他们参与临床试验的能力。
• 符合以下任何实验室标准的参与者：丙氨酸转氨酶 (ALT) >2× 正常上限 (ULN)、天冬氨酸转氨酶 (AST) >2× ULN、碱性磷酸酶 (ALP) >2× ULN、血小板计数 <80× 10^9/L，中性粒细胞计数<1.8×10^9/L，或肌酐清除率（CLcr）<30 mL/min（按科克罗夫特-高特公式）。
• 在怀孕、分娩、哺乳期。
• 服药前 2 年内酗酒或滥用药物。
• 3个月内参加过另一项临床研究；