Propranolol adjuverende behandling af fokal refraktær epilepsi (PATFRE)

Inklusionskriterier:

• 18-60 år.
• Opfyld 2017 International League Against Epilepsy (ILAE) diagnostiske kriterier for fokale anfald eller fokale anfald, der udvikler sig til bilaterale tonisk-kloniske anfald.
• Diagnosticeret med refraktær epilepsi, efter at have brugt mindst to AED'er uden effekt i 2 år. Ingen lægemiddelinteraktion mellem nuværende AED'er og propranolol og en stabil dosis i mindst 12 uger før tilmelding.
• Anfaldsvarighed ≥1 minut, med tilhørende sensorisk svækkelse.
• Mindst 6 fokale anfald inden for de 12 uger forud for tilmeldingen.
• EEG eller MR/CT resultater inden for de seneste 2 år, der bekræfter diagnosen fokal epilepsi.
• Anvendelse af vagusnervestimulering (VNS) og dyb hjernestimulation (DBS) er tilladt, skal implanteres i mindst 5 måneder og være stabil i mindst 12 uger før tilmelding. Parametrene bør forblive uændrede indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
• Informeret samtykke underskrevet.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret med generaliseret eller arvelig epilepsi med ionkanal genmutationer
• Psykogene ikke-epileptiske anfald inden for 12 måneder;
• Behandlelige årsager til epilepsi (såsom stofskiftesygdomme, toksicitet, infektioner, pladsoptagelige læsioner eller identificerede genetiske abnormiteter)
• Patienter med kun ikke-motoriske fokale anfald, som klassificeret af 2017 ILAE.
• Anfald klynger inden for de 12 måneder.
• Tonisk-klonisk status epilepticus inden for 12 måneder.
• Fri for større medicinske sygdomme, herunder:
• Hjertesygdomme (historie med hjerteklapsygdom, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, A-V blokering, perifer vaskulær sygdom, enhver hjertearytmi/bradykardi)
• Historier om astma, bronkospastisk sygdom eller obstruktiv lungesygdom
• Alvorlige allergiske reaktioner på medicin, der er inkluderet i betablokkerfamilien
• I øjeblikket behandlet med en beta-adrenerg receptorantagonist eller tidligere brugt inden for 12 måneder
• Ukontrolleret diabetes (HbA1c på ≤ 8 hvis tidligere testet)
• Ukontrolleret hypotension
• Immundefektsygdomme, lever- eller nyresygdomme, akutte infektioner eller fremskredne tumorer.
• Deltagere med en historie med medicinske tilstande eller operationer, der efter efterforskerens vurdering kunne påvirke absorptionen, distributionen eller metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. aktive mavesår, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller tarmobstruktion) eller dem med vanskeligheder synke.
• Deltagere med enhver medicinsk tilstand, mental sundhedsstatus, kognitiv svækkelse eller intellektuel funktionsnedsættelse, som efterforskeren mener kan øge risikoen for deltageren eller forstyrre deres evne til at deltage i det kliniske forsøg.
• Deltagere, der opfylder et af følgende laboratoriekriterier: alaninaminotransferase (ALT) >2× øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) >2× ULN, alkalisk fosfatase (ALP) >2× ULN, blodpladetal <80× 10^9/L, neutrofiltal <1,8×10^9/L eller kreatininclearance (CLcr) <30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen).
• I perioden med graviditet, fødsel, amning.
• Alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 2 år før medicinering.
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 3 måneder;