국소 불응성 간질의 프로프라놀롤 보조 치료(PATFRE)
국소 난치성 간질의 보조 치료제로서 프로프라놀롤의 안전성 및 유효성 평가: 예비 연구
연구 개요
상세 설명
프로프라놀롤은 β1 및 β2 아드레날린 수용체를 차단하고 교감 신경 자극 및 카테콜아민 효과에 길항하는 비선택적 β-아드레날린 수용체 길항제입니다. 다양한 심혈관 질환의 치료에 널리 사용됩니다. 또한 프로프라놀롤은 병리학적 기억의 재구성 과정에 개입할 수 있으며 외상후 스트레스 장애(PTSD) 및 약물 중독과 같은 신경정신병적 장애를 치료하는 데 사용됩니다. Huang Zhuo 교수 팀은 조건화된 간질 기억 쥐 모델을 사용하여 "간질 기억" 재구성 기간(5분 이내) 동안 프로프라놀롤을 투여하여 ERK 경로를 억제하고 감각 자극에 의해 유발된 후속 발작 에피소드를 크게 줄였습니다. 그러나 재통합 기간 외의 개입(9시간 후)은 큰 효과가 없었습니다. 그러나 이번 연구는 동물모델을 대상으로 프로프라놀롤 치료가 후속 발작에 대한 완화 효과를 확인한 것에 불과하며, 간질 조절에 대한 임상적 유효성은 아직 추가 검증이 필요하다.
"간질 기억" 메커니즘에 기초하여, 기억 회상 재구성 패러다임과 결합된 프로프라놀롤은 난치성 간질에 대한 효과적인 보조 치료법이 될 것으로 기대됩니다. 효능과 안전성을 평가하는 것은 간질 치료에서 치료적 가치를 결정하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 임상 실습에 중요한 지침을 제공하여 기초 연구에서 임상 적용으로 전환하는 데 중요한 역할을 합니다.
현재 소표본 동물 연구에서는 "간질 기억" 재구성 창 내에서 프로프라놀롤을 투여하면 간질 쥐의 발작 빈도를 줄이고 발작 기간을 단축할 수 있음이 확인되었습니다. 그러나 환자의 임상 발작에 대한 프로프라놀롤의 영향을 검증하는 대규모 임상 연구는 없습니다. 이 연구는 난치성 간질 치료에서 프로프라놀롤의 효능과 안전성을 사전에 조사하기 위한 전향적 단일군 공개 라벨 시험입니다. 일차 결과 측정은 기준선과 비교하여 vEEG 모니터링에서 난치성 간질 발작 빈도가 50% 이상 감소하고 간질 방전이 50% 이상 감소한 환자의 비율입니다. 이차 결과에는 발작의 중증도(리버풀 간질 중증도 척도로 측정)와 환자의 삶의 질(QOLIE-31-P 척도로 측정)이 포함됩니다. 프로프라놀롤 치료 중 부작용도 기록되어 간질 치료에서 프로프라놀롤의 부작용 및 합병증에 대한 객관적인 평가를 제공합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Liankun Ren, MD
- 전화번호: +86 13681576621
- 이메일: renlk2022@outlook.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~60세.
- 국소 발작 또는 양측 긴장 간대 발작으로 진행되는 국소 발작에 대한 2017 국제간질방지연맹(ILAE) 진단 기준을 충족합니다.
- 2년 동안 효과가 없는 AED를 2개 이상 사용한 난치성 간질 진단을 받았습니다. 현행 AED와 프로프라놀롤 사이에는 약물 상호작용이 없으며, 등록 전 최소 12주 동안 안정적인 용량을 유지했습니다.
- 감각 장애를 동반한 발작 기간 ≥1분.
- 등록 전 12주 이내에 적어도 6번의 국소 발작.
- 지난 2년 이내의 EEG 또는 MRI/CT 결과로 국소 간질 진단이 확정되었습니다.
- 미주 신경 자극(VNS) 및 심부 뇌 자극(DBS)의 사용은 허용되며, 등록 전 최소 5개월 동안 이식해야 하고 최소 12주 동안 안정적이어야 합니다. 매개변수는 연구가 끝날 때까지 변경되지 않고 유지되어야 합니다.
- 사전 동의가 서명되었습니다.
제외 기준:
- 이온 채널 유전자 돌연변이가 있는 전신성 또는 유전성 간질로 진단됨
- 12개월 이내에 심인성 비간질성 발작;
- 간질의 치료 가능한 원인(예: 대사 장애, 독성, 감염, 공간 점유 병변 또는 확인된 유전적 이상)
- 2017 ILAE에 따라 분류된 비운동 초점 발작만 있는 환자.
- 12개월 이내에 발작이 발생합니다.
- 12개월 이내에 긴장성 간대성 간질 지속상태.
- 다음을 포함한 주요 질병이 없음:
- 심장질환(심장판막질환, 관상동맥질환, 울혈성심부전, A-V차단, 말초혈관질환, 심장부정맥/서맥의 병력)
- 천식, 기관지경련성 질환 또는 폐쇄성 폐질환의 병력
- 베타 차단제 계열에 포함된 약물에 대한 심각한 알레르기 반응
- 현재 베타 아드레날린 수용체 길항제로 치료 중이거나 이전에 12개월 이내에 사용함
- 조절되지 않는 당뇨병(이전에 검사한 경우 HbA1c가 8 이하)
- 조절되지 않는 저혈압
- 면역결핍 장애, 간 또는 신장 질환, 급성 감염 또는 진행성 종양.
- 시험자의 판단에 따라 연구 약물의 흡수, 분포 또는 대사에 영향을 미칠 수 있는 의학적 상태 또는 수술(예: 활동성 소화성 궤양, 궤양성 대장염, 크론병 또는 장 폐쇄) 병력이 있거나 어려움을 겪는 참가자 삼키는 것.
- 연구자가 참가자에게 위험을 증가시키거나 임상 시험에 참여하는 능력을 방해할 수 있다고 믿는 의학적 상태, 정신 건강 상태, 인지 장애 또는 지적 장애가 있는 참가자.
- 다음 실험실 기준 중 하나를 충족하는 참가자: 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2× 정상 상한(ULN), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >2× ULN, 알칼리성 포스파타제(ALP) >2× ULN, 혈소판 수 <80× 10^9/L, 호중구 수 <1.8×10^9/L, 또는 크레아티닌 청소율(CLcr) <30 mL/min(다음으로 계산) Cockcroft-Gault 공식).
- 임신, 출산, 수유기.
- 약물 투여 전 2년 이내에 알코올 남용 또는 약물 남용.
- 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오픈 라벨 단일 팔, 약물 프로판올롤
모든 피험자는 실험 약물을 받게됩니다
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경구 투여는 간질 발작이 발생한 경우에만 제공됩니다.
복용량: 복용량 당 20mg; 발작 후 환자의 혈압과 심박수를 모니터링합니다. SBP가 90mmHg 이상이고 심박수가 분당 60회 이상이면 환자는 발작 후 1시간 이내에 프로프라놀롤을 복용하도록 지시받습니다.
발작빈도가 지나치게 높은 경우에는 투여간격을 6시간 이상으로 하고, 1일 3회를 초과하여 투여하지 않는다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일당 발작 빈도의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 치료 중 28일마다 평가됩니다.
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40주 치료 및 추적 관찰 기간 동안 28일 발작 빈도의 기준선 대비 변화율(%)
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치료 중 28일마다 평가됩니다.
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발작 응답자 비율
기간: 단기 치료 기간(3개월로 종료); 장기 추적 기간(12개월로 종료).
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발작 빈도가 기준치보다 50% 이상 감소한 환자의 비율입니다.
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단기 치료 기간(3개월로 종료); 장기 추적 기간(12개월로 종료).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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발작 심각도
기간: 기준 관찰 기간 단기 치료 기간(3개월로 종료); 장기 추적 기간(12개월로 종료).
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리버풀 발작 중증도 척도(LSSS)로 평가한 발작 중증도의 기준선 대비 백분율 변화.
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기준 관찰 기간 단기 치료 기간(3개월로 종료); 장기 추적 기간(12개월로 종료).
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삶의 질 평가
기간: 기준 관찰 기간 단기 치료 기간(3개월로 종료); 장기 추적 기간(12개월로 종료).
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간질-31 목록(QOLIE-31) 점수의 삶의 질 기준선 대비 백분율 변화.
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기준 관찰 기간 단기 치료 기간(3개월로 종료); 장기 추적 기간(12개월로 종료).
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부작용
기간: 연구 완료를 통해 12개월.
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연구 전반에 걸쳐 연구와 관련된 것으로 판단된 이상반응의 비율입니다.
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연구 완료를 통해 12개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Liankun Ren, MD, Xuanwu Hospital, Beijing
- 수석 연구원: Zhuo Huang, PhD, Peking University School of Pharmaceutical Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-260-002
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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